安丘市2016—2021年A群脑膜炎球菌多糖疫苗疑似预防接种异常反应监测结果分析

目的 了解安丘市2016-2021年A群脑膜炎球菌多糖疫苗(MPSV-A)疑似预防接种异常反应(AEFI)的流行病学特征,评价MPSV-A预防接种的安全性及监测情况。方法 通过全民健康保障疾控信息系统(免疫规划信息系统)收集安丘市2016-2021年MPSV-A疑似预防接种异常反应报告个案数据,采用描述性方法进行分析。结果 安丘市2016-2021年共报告MPSV-A疑似预防接种异常反应个案109例,年均报告发生率为95.7/10万剂(χ^(2)=15.04,P <0.05),均为一般反应;1岁以下年龄组儿童报告剂次数最多,占74.3%(81/109),6~7月龄儿童发生事件数最多,占总事件数的21.1%(23/109),占1岁以下儿童报告事件数的28.4%(23/81);男女比例为1.66∶1(χ^(2)=13.38,P <0.01)。绝大多数AEFI事件发生于接种后2天内;第1剂次MPSV-A预防接种异常反应有64剂次,报告发生率为113.2/10万剂;第2剂次MPSV-A疑似预防接种异常反应有45例,报告发生率为78.5/10万剂(χ^(2)=3.57,P> 0.05)。结论 安丘市MPSV-A疑似预防接种异常反应监测敏感性和质量较高,MPSV-A具有良好的安全性。

A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的研制

目的 制备安全有效的Ａ群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。方法 通过碳二亚胺（ＥＤＡＣ）将Ａ群脑膜 炎球菌多糖－ＡＨ衍生物与破伤风类毒素（ＴＴ）蛋白共价结合，制备Ａ群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。结果 所结合 成的多糖－蛋白结合物，具有Ａ群脑膜炎球菌多糖和破伤风类毒素抗原特异性。单独用多糖免疫小鼠未能诱导出 高水平的血清Ｐｓ抗体，而用结合物免疫小鼠却诱导出高水平的血清Ｐｓ抗体及ＴＴ抗体，并有免疫记忆性。结论 为进一步临床评价该疫苗的人群免疫效果提供了实验基础。

不同载体蛋白制备的A群脑膜炎球菌多糖结合物的免疫原性比较

目的比较不同载体蛋白(TT、DT和rEPA)制备的A群脑膜炎球菌多糖(GAMP)结合物的免疫原性。方法采用溴化氰(CNBr)活化多糖,以无水己二酸二肼(ADH)为连接剂,1-乙基-1-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺(EDAC)为偶联剂,制备结合物并免疫小鼠,检测小鼠血清中抗GAMP与抗载体蛋白抗体及抗GAMP抗体的杀菌活性。结果多糖衍生物、多糖-蛋白质结合物均具有GAMP抗原特异性;结合物免疫小鼠可诱生较单独多糖更高水平的血清抗GAMP IgG抗体和更强的体外杀菌活性,并能产生免疫记忆。结论3种载体蛋白制备的结合物均能提高多糖抗原的免疫原性。

A群脑膜炎球菌多糖-破伤风类毒素结合物中游离多糖测定方法的建立

本文建立一种测定A群脑膜炎球菌多糖 破伤风类毒素 (PS TT)结合物中游离多糖的方法。用 80 %乙醇使PS TT结合物沉淀 ,再用 6 0 %乙醇洗涤沉淀使未结合多糖溶解 ,使与TT结合的和未结合的多糖分离并分别测定。该方法可有效分离结合的与未结合的多糖并分别测定 ,结合物中外加多糖可定量回收。本方法适用于测定A群脑膜炎球菌多糖

BCG-CpG-DNA对A群脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫佐剂作用

目的探讨免疫佐剂BCG-CpG-DNA对A群脑膜炎球菌多糖疫苗的作用。方法将不同剂量(5、10、100μg)的免疫佐剂BCG-CpG-DNA与A群脑膜炎球菌多糖疫苗直接混合后,皮下免疫小鼠,与未添加佐剂疫苗比较,ELISA法检测抗原特异性IgG抗体水平,并分析抗体亚类IgG1和IgG2a的水平。结果BCG-CpG-DNA能提高A群脑膜炎球菌多糖疫苗特异性抗体IgG水平,并能促进抗原特异性抗体亚类的产生,其中佐剂中、高剂量(10、100μg)实验组IgG、IgG2a水平与未加入免疫佐剂疫苗之间差异有统计学意义。结论BCG-CpG-DNA对A群脑膜炎球菌多糖疫苗有免疫佐剂作用。

A群脑膜炎球菌多糖-重组蛋白Pep10结合物的制备及其免疫原性

目的制备A群脑膜炎球菌多糖(GAMP)-重组蛋白Pep10结合物,并检测其免疫原性,探讨重组蛋白Pep10作为一种候选载体蛋白的可行性。方法GAMP经溴化氰(CNBr)活化后,共价接合己二酰肼(ADH)手臂,在碳二亚胺(EDAC)催化下与重组蛋白Pep10偶联,制备结合物GAMP-ADH-Pep10。纯化后免疫BALB/c小鼠,用间接ELISA法检测小鼠血清中抗GAMP IgG抗体水平,并分析载体诱导的免疫抑制率。结果所制备的多糖衍生物GAMP-ADH及多糖-蛋白结合物GAMP-ADH-Pep10均具有GAMP抗原特异活性,免疫小鼠后可诱生比多糖单独免疫更高水平的GAMP血清IgG抗体,且接近GAMP-ADH-TT疫苗诱生的抗体水平,并能形成免疫记忆。重组蛋白Pep10诱导的免疫抑制率远低于TT诱导的免疫抑制率。结论制备的重组蛋白Pep10与A群脑膜炎球菌多糖偶联能发挥较强的载体效应,为研究理想载体蛋白提供了新的思路。

A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的稳定性

目的 观察A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的稳定性。方法 疫苗放不同温度和不同时间后 ,用乙醇沉淀法测定A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的游离多糖含量 ,SepharoseCL 4B凝胶层析法测定分子大小。结果液体疫苗放置 2～ 8℃ 9个月 ,游离多糖含量为 30 %以上 ;4℃放置 18个月 ,Kd <0 2的多糖回收率 <6 0 %。冻干疫苗放置 2 5℃和 37℃ 12个月 ,或放置 2～ 8℃ 18个月 ,游离多糖含量均不高于 2 5 % ,Kd <0 2的多糖回收率 >6 0 %。结论 冻干A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗具有良好的稳定性。

一种新的CTAB加入方法对A群脑膜炎球菌荚膜多糖分子大小的影响

目的：探讨CTAB不同的加入方法对A群脑膜炎球菌荚膜多糖分子大小的影响。方法采用分次加入手动搅拌和持续加入机械快速搅拌两种CTAB加入方法，纯化获得荚膜多糖粗糖，分别编为B组和C组。将两组荚膜多糖粗糖分别纯化获得精糖，分别编为D组和E组。以SepharoseCL-4B凝胶层析纯化获得荚膜多糖并检测其KD值。结果B组荚膜多糖粗糖的KD值介于0．34～0．35之间，C组荚膜多糖粗糖的KD值介于0．03～0．05，进一步用苯酚纯化获得精糖后KD值D组介于0．34～0．36之间，E组介于0．22～0．28之间。两组相比KD值显著降低。结论CTAB的加入过程对A群脑膜炎球菌荚膜多糖的分子大小有明显的影响，CTAB沉淀时进行快速而充分的搅拌，纯化获得的荚膜多糖相对分子质量更大。

A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗临床试验——安全性观察报告

目的 :了解 A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性。方法 :于 2 0 0 2年 10月～ 2 0 0 3年 1月 ,在江苏省射阳县对 3～ 4月龄的健康婴幼儿接种 3针 A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 ,以多糖疫苗为对照组 ,进行安全性观察 , 期临床观察4 7人、 ～ 期临床观察 2 36人。结果 :接种 A脑膜炎球菌多糖结合疫苗各针次的副反应均以弱发热反应为主 ,发生率最高为 7.33%、最低为 0 .80 % ,对照组的弱发热反应发生率最高为 1.72 % ,最低为 0 .86 %。结论

A群脑膜炎球菌多糖菌苗的质量分析

我国自1980年正式生产和使用A群脑膜炎球菌多糖菌苗。当时制定的暂行规程在半成品磷含量、成品热原试验剂量及每人份磷含量均低于WHO规程。随着生产工艺的不断完善,制品质量也不断提高。1987年已将热原试验的注射剂量修订与WHO规程相同。本文对1985～1990年抽检的94批A群脑膜炎球菌多糖菌苗质量进行了分析,现简要报告如下。

A群脑膜炎球菌多糖菌苗固体总量试验

本试验采用５０℃干烤法在不同实验条件下对Ａ群脑膜炎球菌多糖菌苗的固体总量进行了测定，并对其结果进行了比较。实验结果表明：（１）１ｍ１，２ｍｌ和４ｍ１取样量的固体总量之间无显著性差异。（２）采用２ｍｌ取样量用不同规格称量瓶和不同规格吸管对测定结果无明显影响。（３）采用１ｍ１、２ｍｌ和４ｍｌ取样量试验结果重复性均好。但从标准差及变异系数看，取样２ｍｌ或４ｍｌ者，试验误差更小，结果更为准确。

紫外可见分光光度法测定A群脑膜炎球菌多糖疫苗中磷的含量

目的测定A群脑膜炎球菌多糖疫苗中的磷含量。方法采用紫外-可见分光光度法测定A群脑膜炎球菌多糖疫苗中的磷含量,以标准磷溶液系列的浓度,对吸收光度作直线回归,然后将供试品溶液的吸光度代入直线回归方程,求出其相应磷含量。结果在820nm的波长处分别测定吸光度,平均值112mg/g(规定磷不低于80mg/g)。结论本方法灵敏、准确、可靠,对测定磷含量有一定参考价值。

A群脑膜炎球菌多糖菌苗婴幼儿免疫程序的研究

采用不同针次、不同间隔、不同剂量对1,600名6月龄至2岁婴幼儿进行了A群脑膜炎球菌多糖菌苗免疫。结果表明:应用50μg菌苗接种2针,间隔3个月,一年后再加强免疫1针,可获得良好的免疫效果。

A群脑膜炎球菌多糖菌苗的接种反应及血清学效果

本文对A群脑膜炎球菌多糖菌苗不同剂量、针次和不同年龄儿童接种后反应及血清学效果进行了研究。根据上海市区和山东青州市儿童接种一般反应以及青州市10万余名儿童接种后异常反应观察表明,接种50μg和30μg菌苗后的反应都是很轻微的,但3岁以下婴幼儿的接种反应高于7岁儿童。3岁以下婴幼儿中强体温反应,50μg高于30μg;两种剂量菌苗接种后的免疫应答相似,接种2针后的杀菌抗体水平高于1针,13～24月龄幼儿接种后的杀菌抗体水平明显高于6～12月龄婴儿,但均低于7岁儿童。

接种A群脑膜炎球菌多糖菌苗引起下肢行走障碍一例

患者李某,女,13岁,小学五年级学生。于1989年9月13日上午在学校进行脑膜炎球菌多糖菌苗接种,注射于左上臂三角肌附着处皮下0.5ml(30μg),菌苗为卫生部长春生物制品研究所生产。批号:891—16,失效期:1991年1月19日。该患者接种后5分钟,出现恶心、头晕、目眩、轻微抽搐等症状,将患儿扶到校收发室静卧,即给25％糖40ml静注,副肾素0.5ml肌注,未见症状缓解,速将其送往四平市中心医院,门诊立即给葡萄糖Vc、地塞米松静点,上述症状减轻,但下床后,走路不稳、左右摇摆,呈醉汉样。

A群脑膜炎球菌多糖菌苗免疫持久性观察

作者对10万余名15岁以下儿童进行了 A 群脑膜炎球菌多糖菌苗的免疫持久性观察。结果表明,接种后1周保护率为69.95%、2周为80.94%、1～4年>80%、5年为42.18%,免疫力可维持3～4年。114名儿童免后1周血清抗体上升4.77倍、2周上升6.26倍,抗体4倍增长率为67.54%,连续3年两组血清抗体 GMT 具有显著差别,与流行病学效果一致。

A群脑膜炎球菌多糖—精破类偶联抗原的制备及其主要特性

参照生物制品质量要求,连续制备3批脑膜炎球菌多糖-精破类偶联抗原,其多糖含量为19.8～24.4%(w/w),该种拟糖蛋白具有波长为245nm特征性的紫外光吸收谱,在Sepharose-CL 4B柱层析上Kd为0。偶联抗原中多糖的抗原性在火箭电泳上虽与单纯多糖相似,但其免疫原性则明显增强。偶联抗原在4℃存放3年或在37℃存放8周,其免疫原性无明显改变。加温处理过的偶联抗原经Sepharose-CL4B和SDSPAGE检查表明,多糖与蛋白共价结合是相当稳定的。

A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的制备及其稳定性考察

目的 制备安全、有效的A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。方法 将A群脑膜炎球菌多糖以已二酰肼作为多糖和蛋白之间的连接子与精制破伤风类毒素结合 ,形成A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液 ,加保护剂后冻干制成A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 ,检测其生化、生物学特性和安全性 ,并考察制品的稳定性。结果 结合疫苗各项检测结果达到质量控制标准 ,制品放置 2年后仍保持稳定。

接种A群脑膜炎球菌多糖菌苗偶合呼吸道感染的调查报告

本文报告了新疆伊犁地区伊宁县部分乡，场中，小学生接种A群脑膜炎球菌多糖菌苗偶合呼吸道感染的发病经过及处理意见，对疫苗预防接种中发生的不属于疫苗接种副反应的偶合病症，如若处理不当，都将严重影响计划免疫，预防接种工作的顺利开展，故应提高卫生防疫人员的业务素质及对预防接种反应的判别能力，以减少处理过程中不必要情况的发生。

接种A群脑膜炎球菌多糖疫苗偶合抽风2例报告

某双胞胎患儿,1.5岁,于2007年5月17日上午8时30分左右,在乡镇医院接种门诊同时各接种第2针A群脑膜炎球菌多糖疫苗0.5ml。接种前经预检,无发热及过敏史,未发现接种禁忌,按照疫苗说明书对其进行了疫苗接种。接种后甲儿于5月17日下午突然出现抽风,