布地奈德缓释胶囊治疗免疫球蛋白A肾病的研究进展

免疫球蛋白A肾病是一种常见的自身免疫性肾病。越来越多的研究表明,免疫球蛋白A肾病可能与黏膜免疫系统功能障碍有关。免疫球蛋白A肾病是以半乳糖缺陷型IgA1免疫复合物的系膜沉积为特征,这种半乳糖缺陷型IgA1被认为起源于黏膜上的B细胞,而B细胞大量存在于富含派尔集合淋巴结的远端回肠中。布地奈德新型靶向释放制剂已被证明可以将药物输送到远端回肠,目的是将免疫球蛋白A肾病患者的不良事件降至最低。本文对布地奈德缓释胶囊的作用机制、剂型特点、临床研究、药物相互作用和不良事件以及局限性等进行综述。

百令胶囊联合常规西药治疗免疫球蛋白A肾病患者的临床疗效及对其炎性因子的影响

目的 探讨百令胶囊联合常规西药治疗免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)肾病患者的临床疗效及对其炎性因子的影响。方法 选取2019年6月—2021年6月期间自贡市第一人民医院收治的IgA肾病患者94例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各47例。对照组采用他克莫司和甲泼尼龙片等常规治疗方案,观察组在对照组基础上加用百令胶囊治疗。均治疗3个月。观察比较两组患者肾功能指标[血浆白蛋白(Albumin,ALB)、血肌酐(Serum creatinine,SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白(24 hours urine protein,TUP)]和血脂指标[甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL-C)、总胆固醇(Cholesterol total,TC)]水平,炎性因子[干扰素-γ(Interferon γ,IFN-γ)、白细胞介素17(Interleukin 17,IL17)、转化生长因子β1(Transforming growth factor-β,TGF-β1)]水平、外周血细胞免疫水平(T细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、临床疗效及不良反应情况。结果 治疗后观察组总有效率93.62%(44/47)明显高于对照组74.47%(35/47),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者SCr、BUN、24 h TUP和LDL-C、TG、TC水平均较治疗前降低,ALB、GFR和HDL-C水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组BUN、SCr、24 h TUP和LDL-C、TG、TC水平均明显低于对照组,ALB、GFR、HDL-C均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者炎症因子TGF-β1、IL-17、IFN-γ水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组炎症因子TGF-β1、IL-17、IFN-γ水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者免疫指标CD4^(+),CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前升高,CD8^(+)水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组免疫指标CD4^(+),CD4^(+)/CD8^(+)均明显高于对照组,CD8^(+)水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.617,P=0.432)。结论 在他克莫司和甲泼尼龙片基础上联合百令胶囊治疗IgA肾病有助于改善肾功能、血脂指标,提高临床有效率,降低炎性因子水平,且安全性良好。

尿液足细胞生物标志物在诊断免疫球蛋白A肾病中的价值

目的筛选在免疫球蛋白A肾病(IgAN)的诊断中具有临床价值的尿液足细胞生物标志物,并分析其与临床病理特征的相关性。方法选取129例IgAN患者作为IgAN组,60例特发性膜性肾病(IMN)患者作为IMN组,63例健康志愿者作为健康组。检测并比较上述三组研究对象尿液中c‑Maf诱导蛋白(CMIP)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)、丝切蛋白‑1(cofilin‑1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、α‑klotho蛋白、肾病蛋白(nephrin)和足盂蛋白(PCX)的水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析尿液足细胞生物标志物诊断IgAN的临床价值,应用Pearson或Spearman相关法分析尿液足细胞生物标志物与IgAN患者临床指标的相关性。结果IgAN与IMN组间、IgAN与健康组间的cofilin‑1和suPAR水平均存在差异(均P<0.05)。suPAR诊断IgAN的ROC曲线下面积为0.730,suPAR联合cofilin‑1诊断IgAN的ROC曲线下面积为0.772(均P<0.05)。相关性分析结果提示,suPAR与收缩压、24 h尿蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、牛津病理评分E呈正相关,与白蛋白呈负相关;cofilin‑1与收缩压和舒张压均呈正相关,与估算肾小球滤过率呈负相关。结论IgAN患者的尿液足细胞生物标志物suPAR和cofilin‑1水平特异性升高,suPAR联合cofilin‑1在IgAN的无创诊断中有一定的价值。

应用肾风汤治疗免疫球蛋白A肾病机制探析

免疫球蛋白A肾病是最常见的原发性肾小球疾病之一,文章将从卫气营血辨证及“因势利导”思想探讨何学红教授辨治免疫球蛋白A肾病的思路。何师认为该病感受邪气与温病相似,以风热、湿热为主,风为先导,风热最先侵袭人体形成卫分证,湿性黏滞,湿热胶结难分,致使病情迁延。发病过程与卫气营血传变过程相似,该病多由外感诱发,早期以卫分证表现为主;其后出现水肿、少尿、泡沫尿等气分证表现;邪气也可不经气分直入营血,在外感的同时即出现肉眼血尿。在治疗上,何师运用“因势利导”思想,结合“卫气营血”辨证理论,组方肾风汤应用于临床。其组方思路为首先顺疾病之势导邪外出,对于在上之风热,应用防风、荆芥炭,顺风性清扬之势而透发于外,对于在下之湿热,应用芦根、白茅根,顺湿性趋下之势而渗湿于下;其次要顺人体之势而护正利导,应用小剂量黄芩、川楝子清热保津、存阴护阳;应用丹参、茜草、金银花宣通气机、透热转气;同时警惕疾病传变,应用地榆、槐花、小蓟、水红花子、大黄、丹参凉血散血以防瘀滞;最后在饮食起居方面也应顺应自然之势预防调护。何师常以肾风汤为底方,根据患者临床表现及舌脉辨证调整用药,在临床治疗中,获效颇丰。

基于数据挖掘分析盛梅笑教授治疗免疫球蛋白A肾病组方用药规律

目的:运用数据挖掘方法分析盛梅笑教授治疗免疫球蛋白A肾病组方用药规律和治则治法。方法:收集、整理盛梅笑教授临床诊治免疫球蛋白A肾病289诊次处方,对常用中药进行频次统计,基于关联规则分析处方规律,运用复杂网络分析提取核心药物组合。结果:在289首处方中,共纳入179味中药,使用频次超过52次的中药有30种,包括石韦、黄芪、桑寄生、藤梨根、续断、白术、僵蚕、白英等,其中石韦、黄芪使用频次最高,超过75次。常用中药以甘温为主,分别占比35.46%和31.14%。补气药使用频次最高,达678次,其次为利水消肿药、清热解毒药、利尿通淋药、凉血止血药。基于关联规则分析处方规律,常用对药有续断-桑寄生、黄芪-桑寄生、黄芪-石韦,角药有黄芪-续断-桑寄生、桑寄生-石韦-续断、黄芪-石韦-桑寄生。运用复杂网络分析,设置执行度为0.98,得到3组核心处方,当节点度值为20时,得出免疫球蛋白A肾病基本方为黄芪、白术、桑寄生、续断、石韦、藤梨根、僵蚕。结论:免疫球蛋白A肾病病机特点为本虚标实,本虚以脾肾气阴两虚为主,湿热、瘀血为标,治当厘清标本,扶正、祛邪并施,益肺固表、健脾补肾培其本,兼以祛风除湿,清利活血治其标。

TACI融合蛋白对免疫球蛋白A肾病大鼠肾脏损害的影响

目的探讨TACI融合蛋白(TACI-Ig)对免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾脏损害的影响。方法将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、TACI-Ig组、药物对照组,每组6只。正常对照组、模型组给予生理盐水,TACI-Ig组给予TACI-Ig(14.36 mg/kg),药物对照组给予醋酸泼尼松(5 mg/kg)。比较各组24 h尿蛋白定量(24h-UP)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、低半乳糖基化IgA1(Gd-IgA1)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白及mRNA水平,并分析TACI-Ig对肾脏损害的影响。结果模型组24h-UP水平显著高于正常对照组,而TACI-Ig组、药物对照组24h-UP水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。TACI-Ig组血清Scr水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。TACI-Ig组、药物对照组肾组织系膜区沉积免疫复合体的增加受到明显抑制。模型组大鼠血清Gd-IgA1水平高于正常对照组,而低于TACI-Ig组,差异有统计学意义(P<0.01)。药物对照组血清Gd-IgA1水平低于模型组,而高于TACI-Ig组,差异有统计学意义(P<0.01)。TACI-Ig组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。药物对照组TLR4、MyD88蛋白水平高于TACI-Ig组,差异有统计学意义(P<0.05)。TACI-Ig组TLR4、MyD88、NF-κB mRNA水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TACI-Ig对IgAN有较好的治疗作用,可改善IgAN大鼠肾功能,抑制肾小球系膜基质扩张和系膜细胞增殖。

血清可溶性Klotho蛋白、肌腱蛋白-C与IgA肾病患儿病情严重程度及氧化应激的相关性

目的 分析血清可溶性Klotho蛋白(sKL)、肌腱蛋白-C(TN-C)与免疫球蛋白A(IgA)肾病患儿病情严重程度及氧化应激的相关性。方法 选取2019年7月至2022年8月就诊于该院的85例IgA肾病患儿作为IgA肾病组,另选取同期在该院体检的85例健康者作为健康组,对比两组血清sKL、TN-C水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sKL、TN-C及二者联合预测IgA肾病发生的价值。IgA肾病组按照24 h尿蛋白定量又分为轻度组(28例)、中度组(39例)、重度组(18例),对比3组血清sKL、TN-C水平及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、终末氧化蛋白产物(AOPP)],经Spearman等级相关性分析血清sKL、TN-C水平与氧化应激指标的相关性,经Kendall的Tau-b检验血清sKL、TN-C水平与IgA肾病患儿的病情严重程度关系。结果 IgA肾病组血清sKL水平比健康组低,TN-C水平比健康组高,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线发现,血清sKL、TN-C及二者联合预测IgA肾病发生的曲线下面积及95%CI为0.726(95%CI:0.648~0.803)、0.853(95%CI:0.796~0.909)、0.891(95%CI:0.845~0.937)。重度组血清sKL水平低于中度组、轻度组,而血清TN-C水平高于中度组、轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组血清SOD水平低于中度组、轻度组,血清AOPP、MDA水平高于中度组、轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关性显示,sKL水平与SOD呈正相关(r>0,P<0.05),与AOPP、MDA呈负相关(r<0,P<0.05);TN-C水平与SOD呈负相关(r<0,P<0.05),与AOPP、MDA呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 IgA肾病患儿血清sKL、TN-C水平与IgA肾病患儿病情严重程度、氧化应激反应有关,且二者联合可有效预测IgA肾病的发生。

基于态靶辨证的补肾活血方联合泼尼松治疗重症免疫球蛋白A肾病临床观察

目的探讨基于态靶辨证理论的补肾活血方联合泼尼松治疗重症免疫球蛋白A(IgA)肾病的临床疗效。方法选取滦州市人民医院2020年1月至2022年12月收治的重症IgA肾病患者98例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各49例。在常规治疗的基础上,两组患者均予醋酸泼尼松片口服,观察组患者基于态靶辨证理论加用补肾活血方,两组均以30 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。结果观察组总有效率为91.84%,显著高于对照组的73.47%(P<0.05)。观察组患者治疗后的中医证候(包括全身浮肿、小便不利、疲乏无力、舌淡苔白)积分均显著低于对照组,24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血清肌酐水平均显著低于对照组,血清白蛋白水平显著高于对照组,血清水通道蛋白3、过氧化物酶增殖物激活受体α、肾损伤因子-1水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组不良反应发生率相当(14.29%比10.20%,P>0.05)。结论基于态靶辨证理论的补肾活血方联合泼尼松治疗重症IgA肾病,可改善患者的主要中医证候和肾功能指标,降低机体炎性因子水平。

免疫球蛋白A肾病患者血清FUT8水平与肾小管间质损伤相关性分析

目的探讨免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者血清α1-6-岩藻糖基转移酶(FUT8)水平与肾小管间质损伤的关系。方法选取2020年3月至2022年12月佳木斯大学宏大医院收治的89例IgAN患者作为IgAN组和63例性别和年龄匹配的健康志愿者作为对照组。根据小管萎缩及间质纤维化(T)分级将IgAN组患者分为T0组(28例)、T1组(39例)、T2组(22例),根据间质性炎症指数(Inf I)将患者分为轻度组(0~1分,30例)、中度组(2~3分,42例)、重度组(4分,17例)。检测各组血清FUT8水平,并分析血清FUT8水平与IgAN临床参数、T分级、Inf I的相关性。结果IgAN组收缩压、血肌酐、尿素氮、FUT8水平高于对照组(P<0.05),血清白蛋白和估算肾小球滤过率(eGFR)低于对照组(P<0.05)。不同T分级、间质性炎症细胞浸润程度IgAN患者血清FUT8水平比较差异有统计学意义(P<0.05),T2组血清FUT8水平高于T1组和T0组(P<0.05),重度组血清FUT8水平高于中度组、轻度组(P<0.05)。IgAN患者血清FUT8水平与血肌酐、T分级、Inf I呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。结论IgAN患者血清FUT8水平升高,且与肾小管间质损伤加重、肾功能下降有关。

血清Klotho、尿调节素表达水平与免疫球蛋白A肾病并发高尿酸血症的相关性

目的探究血清抗衰老蛋白Klotho、尿调节素(uromodulin,UMOD)表达水平与免疫球蛋白A(immunoglobulin A,Ig A)肾病并发高尿酸血症的相关性。方法选取2018年1月1日至2022年1月1日河北省沧州市人民医院收治的97例Ig A肾病患者作为研究对象,根据肾穿刺活栓前的血尿酸水平将97例Ig A肾病患者分为Ig A肾病并发高尿酸血症组(42例)和血尿酸正常组(55例),另选取同时间段健康体检者97名为对照组。比较3组的血清Klotho、UMOD水平;进行Ig A肾病并发高尿酸血症组和血尿酸正常组患者的一般资料比较;采用Pearson法进行Ig A肾病并发高尿酸血症患者血清Klotho、UMOD水平与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)、血尿酸和血肌酐水平的相关性分析;采用多因素Logistic回归分析Ig A肾病并发高尿酸血症的影响因素;进一步采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清Klotho、UMOD水平对Ig A肾病并发高尿酸血症的诊断价值。结果Ig A肾病并发高尿酸血症组患者的血清Klotho为(151.66±27.29)ng/L,UMOD水平为(39.65±8.67)g/L,血尿酸正常组血清Klotho为(185.34±38.17)ng/L,UMOD水平为(51.13±12.32)g/L,对照组血清Klotho为(211.53±50.63)ng/L,UMOD水平为(62.39±16.86)g/L,3组血清Klotho和UMOD比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ig A肾病并发高尿酸血症组患者收缩压为(152.62±18.82)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)、舒张压为(98.37±13.65)mm Hg、高血压27例(64.29%)、24 h尿蛋白定量为(2.55±0.69)g、血尿酸为(435.26±113.25)μmol/L、血肌酐水平为(352.55±58.62)μmol/L、e GFR为(72.28±13.53)mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-)1,血尿酸正常组收缩压为(112.58±15.97)mm Hg、舒张压为(72.43±10.34)mm Hg、高血压21例(38.18%)、24 h尿蛋白定量为(1.62±0.31)g、血尿酸为(342.59±84.64)μmol/L、血肌酐水平为(103.11±27.47)μmol/L、e GFR为(102.96±35.68)m L·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-)1,Ig A肾病并发高尿酸血症组和血尿酸正常组上述指标比较,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,Ig A肾病并发高尿酸血症患者的血清Klotho、UMOD水平与血尿酸、血肌酐水平均呈负相关,与e GFR均呈正相关(P<0.05);高血压、24 h尿蛋白定量、e GFR、血尿酸水平和血清Klotho、UMOD水平为Ig A肾病并发高尿酸血症的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线显示血清Klotho、UMOD单独和联合诊断Ig A肾病并发高尿酸血症的曲线下面积分别为0.947、0.882、0.961,且二者联合诊断价值高于单独诊断(Z_(二者联合-Klotho)=0.887,P=0.375;Z_(二者联合-UMOD)=2.423,P=0.015)。结论Ig A肾病并发高尿酸血症患者的血清Klotho、UMOD水平下调,均与Ig A肾病并发高尿酸血症具有相关性,且联合诊断效果较好,密切监测血清Klotho、UMOD水平对于诊断Ig A肾病并发高尿酸血症具有一定的参考价值。

芪术颗粒对气虚体质免疫球蛋白A肾病的治疗效果

目的观察芪术颗粒对气虚体质免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的治疗效果。方法选取2018年7月—2020年6月九江市中医医院收治的气虚体质IgAN患者72例,按照随机数字表法分为贝那普利组和芪术颗粒组,各36例。在常规对症支持治疗基础上,贝那普利组加服盐酸贝那普利片,芪术颗粒组加服芪术颗粒,2组患者均用药12周。比较2组用药前及用药12周后体质转化分、实验室指标。结果用药12周后,芪术颗粒组体质转化分低于用药前及贝那普利组(P<0.01);用药12周后,2组尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、干扰素和转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、结缔组织生长因子(CTGF)、Kim-1相对浓度及免疫球蛋白G、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)低于用药前,芪术颗粒组尿白介素-6(IL-6)相对浓度低于用药前,但芪术颗粒组尿CTGF相对浓度、eGFR高于贝那普利组,尿IL-6相对浓度及SCr、BUN低于贝那普利组(P<0.05或P<0.01)。2组尿NAG、TGF-β_(1)、Kim-1相对浓度及24 hUpro、IgG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪术颗粒治疗气虚体质IgAN可有效改善患者体质及肾功能。

氨基末端-B型利钠肽前体与超敏C反应蛋白在预测免疫球蛋白A肾病并发心功能不全中的临床意义

目的探索氨基末端-B型利钠肽前体(NT-proBNP)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)在预测免疫球蛋白A肾病(IgAN)并发心功能不全中的临床意义。方法选取2022年1月至12月于九江市中医医院就诊IgAN患者60例作为研究对象,并选取同期正常体检者60例作为对照组。通过对患者进行肌酐测定,计算IgAN患者的肾小球滤过率(GFR),评估患者的IgAN相关慢性肾脏疾病(CKD)分期,并对所有患者进行心脏彩超检查,通过左室射血分数(LVEF)以及临床表现确定心功能不全等级,按照心功能不全等级将其分为A组(n=20)、B组(n=17)、C组(n=13)和D组(n=10),检测并比较五组的血清NT-proBNP、hs-CRP水平差异,采用Spearman相关性分析NT-proBNP、hs-CRP与CKD分期、LVEF、心功能不全等级的关系。结果四组的GFR水平比较,D组<C组<B组<A组,差异有统计学意义(P<0.05);四组的CKD分期比较,C、D组的分期高于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05);五组的LVEF水平比较,D组<C组<B组<A组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05);五组的NT-proBNP与hs-CRP水平比较,D组>C组>B组>A组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,Ig AN患者血清NT-proBNP、hs-CRP与CKD分期、心功能不全等级呈显著正相关,与LVEF呈显著负相关(P<0.05)。结论NT-proBNP和hs-CRP均可作为Ig AN并发心功能不全的患者的预测指标,且NT-proBNP和hs-CRP可反映CKD分期及心功能不全等级,早期检测分析对初步诊断与治疗方针制定有重要的临床意义。

IgA肾病与肠黏膜免疫系统异常相关性及治疗进展

免疫球蛋白A(IgA)肾病是最常见的导致终末期肾病的原发性肾小球疾病,病因和发病机制尚不清楚,且由于该病临床和病理表现的多样性,尚无统一的治疗方案。目前,肠道黏膜免疫异常假说,也就是四重打击说被广泛认为与IgA肾病发病相关,靶向治疗成为未来治疗方向。

大黄酸对免疫球蛋白A肾病的改善作用及机制研究

目的基于信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路,研究大黄酸改善免疫球蛋白A肾病(IgAN)模型大鼠的作用及机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、IgAN模型组和大黄酸治疗组(100 mg/kg),每组10只。IgAN模型组和大黄酸治疗组采用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳联合法复制IgAN模型。造模第7周开始,大黄酸治疗组大鼠灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,连续4周。末次给药后,检测大鼠尿红细胞数、24 h尿蛋白(24 h-UTP)以及血清中免疫球蛋白A(IgA)、小肠黏液中分泌型IgA(sIgA)的水平;观察大鼠肾皮质和小肠黏膜Peyer结的病理形态学变化以及肾皮质中IgA沉积情况;检测大鼠小肠黏膜Peyer结中白细胞介素17(IL-17)、IL-6和转化生长因子β(TGF-β)的表达水平;检测Peyer结中STAT3和维甲酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)mRNA的表达水平;检测Peyer结中磷酸化STAT3(p-STAT3)和RORγt蛋白的表达水平。结果与正常对照组比较,IgAN模型组大鼠尿红细胞数、24 h-UTP以及血清中IgA、小肠黏液中sIgA水平均显著升高(P<0.01);肾皮质中肾小体增大,肾小囊扩张,球内系膜增生、纤维化明显;小肠黏膜Peyer结体积和生发中心增大;肾皮质中IgA沉积明显;小肠黏膜Peyer结中IL-17、IL-6、TGF-β、STAT3 mRNA、RORγt mRNA以及p-STAT3、RORγt蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01)。与IgAN模型组比较,大黄酸治疗组大鼠上述指标水平均显著降低(P<0.01),肾皮质病理损伤有所改善,小肠黏膜Peyer结体积和生发中心减小,肾皮质中IgA沉积减弱。结论大黄酸对IgAN模型大鼠具有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制STAT3信号通路活性、调控小肠黏膜Peyer结内的免疫功能有关。

从“风、湿、热”论免疫球蛋白A肾病

免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,Ig A)肾病是临床上最常见的一种原发性肾小球疾病,发病机制目前尚未明确。在减少蛋白尿、控制高血压及延缓肾脏病进展等方面,西医对Ig A肾病的治疗相对有效;但长期服用西药具有一定不良反应,总体效果不甚满意。而中医药方案在Ig A肾病的治疗上疗效较好,不良反应小、药效持久,不仅能缓解西药带来的不良反应,还能减少复发频率、延缓肾脏病进展。中医辨证治疗Ig A肾病,将其分为急性发作期和慢性持续期两大类,且急性发作期是导致Ig A肾病反复发作、迁延难愈的主要原因。文章将从“风、湿、热”三个方面来探讨Ig A肾病急性发作期的病因病机,为Ig A肾病的中医诊疗思路提供参考。

1个北方汉族家族性免疫球蛋白A肾病的家系分析和致病基因诊断

目的研究1个家族性免疫球蛋白A(IgA)肾病的家系,并分析其致病基因。方法调查1个家族性IgA肾病的家系,收集该家系成员的外周血提取基因组DNA,通过全外显子组测序寻找致病基因。结果该家系共有5代26名成员,其中有12名成员临床表现为肾脏受累,6名成员临床表现为蛋白尿,3名成员临床表现为镜下血尿,3名成员肾脏病理活检诊断为系膜增生性IgA肾病。家系先证者基因组DNA行全外显子组测序发现INF2基因c.653G>A(p.R218Q)突变。结论此家系存在家族性IgA肾病,全外显子组测序发现INF2基因c.653G>A(p.R218Q)突变,该突变为致病突变。

泼尼松联合碳酸氢钠及别嘌呤醇治疗免疫球蛋白A肾病合并高尿酸血症的疗效评估

目的探讨泼尼松联合碳酸氢钠及别嘌呤醇治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病合并高尿酸血症的临床疗效。方法选取2016年1月至2020年12月本院收治的80例IgA肾病合并高尿酸血症患者作为研究对象,按照不同的治疗方案分为单一组与联合组,每组40例。单一组予以泼尼松治疗,联合组予以泼尼松联合碳酸氢钠及别嘌呤醇治疗,比较两组血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(UTP)、血尿酸(UA)、肾小球滤过率(GFR)及血脂水平。结果治疗后2个月,联合组Scr、UA、UTP、GFR水平均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于单一组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论泼尼松联合碳酸氢钠及别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症患者效果显著,可有效降低患者尿酸与血脂水平,防止肾功能受到进一步的损害,值得临床推广应用。

外周血单个核细胞Toll样受体4和B淋巴细胞刺激因子表达水平与IgA肾病患者临床指标的关系

目的 探讨外周血单个核细胞Toll样受体4(TLR4)和B淋巴细胞刺激因子(BLyS)表达水平与免疫球蛋白(Ig)A肾病患者临床指标的关系。方法 回顾性分析122例IgA肾病患者的临床资料,比较不同外周血单个核细胞TLR4和BLyS表达水平患者临床指标,并分析外周血单个核细胞TLR4和BLyS表达水平与临床指标的相关性。结果 低TLR4水平组和高TLR4水平组间、低BLyS水平组和高BLyS水平组间性别、收缩压、高血压史、低密度脂蛋白(LDL)、血尿酸、血肌酐和尿素氮差异均有统计学意义;Pearson相关性分析结果显示,IgA肾病患者外周血单个核细胞TLR4、BLyS表达水平与收缩压、LDL、血尿酸和血肌酐水平均呈正相关(均P<0.05)。结论 外周血单个核细胞TLR4和BLyS表达水平与IgA肾病患者收缩压、LDL、血尿酸和血肌酐水平均呈正相关。

沷尼松联合环磷酰胺治疗免疫球蛋白A肾病伴肾病综合征和肾功能不全

目的比较单纯糖皮质激素治疗与糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX)治疗对原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病(IgAN)伴肾病综合征和肾功能不全患者的疗效。方法选择上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科2004年1月—2010年5月经肾穿刺活组织病理检查确诊为原发性IgAN的患者110例,合并肾病综合征,同时伴或不伴肾功能不全。将患者分为单纯激素组和激素联合CTX组,每组55例。单纯激素组:伴肾功能损伤者29例,肾功能无明显损伤者26例;予泼尼松0.8～1mg·kg-1·d-1,12周后每3～4周减原剂量的10%～15%,直至维持剂量10～15mg/d,继续治疗24周。激素联合CTX组:伴肾功能损伤者32例,肾功能无明显损伤者23例;激素用法同单纯激素组;予CTX0.5～0.75g·m-2·次-1,每4周1次,治疗6次后,改为每8周1次,治疗3次。伴有高血压的患者可以应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物。随访时间为36个月,比较两组患者的临床基线特征和病理资料,监测患者的血白蛋白、24h尿蛋白定量和血清肌酐水平,比较单纯激素与激素联合CTX治疗伴或不伴肾功能损伤的IgAN患者的疗效及临床预后。结果各组间年龄、性别构成、高血压发生率、血尿发生率、血白蛋白、24h尿蛋白定量和血清肌酐水平,球性硬化、系膜增生、新月体形成、间质硬化、小管萎缩、血管病变所占百分率等评分方面的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。伴肾功能损伤的患者中,从随访第3个月开始,单纯激素组和激素联合CTX组的血白蛋白水平均较基线水平显著升高(P值均<0.05),24h尿蛋白定量水平均较基线水平显著降低(P值均<0.05)。随访期间,单纯激素组的血清肌酐水平与基线水平的差异无统计学意义(P>0.05);随访第24和36个月,激素联合CTX组的血清肌酐水平均较基线水平显著升高(P值均<0.05)。肾功能无明显损伤的患者中,从随访第3个月开始,单纯激素组和激素联合CTX组的血白蛋白水平均较基线水平显著升高(P值均<0.05),24h尿蛋白定量水平均较基线水平显著降低(P值均<0.05)。随访期间,两组间血清肌酐水平与基线水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗期间,两组的安全性均较好,其中单纯激素组出现糖耐量异常2例,在激素减量后好转;肝功能损伤1例,经保肝治疗后肝功能恢复正常。激素联合CTX组出现骨质疏松1例,糖耐量异常2例。两组均未出现严重感染等不良反应。结论在肾功能不全的IgAN肾病综合征患者中应用细胞毒类药物治疗,与单纯糖皮质激素治疗相比,均可明显减少蛋白尿,缓解肾病综合征,但尚无充分的研究证据表明CTX的应用对改善患者预后及延缓肾功能减退有益。