免疫球蛋白A血管炎病因及发病机制的研究进展

免疫球蛋白A血管炎(immunoglobulin A vasculitis,IgAV),也称过敏性紫癜,病因及发病机制较为复杂,目前尚未完全阐明。最新研究表明,新型冠状病毒及相关疫苗、人乳头瘤疫苗及其他生物制剂等也可以诱发IgAV。大多研究认为,半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)及含Gd-IgA1的免疫复合物形成在IgAV发病机制中起至关重要的作用。也有假设提出IgAV的发生与IgA1和抗内皮细胞抗体的结合有关。此外,遗传学也是IgAV研究的重点。该文综述IgAV病因的新进展,并总结Gd-IgA1、含Gd-IgA1的免疫复合物、抗内皮细胞抗体和IgA1的结合物、T细胞免疫及遗传因素在IgAV发病机制中的作用。

IgA血管炎中胃肠道受累的诊治现状和进展

免疫球蛋白A血管炎(IgAV),是一种主要影响小血管、以IgA为主的免疫复合物沉积所引发的血管炎,可累及皮肤、关节、胃肠道和肾脏。胃肠道受累可发生于任何部位,以十二指肠降段和回肠末端较多见。症状可模拟多种胃肠道炎症或外科疾病,可在皮疹前出现,导致诊断困难、治疗延迟,消化道内镜检查有助于早期诊断。不同的分类标准在IgAV胃肠道受累诊断中各有局限。治疗上,糖皮质激素有利于改善IgAV胃肠道症状,免疫抑制剂和生物制剂的治疗作用尚不明确,需要更多的前瞻性随机对照试验来研究证实。

疫苗接种与儿童免疫球蛋白A血管炎发病风险的关联

目的探究疫苗接种对儿童免疫球蛋白A血管炎(immunoglobulin A vasculitis,IgAV)短期发病风险的影响。方法回顾性分析2021年11月—2023年1月郑州大学附属儿童医院住院治疗的IgAV患儿一般资料及发病前1年内疫苗接种史。通过自身对照-病例交叉分析方法,比较IgAV发病前3个月风险期和对照期的疫苗暴露率,计算比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI),同时进行1个月、2个月风险期的敏感性分析。结果纳入193例IgAV患儿,中位年龄为7.0岁;36例(18.7%)在发病前1年内至少接种1次疫苗,14例(7.3%)在3个月风险期至少接种1次疫苗。与未接种疫苗组相比,接种疫苗组IgAV发病年龄更小,差异有统计学意义(P<0.05)。两组胃肠道受累、肾脏受累、关节受累患儿比例的比较差异无统计学意义(P>0.05)。发病前3个月内接种任意种类疫苗与IgAV发病风险的OR值为2.08(95%CI:0.82~5.27,P>0.05)。进一步对1个月、2个月风险期进行敏感性分析,显示接种任意种类疫苗与IgAV发病风险的OR值分别为2.74(95%CI:0.72~10.48)、2.72(95%CI:0.95~7.77),均无统计学意义(P>0.05)。结论疫苗接种未增加儿童IgAV发病风险,也未使IgAV患儿临床症状加重。

误诊为出血性肠炎的成人IgA血管炎1例

目的探讨Ig A血管炎(immunoglobulin A vasculitis,Ig AV)的临床表现及误诊原因。方法回顾分析2016年6月解放军总医院收治的1例误诊为出血性肠炎的Ig A血管炎患者的临床资料。结果患者男性,56岁,以双下肢紫癜就诊于外院皮肤科,治疗过程中突然出现严重的腹痛,临床诊断急性阑尾炎不除外,转入普外科行阑尾切除术。术后诊断为出血性肠炎,患者腹痛症状未减轻。遂行剖腹探查术和回肠双腔造瘘术,患者腹痛症状仍未明显减轻。后转入解放军总医院,经风湿科会诊后,明确诊断为Ig A血管炎,予糖皮质激素冲击、丙种球蛋白、利妥昔单抗及对症治疗后,病情逐渐缓解。结论 Ig A血管炎成人少见,以胃肠道受累为首发或突出表现时易误诊为急性阑尾炎等外科急症;对疑似本病者,应认真鉴别诊断。

血清补体C1q和胱抑素C在IgA血管炎的临床意义

目的探讨IgA血管炎(immunoglobulin A vasculitis,IgAV)患儿血清补体C1q、C3、C4及胱抑素C(cystatin C,Cys-C)水平变化及其临床意义。方法选取IgAV患儿180例,根据患儿是否累及肾脏分为肾损害组(n=73)和非肾损害组(n=107)。监测患儿血清补体C1q、C3、C4及Cys-C水平,进行两组间比较;绘制ROC曲线,分析补体C1q、C3、C4及Cys-C水平对肾损害的临床应用价值。结果肾损害组补体C1q、C3、C4及Cys-C水平均高于非肾损害组(P<0.05);以肾损害组补体C1q、Cys-C及二者联合检测水平绘制ROC曲线,其曲线下面积(AUC)分别为0.961,0.630和0.962,最佳截断值分别是188.5 mg/L,0.705 mg/L,0.551,敏感性分别为82.2%,68.5%和87.7%,特异度分别为100%,52.3%和91.0%。结论补体C1q、Cys-C水平可能与IgAV病情严重程度有一定的关系,有望成为目前临床评价早期肾损伤的指标。

槐杞黄颗粒通过调控AMPK/ACC通路影响IgA血管炎肾炎小鼠Th17细胞的分化

目的:观察槐杞黄颗粒对免疫球蛋白(Ig)A血管炎肾炎(IgAVN)小鼠的干预作用并探讨该方药的疗效机制。方法:SPF级昆明种雄性小鼠50只,随机分为正常组、IgAVN模型组、地塞米松组(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、槐杞黄低、高剂量组(4、8 g·kg^(-1)·d^(-1))。采用口服麦胶蛋白结合尾静脉注射印度墨水法建立小鼠模型。判断造模成功后依据分组灌胃给药4周麻醉处死小鼠。检测各组小鼠24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、血清总蛋白、白蛋白、IgA等;流式测定脾脏单细胞悬液辅助性T细胞17(Th17)比例;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Th17细胞腺苷酸激活蛋白激酶α(AMPKα)、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶α(p-AMPKα)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶1(p-ACC1)蛋白表达;观察脾脏与肾脏病理变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、总胆固醇(P<0.05)、血清白细胞介素-17(IL-17)、IgA及脾单细胞悬液Th17比例、脾组织IL-17表达显著升高(P<0.01);血清总蛋白、白蛋白、Th17细胞p-AMPKα/AMPKα与p-ACC1/ACC1表达显著下降(P<0.01)。与IgAVN模型组比较,第4周各治疗组24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白与血清IL-17、IgA水平及肾脏IgA沉积均显著降低(P<0.01),脾脏组织中Th17比例与IL-17表达明显降低(P<0.05,P<0.01);血清白蛋白水平明显上升(P<0.05)。与IgAVN模型组比较,地塞米松组与槐杞黄高剂量组血清总蛋白显著上升(P<0.01)、Th17细胞p-AMPKα/AMPKα与p-ACC1/ACC1表达明显升高(P<0.05,P<0.01);槐杞黄高剂量组总胆固醇水平明显下降(P<0.05)。各治疗组脾脏与肾脏病理变化均有不同程度改善。结论:槐杞黄颗粒可能通过调控AMPK/ACC通路影响Th17细胞分化,纠正免疫炎症紊乱从而发挥治疗IgAVN的效应。

血小板衍生细胞外囊泡在儿童IgA血管炎肾损伤患者中的表达及意义

目的研究血小板衍生细胞外囊泡(PEVs)与儿童免疫球蛋白A血管炎肾损伤(IgAVN)的相关性。方法采用回顾性队列研究方法,纳入2017年6月至2020年6月于该院儿科住院的92例免疫球蛋白A血管炎(IgAV)患儿作为研究对象(观察组),其中包括42例IgAVN患儿(IgAVN组)和50例无肾损伤的IgAV患儿(IgAV组)。另纳入性别、年龄匹配的健康儿童50例作为健康对照组。采用流式细胞术检测PEVs。相关分析用于评价IgAVN患儿PEVs水平与临床指标的相关性。研究队列随访12周,采用Poisson回归分析PEVs水平与迟发IgAVN、慢性IgAVN发生风险的相关性。结果观察组血浆PEVs水平为(296.94±24.37)个/μL,高于健康对照组的(225.67±34.13)个/μL,差异有统计学意义(P<0.001)。相关分析显示,血浆PEVs水平与IgAVN患儿便潜血阳性百分比、总免疫球蛋白E、超敏C反应蛋白、白细胞计数、红细胞沉降率、血浆D二聚体水平呈正相关(P<0.05)。Poisson回归显示,基线血浆PEVs水平与迟发IgAVN发生风险有关(RR=1.22,P=0.026),而与慢性IgAVN风险无明显相关性(RR=1.14,P=0.083)。结论PEVs水平与IgAVN病情活动程度和消化道损伤有关,也是迟发性IgAVN的预测指标。

孟鲁司特钠联合双嘧达莫治疗对免疫球蛋白A血管炎患儿临床疗效和免疫指标的影响

目的探讨采用孟鲁司特钠联合双嘧达莫治疗对免疫球蛋白A(IgA)血管炎患儿临床疗效和免疫指标的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法回顾性分析2021年6月至2023年9月汕头市中心医院收治的80例IgA血管炎患儿的临床资料,根据收治时间将其分为A组(2021年6月至2022年6月,40例,常规治疗+双嘧达莫治疗)和B组(2022年7月至2023年9月,40例,常规治疗+双嘧达莫+孟鲁司特钠治疗)。两组患儿均持续治疗4周。比较两组患儿治疗后的临床疗效,治疗前后的免疫指标、炎症因子,以及治疗期间不良反应的发生情况。结果B组患儿总有效率比A组高;治疗后两组患儿血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平比治疗前均下降,且B组均低于A组(均P<0.05);两组患儿不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用孟鲁司特钠联合双嘧达莫治疗IgA血管炎患儿能提高临床疗效,调节免疫功能,降低患儿机体炎症反应,且安全性良好。

过敏性紫癜的诊治进展

过敏性紫癜(HSP)是最常见的血管炎之一,累及多系统,危害较大,大部分患者起病时首发症状较轻,容易被忽视,当出现持续性血尿、蛋白尿时往往病情已加重。因此,尽早诊断并有效治疗HSP及其并发症具有重要的临床意义。目前HSP的诊断主要采用国内外的各种分类标准及共识,治疗需根据患者的具体情况个体化用药,治疗手段多种多样,但已知的治疗手段远未达到预期目标。目前越来越多的研究为HSP的诊断及治疗积累了经验、方法及证据,通过不断总结诊疗情况,以及研究成果中的不足,进一步改善患者的预后。