单抗药物A003的影响因素试验研究

本研究对单抗药物A003进行了影响因素试验研究,包括光照、高温、剧烈振荡、低温循环、冻融循环、酸碱破坏、氧化破坏等试验研究,考察外观、蛋白质含量、pH、渗透压摩尔浓度、电荷异质性、纯度、生物活性等质量属性的变化。结果表明:(1)单抗药物A003对光照、高温、氧化破坏等比较敏感,电荷异质性结果显示主峰比例明显降低、酸性峰比例明显升高,纯度明显降低,聚体比例明显升高,其中氧化破坏导致抗原结合活性、细胞水平活性结果由107%、110%分别降低至43%、42%;(2)剧烈振荡、碱破坏(pH9.5)对A003有轻微影响,CEX、cIEF检测主峰比例均有下降趋势,酸性峰比例均有升高趋势,纯度有轻微降低;(3)A003在低温循环、冻融循环、酸破坏(pH3.0)等试验条件下,比较稳定,无明显变化。提示该产品在生产、储存及运输中,应避免接触空气,高温、光照及剧烈振荡。