大鼠延髓背角A1型反应性星形胶质细胞激活参与三叉神经痛慢性化

目的:星形胶质细胞激活是慢性疼痛中的重要环节,本研究旨在观察三叉神经痛大鼠模型中延髓背角A1型反应性星形胶质细胞活化情况,并探究其引起中枢敏化的机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组和眶下神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury of infraorbital nerve,ION-CCI)组。分别于造模前1 d及造模后第1、3、7、10、14天进行大鼠面部机械痛阈、热敏潜伏期测定。疼痛行为学检测完成后,采用免疫荧光染色检测大鼠延髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达,对GFAP、补体3(complement 3,C3)/S100A10、4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4’,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)进行免疫荧光共定位分析。取原代星形胶质细胞培养,并将其随机分为空白对照组和二氢红藻氨酸(dihydrokainic acid,DHK)组。DHK组加入1 mmol/L的星形胶质细胞激活抑制剂DHK,使用钙离子荧光探针Fura-2/AM对2组细胞进行钙荧光染色,连续观察高钾刺激下2组细胞的钙波活动差异。采用蛋白质印迹法检测C3的蛋白质表达水平。结果:ION-CCI组大鼠机械痛阈和热敏潜伏期均明显低于sham组(均P<0.05)。ION-CCI组延髓背角存在大量GFAP表达阳性的星形胶质细胞,GFAP荧光强度明显强于sham组(P<0.05)。GFAP和C3/S100A10共定位于延髓背角星形胶质细胞。与sham组比较,ION-CCI组C3的荧光强度和蛋白质表达均明显增加(均P<0.05)。与空白对照组比较,DHK组C3蛋白质表达水平明显下调(P<0.05)。在第60秒给予高钾刺激后,空白对照组和DHK组的钙荧光强度均明显增加,且空白对照组的钙荧光峰值和钙荧光升高幅度均高于DHK组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:三叉神经痛模型大鼠延髓背角A1型反应性星形胶质细胞明显增多,其可能通过影响钙波活动参与三叉神经痛的中枢敏化。

葡萄籽原花青素低聚体抑制A1型星形胶质细胞极化机制

目的星形胶质细胞(astrocytes,AS)是脑内最丰富的神经胶质细胞,可对中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤迅速作出反应,极化为不同的表型。葡萄籽原花青素低聚体(grape seed proanthocyanidins,GSPs)可抑制CPZ小鼠髓鞘脱失,并致病灶区AS富集,所以本研究探索GSPs靶向AS的作用机制。方法以体外TNF-α、IL-1α和C1q诱导的A1型AS模型为研究对象,采用RT-PCR、ELISA和Western blot等方法检测GSPs对AS的表型及其分泌的细胞因子的影响,并对其机制进行初步探讨。结果GSPs减少A1型AS的标记C3d和C1q的表达,并抑制JNK的磷酸化。而且,与模型组相比,GSPs可明显抑制促炎因子IL-6、IL-1α、IL-17和H 2O 2的释放,促进抗炎因子TGF-β和神经营养因子CNTF的分泌。结论GSPs可抑制AS向A1型极化,改善炎性微环境,其机制与抑制JNK的磷酸化有关。

A1型星形胶质细胞:治疗神经退行性和神经炎性疾病的新靶点

星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的一类细胞,在生理条件下,它具有多种功能,并在维持中枢神经系统稳态中发挥着重要作用。但在神经系统损伤、炎症、缺氧等情况下,星形胶质细胞在基因表达、形态和功能上发生快速变化,这些反应统称为星形胶质细胞反应性。活化的星形胶质细胞可分为神经毒性表型(A1型)和神经保护表型(A2型)。研究表明,A1型星形胶质细胞广泛参与中枢神经系统疾病的发生和发展。因此,结合多种技术通过靶向调控激活的星形胶质细胞有望成为中枢神经系统疾病的一种潜在治疗方法。本文回顾性综述了近年来有关A1型星形胶质细胞的相关研究进展,包括其表型转换的分子机制及其在神经退行性和神经炎性疾病中的作用。

骨髓间充质干细胞外泌体可减少脊髓损伤后A1型星形胶质细胞的活化

背景:课题组前期研究发现,骨髓间充质干细胞来源外泌体可减少脊髓损伤区域反应性星形胶质细胞的数量,有利于损伤后运动功能的改善。目的:探索骨髓间充质干细胞外泌体对脊髓损伤后A1型星形胶质细胞活化的影响及其在损伤后修复中的作用。方法:培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,利用超速离心法提取细胞上清液中的外泌体并进行鉴定。将80只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤模型组、骨髓间充质干细胞组、骨髓间充质干细胞外泌体组,每组20只。除假手术组外,其余3组均使用Allen法制备脊髓损伤模型,术后2 h通过尾静脉注射等体积的PBS、骨髓间充质干细胞悬液、骨髓间充质干细胞外泌体悬液,每隔2d注射1次,共注射3次。脊髓损伤术前、术后1,3,7,14,28 d采用BBB评分法评估后肢运动功能;术后7 d通过苏木精-伊红染色、透射电镜观察脊髓组织形态,免疫荧光检测A1型星形胶质细胞数量、NeuN阳性神经元数量、caspase-3阳性凋亡细胞数量,ELISA法检测脊髓组织肿瘤坏死因子α、白细胞介素1α水平,Western blot检测脊髓组织C3、GFAP的表达水平。结果与结论:①骨髓间充质干细胞外泌体在透射电镜下呈茶托状,表达外泌体标志CD63、CD9;②骨髓间充质干细胞外泌体减少脊髓组织炎症细胞浸润、减轻髓鞘脱失、轴突退变,降低炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1α水平和C3的表达水平,降低A1型星形胶质细胞数量,减少细胞凋亡,提高残余神经元数量,改善肢体运动功能;③以上结果提示,骨髓间充质干细胞外泌体能减少脊髓A1型星形胶质细胞的活化,促进脊髓损伤后运动功能恢复。

脊髓A1型星形胶质细胞在外周炎性痛中的动态变化

目的研究外周炎性痛小鼠痛行为以及脊髓A1型星形胶质细胞的动态变化,为阐明炎性痛的病理机制提供实验基础及理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠16只,分为对照组8只和炎性痛组8只。小鼠右侧足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立外周炎性痛模型,对照组右侧足底注射相同体积生理盐水。在造模前以及造模后第1、3、5、7天检测小鼠机械刺激缩足阈值(MWT)和辐射热刺激缩爪潜伏期(PWL)的变化。以逆转录聚合酶链反应检测A1、A2型星形胶质细胞标志物在炎性痛不同时程脊髓内的动态表达变化。用免疫荧光法检测小鼠脊髓背角GFAP形态以明确星形胶质细胞激活,同时统计脊髓背角A1型星形胶质细胞标志物C3与GFAP共定位水平。结果炎性痛小鼠造模后患侧MWT、PWL均明显下降,小鼠出现机械性痛觉超敏与热痛觉过敏;且在造模后第3天,脊髓背角GFAP表达开始升高,表达量为1.84±0.10 vs 1.08±0.22(P<0.05);炎性痛第7天,A1型星形胶质细胞标志物Serping1、H2-T23的mRNA水平均显著升高(P<0.05),A2型星形胶质细胞标志物S100a10、Ptx3的mRNA水平降低(P<0.05);炎性痛组小鼠脊髓背角星形胶质细胞内C3的表达增加(P<0.05)。结论炎性痛小鼠脊髓反应性星形胶质细胞向A1型极化增加,提示A1型星形胶质细胞可能参与了炎性痛的发生发展。

MIPPO技术结合有限切开治疗肱骨干A1型骨折

目的探讨微创经皮钢板固定技术（minimally invasive percutaneous plate osteosynthesis,MIPPO）技术结合有限切开治疗肱骨干A1型骨折的可行性和疗效。方法采用MIPPO技术结合有限切开克氏针临时复位固定治疗肱骨干A1型骨折15例。结果本组手术时间50-90 min,平均65 min,术中出血100-200 mL,无输血。全部病例获4-16个月随访,平均8个月,复查骨折对位对线良好,骨痂出现时间4-8周,平均6周。按JOA疗效判定标准评定患肢肘关节功能活动无障碍,肩关节功能恢复优14例,良1例,优良率100%。结论 MIPPO技术结合有限切开治疗肱骨干A1型骨折复位满意,手术时间短,X线照射少,出血少,可达到解剖或近解剖复位,是治疗肱骨干A1型骨折的有效方法。

新疆西准噶尔乌尔禾地区早二叠世A1型花岗岩成因及其地质意义

新疆西准噶尔南部地区出露的中酸性花岗岩以I型和A_(2)型花岗岩为主。本文通过对哈拉阿拉特山南麓乌尔禾地区新发现的A_(1)型碱长花岗斑岩进行详细的岩石学、锆石U-Pb年代学及地球化学研究,旨在准确厘定其形成时代,揭示岩石成因和构造背景。LA-ICP-MS锆石U-Pb定年结果显示碱长花岗斑岩形成于295.0±1.8 Ma,为早二叠世初期岩浆活动产物。地球化学研究表明碱长花岗斑岩具有A型花岗岩特征。岩石显示高硅(SiO2=73.72%~76.79%)、富碱(K_(2)O+Na_(2)O=7.70%~8.60%)、高TFeO/MgO(24.1~244,仅2件样品<16)、10^(4)×Ga/Al(3.73~5.20)、(Zr+Nb+Ce+Y)(1010×10^(-6)~2425×10^(-6))和锆饱和温度(978~1039℃),低镁(MgO=0.01%~0.11%)和铝(Al_(2)O_(3)=11.55%~12.01%),强烈亏损Ba、Sr、Eu、P、Ti以及高ε_(Nd)(t)正值(+7.76~+11.9)等特征。与区域晚石炭世晚期—早二叠世早期的A_(2)型花岗岩相比,乌尔禾碱长花岗斑岩相对富Nb(43.4×10^(-6)~122×10^(-6)),且具有较低的Y/Nb(0.46~2.24)比值,属准铝质A_(1)型花岗岩。综合以上数据并结合前人大量研究成果,我们认为乌尔禾A_(1)型碱长花岗斑岩和区域同时期的A_(2)型花岗岩均形成于由俯冲板片后撤诱发的弧后伸展环境。在弧后伸展体制下,热的软流圈地幔上涌,底侵加热由亏损地幔衍生而来的年轻镁铁质下地壳物质,使其发生低程度部分熔融,最终在地壳浅部形成了相对富Nb的乌尔禾A_(1)型碱长花岗斑岩。

IL-36Ra抑制炎性痛小鼠脊髓A1型星形胶质细胞极化

目的评价不同剂量IL-36Ra对炎性痛小鼠痛行为以及脊髓A1型星形胶质细胞极化的影响。方法雄性C57BL/6小鼠32只,采用足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立炎性痛模型。随机将小鼠分为CFA+生理盐水组、CFA+IL-36Ra 50 ng组、CFA+IL-36Ra 100 ng组以及CFA+IL-36Ra 200 ng组,每组8只。各组小鼠在造模后d 1~d 7,每日1次鞘内给药。同时,分别在造模前以及造模后d 1、3、5、7检测4组小鼠机械刺激缩足阈值(mechanical withdraw threshold, MWT)和辐射热刺激缩爪潜伏期(PWL)的变化。以逆转录聚合酶链反应检测IL-36Ra对CFA小鼠脊髓A1、A2型星形胶质细胞标志物表达水平的影响。以免疫组化法检测各组小鼠脊髓背角A1型星形胶质细胞标志物C3与GFAP共表达水平的变化。结果炎性痛小鼠造模后患侧MWT、PWL均明显下降,IL-36Ra(100、200 ng)可显著改善小鼠的机械性痛觉超敏与热痛觉过敏;且在治疗7 d后,IL-36Ra可降低CFA小鼠脊髓星形胶质细胞激活标志物GFAP、Lcn2的表达水平,抑制星形胶质细胞激活;同时,IL-36Ra(100、200 ng)可下调CFA小鼠脊髓A1型星形胶质细胞标志物Serping1、 H2-T23的mRNA水平,但IL-36Ra各个剂量对A2型星形胶质细胞标志物表达没有明显作用;此外,IL-36Ra还可抑制脊髓背角A1型星形胶质细胞标志物C3表达。结论 IL-36Ra可能通过抑制CFA小鼠脊髓A1型星形胶质细胞极化,进而改善小鼠炎性痛痛行为。

西准噶尔南部地区新发现的A1型花岗岩成因机制及深部动力学意义

作为指示地壳伸展构造背景的重要标志之一,A型花岗岩因其特殊的地球化学特征、岩石成因及地球动力学背景,倍受国内外学者关注,其中A1型代表了裂谷或板内伸展有关的非造山伸展环境,A2型则代表了岛弧、后碰撞、陆内剪切等后造山背景下的伸展(Eby,1992)。洪大卫等(1995)也提出拉张程度的差异是产生非造山和后造山A型花岗岩的重要因素。因此,A型花岗岩的成因研究可为约束区域构造演化提供重要依据。

经肌间隙单、双运动单元固定治疗A1型胸腰椎骨折的疗效对比

近年来,有学者提出对单纯的单节段胸腰椎压缩性骨折进行单运动单元固定,即椎弓根螺钉固定于责任椎体与邻近一节正常椎体,在AO分型A1、A2型胸腰椎骨折的治疗中疗效良好[1],但目前对该手术适应证、手术入路等还具有一定的争议[2]。本研究纳入A1型胸腰椎骨折64例,采用经肌间隙入路进行钉棒内固定手术,意在研究单运动单元固定的近远期疗效。

小剂量超短波对大鼠脊髓损伤后早期A1型星形胶质细胞的影响

目的:研究超短波治疗对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后早期A1型星形胶质细胞分化的影响。方法:将45只SD大鼠随机分成3组:假手术组,仅暴露T10脊髓并不打击,其他操作同其他实验组;对照组,暴露胸10(T10)脊髓后给予Allen打击制备SCI模型,并不给予任何治疗;干预组,给予Allen法打击致SCI,并在损伤后24h开始给予小剂量超短波干预,每日1次,每周5次,每次7min,直至取材前。大鼠的运动功能用BBB评分及大鼠脊髓损伤联合行为评价方法(combined behavioral evaluation of spinal cord injury,CBS)评分进行评定,SCI大鼠取材后分别对组织进行纵向切片行免疫荧光染色,检测C3/GFAP、IBA-1/P65在组织内的表达部位和表达量。结果:①BBB评分显示,SCI后大鼠运动功能逐渐改善,7d时治疗组BBB评分相比对照组明显改善(P<0.05);SCI后5d、7d时,干预组CBS评分低于对照组,这说明干预组大鼠的功能恢复强于对照组(P<0.05,P<0.01);②SCI后1d、3d、7d小胶质数量逐渐增多,SCI后3d、7d,干预组IBA-1数量明显低于对照组(P<0.01)。③SCI后1d、3d、7d随着时间的推移,表达P65蛋白的细胞逐渐增多。SCI后3d,与对照组相比,干预组SCI大鼠的受损脊髓组织IBA-1/P65共染阳性细胞数量显著降低(P<0.01)。此外,干预组P65阳性细胞入核数明显低于对照组(P<0.01)。④SCI后A1型促炎性星形胶质细胞逐渐出现,相比SCI后1d、7d,SCI后3d大鼠受损脊髓当中的A1型星型胶质细胞(C3/GFAP阳性细胞之比)达峰值(P<0.01)。SCI后3d、7d时,干预组A1型星形胶质细胞数量均明显低于对照组(P<0.01)。结论:SCI后早期小剂量USW治疗可以抑制损伤周围小胶质细胞数量及炎症因子释放,进而抑制A1型星形胶质细胞的形成,促进运动功能恢复,这一现象与NF-κB通路相关。

元荡分流节制闸A1型翼墙裂缝的成因及处理

1 前言 元荡分流工程是拦路港工程的一个单元工程,是分洪和阻拦太浦河水倒灌的控制建筑物,兼有灌溉、供水、排水等多方面的综合功能,属跨江苏省和上海市的边界工程. 在元荡分流工程施工过程中,节制闸的Al型翼墙出现了水平裂缝,本文就A1型翼墙裂缝产生的原因和处理情况进行简要的探讨.

经皮与肌间隙入路椎弓根螺钉内固定治疗A1型胸腰段椎体骨折

目的比较后路经皮微创与多裂肌间隙入路椎弓根螺钉内固定治疗A1型胸腰段椎体骨折的临床疗效。方法将43例A1型胸腰段椎体骨折患者按手术方式不同分为A组(19例,采用经皮微创椎弓根螺钉内固定)与B组(24例,采用经多裂肌间隙行椎弓根螺钉内固定)。比较两组切口长度、手术时间、透视次数、术中出血量、疼痛VAS评分、伤椎前缘高度百分比、后凸Cobb角等。结果两组患者均随访1年。切口长度和术中出血量A组短(少)于B组(P<0.01),手术时间、透视次数A组长(多)于B组(P<0.001)。伤椎前缘高度百分比和后凸Cobb角术前、术后1周、术后1年两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。VAS评分术后第1天、术后1周A组低于B组(P<0.05),术后1年两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论经皮微创与多裂肌间隙椎弓根螺钉内固定治疗A1型胸腰段椎体骨折疗效均确切。经皮微创较经多裂肌间隙椎弓根螺钉内固定手术损伤更小、术后早期疼痛程度更轻。

经伤椎单双侧置钉及跨伤椎置钉对A1型胸腰椎骨折患者疗效及并发症的影响

目的:探究经伤椎单、双侧置钉及跨伤椎置钉对A1型胸腰椎骨折患者疗效及并发症的影响。方法:选取2019年5月至2020年5月本院收治的A1型胸腰椎骨折患者129例为研究对象。按照随机数字表简单随机分为A、B、C组,各43例。A组患者采取跨伤椎置钉治疗方式,B组患者采取经伤椎单侧置钉方式,C组患者采取经伤椎双侧置钉方式。对治疗收三组均随访1年,比较三组患者手术指标、疗效及并发症的差异。结果:随访中,三组患者均顺利手术,术中均未出现血管、神经和内脏损伤等严重并发症。A组术中出血量、手术时长均低于B、C组(P<0.05),下地行走时间、完全负重时间、住院时间、伤椎前缘高度比丢失率及伤椎矢状位Cobb角丢失率均高于B、C组(P<0.05),但B、C组之间比较无明显差异(P>0.05)。重复测量方差分析显示,术后1周、1年,A组伤椎矢状位Cobb角、伤椎前缘高度压缩率、Oswestry功能障碍得分均高于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:经伤椎侧置钉治疗A1型胸腰椎骨折患者疗效优于跨伤椎置钉,其可有效预防后期椎体高度丢失与后突畸形,改善患者预后。且经伤椎单、双侧置钉间疗效无明显区别,临床可根据患者情况进行方案选择。

髓内钉和微创钢板内固定治疗42A1型和42B1型胫骨干骨折的效果比较

目的比较髓内钉(IMN)和微创钢板内固定(MIPO)治疗骨折分类系统(AO)分型42A1型和42B1型胫骨干骨折的效果。方法回顾性分析2007年1月至2017年1月长治市第二人民医院收治的52例AO分型42A1型和42B1型胫骨干骨折患者的临床资料,按照治疗方法不同分为MIPO组与IMN组,每组26例。比较两组患者的麻醉方式、手术时间、影像学提示骨痂形成时间;比较两组患者的感染、畸形愈合、延迟愈合情况,比较两组患者随访6个月和2年的下肢功能评分(LEFS)。结果两组患者的麻醉方式比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MIPO组的手术时间长于IMN组,差异有统计不意义(P<0.05)。两组患者的随访时间、影像学提示骨痂形成时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的感染情况、畸形愈合、延迟愈合发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MIPO组的术后解剖复位率高于IMN组,膝前疼痛发生率低于IMN组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访6个月,MIPO组的LEFS评分低于IMN组,差异有统计学意义(P<0.05),但随访2年两组的LEFS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MIPO和IMN两种治疗方法在临床和功能结果方面相似,且MIPO在一定方面可有效避免IMN带来的特定并发症,推荐MIPO作为治疗AO分型42A1型和42B1型胫骨干骨折的IMN的替代方法。

广州地铁A1型车防开门溜车技术的研究

广州地铁一号线A1型列车长期存在站台开门时出现溜车的风险,为解决该问题,通过控制逻辑的分析、正线数据的采集处理、电子板件硬件检测、技术改造等手段制定了解决方案,解决了长期困扰车辆运行的安全隐患。

PFNA与DHS对老年A1型股骨转子间骨折的疗效对比研究

目的:分析PFNA(股骨近端抗旋转髓内钉)与DHS(动力髋螺钉)对老年A1型股骨转子间骨折的疗效.方法:以2017年2月-2019年2月间入本院治疗的70例老年A1型股骨转子间骨折患者为研究主体.分成A组和B组,均是35例.A组给予PFNA治疗,B组给予DHS治疗,对比疗效.结果:A组的围术期指标均优于B组(P<0.05).结论:为该病患者行PFNA的疗效更佳,可缩短治疗时间,利于其疾病康复.

股骨头置换与髓内钉内固定两种术式对治疗A1型股骨转子间骨折的疗效观察

探究股骨头置换与髓内钉内固定两种术式对治疗A1型股骨转子间骨折的疗效。方法 筛选2019年1月1日-2021年12月31日骨科收治A1型股骨转子间骨折患者57例为观察对象,遵循患者个人意愿,按照不同术式划分两组,手术1组21例,采用股骨头置换术,手术2组36例采用髓内钉内固定术,观察手术疗效。结果 手术2组患者手术总耗时、术后住院时间短于手术1组,手术失血量少于手术1组(P<0.01);但完全负重时间及骨折愈合总时长于手术1组,术前两组患者Harris量表中功能、疼痛、髋关节活动范围、下肢畸形及总分比对(P>0.05),出院时、术后3个月两组患者Harris量表中功能、疼痛、髋关节活动范围、下肢畸形及总分较术前不同程度升高,手术2组患者Harris量表中功能、疼痛、髋关节活动范围、下肢畸形及总分均高于手术1组(P<0.05);手术2组术后出现患肢短缩、髋内翻、愈合不良几率低于手术1组(P<0.05)。结论 A1型股骨转子间骨折经由股骨头置换与髓内钉内固定两种术式均可取得一定疗效,髓内钉内固定手术指标更佳,可促进髋关节功能恢复,且降低不良预后,疗效显著。