下丘脑强啡肽A1-13神经元及纤维的分布特征:免疫细胞化学观察

应用免疫细胞化学PAP法和DAB氧化产物金银加强法显示了大鼠下丘脑强啡肽A1-13神经元及纤维的分布特征。结果:除以往作者显示过的视上核、室旁核、环核、附属神经内分泌核和弓状核外,我们首次在下丘脑视前区、前区、室周核、前连合核、室周大细胞区、交叉上核、交叉后核、前侧区、背内侧核和外侧区显示了强啡肽A1-13神经元及纤维。

急性颅脑损伤后脑脊液中β-内啡肽、强啡肽A1-13、心钠素和P物质的变化及其临床意义

对15例急性颅脑损伤患者脑脊液中β-EP、强啡肽Al-13、ANF和SP4种神经肽含量进行测定。结果发现,颅脑损伤后24h,β-EP、强啡肽Al-13和ANF含量较对照组均明显升高(P<0.01),重残和死亡患者的β-EP高于40ng/L、ANF高于1000ng/L;而SP含量较对照组明显降低(P<0.05)。伤后6～10天前3种物质含量降低,SP的降低更趋明显。提示:β-EP、强啡肽Al-13、ANF和SP可能参与了颅脑损伤后的继发病理过程。动态观察颅脑损伤患者脑脊液中这4种神经肽的含量变化,有助于探讨颅躺损伤急性期的病理演变过程,判断伤情及其预后。

脑出血患者血浆β-内啡肽、强啡肽A_(1-13)和亮氨酸脑啡肽的含量变化及纳络酮的影响

目的探讨脑出血患者血浆β-内啡肽(β-EP)、强啡肽A1-13(DynA1-13)和亮氨酸脑啡肽(L-ENK)的含量变化及纳络酮对其影响。方法将60例脑出血患者随机分为对照组(n=30)和纳络酮组(n=30)。对照组采用常规治疗,纳络酮组在常规治疗基础上加用纳络酮3.0mg/d静脉滴注,两组均治疗14d。采用放射免疫分析法(RIA),检测60例脑出血患者发病当天(治疗前)和治疗3d、7d、10d、14d血浆β-EP、DynA1-13、L-ENK的含量变化,并与正常组比较。观察纳络酮对上述3项指标的影响。结果(1)脑出血患者发病后血浆β-EP、DynA1-13含量即明显增高,与正常组比较差异有显著性(均P<0.01);L-ENK含量与正常组比较差异无显著性(P>0.05);(2)脑出血患者血浆β-EP、DynA1-13和L-ENK含量在发病7d达高峰,14d基本接近正常,治疗结束后两组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论(1)脑出血后血浆β-EP、DynA1-13、L-ENK含量异常升高;(2)纳络酮能拮抗β-EP、DynA1-13、L-ENK的异常升高,具有脑保护作用。

脑梗塞患者血浆β-内啡肽及强啡肽A_(1-13)含量的变化

应用放射免疫分析法对４２例脑梗塞患者血浆β－ＥＰ、ＤｙｎＡ１－１３含量进行了测定。结果显示，脑梗塞急性期且梗塞灶体积大者血浆β－ＥＰ含量明显升高，ＤｙｎＡ１－１３含量显著降低（Ｐ＜０．０５）。脑梗塞病情程度越重，β－ＥＰ含量升高越明显，两者呈正相关（ｒ＝０．０５）。提示内源性阿片肽在缺血性脑梗塞中具有重要作用，β－ＥＰ促进了脑损伤缺血性脑水肿的形成和发展，而ＤｙｎＡ１－１３对其可能具有保护作用。

给药途径对强啡肽A_(1-13)抑制吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的 研究不同给药途径对强啡肽A1 13 (Dyn)抑制吗啡依赖戒断症状的影响。方法 采用剂量递增法建立大鼠吗啡身体依赖模型 ;吗啡依赖大鼠戒断症状采用sc 5mg·kg-1纳洛酮激发 ;Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响采用侧脑室、脊髓及静脉内注射Dyn后 ,对大鼠经纳洛酮激发后 6 0min内可数和不可数的戒断症状进行评分的方法进行。结果 静脉内注射10 0 μg·kg-1Dyn可短暂抑制戒断症状 ;髓鞘内注射 4 μg·kg-1Dyn可明显抑制绝大部分的戒断症状 ;侧脑室注射Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状无显著的抑制作用。

强啡肽A_(1-13)对谷氨酸诱导的大鼠C6胶质瘤细胞肿胀的影响

目的和方法 :探讨脑水肿发病的细胞机制 ,采用 [3H]OMG摄取的方法测定细胞含水量 ,观察DynA对谷氨酸诱导的大鼠C6胶质瘤细胞肿胀的影响。结果 :①给予 0 .5 ,1.0 ,10 .0mmol/L的谷氨酸作用 1h均可引起细胞的含水量增加 ;②DynA可显著降低谷氨酸诱导肿胀的大鼠C6胶质瘤细胞含水量 ;③κ阿片受体拮抗剂nor BNI可阻断DynA1-13 降低谷氨酸诱导肿胀的大鼠C6胶质瘤细胞含水量的作用。结论 :谷氨酸可诱导大鼠C6胶质瘤细胞肿胀 ;DynA1-13

大鼠脑出血后部分脑区和垂体DynA_(1-13)含量的变化

目的建立大鼠脑出血动物模型，研究ＤｙｎＡ１－１３与脑出血后脑水肿的关系。方法在立体定向仪上，大鼠左侧尾壳核注射胶原酶建立脑出血动物模型，用干湿法测定大鼠各段脑组织含水量，并用放射免疫测定法测定脑出血大鼠部分脑区与垂体ＤｙｎＡ１－１３的含量。结果脑出血组大鼠出现严重脑水肿的同时，各脑区（额叶皮质、顶叶皮质、海马、尾壳核）中ＤｙｎＡ１－１３含量在注射胶原酶后４至７２ｈ，比对照组显著降低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），其中２４ｈ与４８ｈ组降低最为明显，垂体与下丘脑ＤｙｎＡ１－１３含量比对照组明显升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。结论脑出血后脑水肿可能与脑出血后内源性ＤｙｎＡ１－１３含量降低有关。

川芎嗪对体外循环心内直视手术患者血浆β-内啡肽、强啡肽A_(1-13)含量的影响

目的 观察川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对体外循环心内直视手术患者血浆β-内啡肽(β-EP)、强啡肽A_(1-13)(DynA_(1-13))含量的影响。方法 24例风湿性瓣膜病患者,随机分为对照组12例,用药组12例。检测了围手术期血浆β-EP,DynA_(1-13)含量。结果 用药组病人β-EP,DynA_(1-13)含量在术中及术后48h内显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论 TMP改善体外循环心内直视手术患者脑部微循环障碍,减少脑组织β-EP,DynA_(1-13)的合成和释放。

右美托咪定对老年肝癌切除术患者脑氧代谢及血清DynA1-13、NSE含量的干预效果

目的观察右美托咪定对老年肝癌切除术患者脑氧代谢及血清强啡肽A1-13(DynA1-13)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量的影响。方法选取2017年6月至2019年4月120例择期行肝癌切除术的老年肝癌患者,以随机数字表法分为研究组(n=60)、对照组(n=60)。两组均采取静吸复合全身麻醉,研究组于麻醉诱导前15 min内负荷量予以右美托咪定1.0μg/kg微量泵静脉泵注,而后以0.2~0.5μg·kg^-1·h^-1持续泵注至术毕前0.5 h;对照组以同样方法予以等量生理盐水。比较两组麻醉前(T0)、气管插管时(T1)、手术切皮时(T2)、术毕时(T3)血流动力学指标[平均动脉压(MAP)、心率(HR)]、脑氧代谢[脑氧摄取率(CERO2)、动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO2)]、血清DynA1-13、NSE水平,比较两组术前、术后3 d、术后7 d认知功能评分(MMSE),并统计两组不良反应与术后1周认知功能障碍发生情况。结果研究组T1、T2、T3时MAP、HR水平与T0时相比,差异无统计学意义(P>0.05),研究组T1、T2、T3时MAP、HR水平均低于对照组(P<0.01);两组T1、T2、T3时CERO2、Da-jvO2水平均较T0时降低,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01);两组T1、T2、T3时血清DynA1-13、NSE水平较T0时增高,但研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01);两组术后3 d、7 d时MMSE评分较术前降低,但研究组高于对照组(P<0.05,P<0.01);研究组不良反应与术后1周认知功能障碍发生率分别为11.67%、10.00%,低于对照组的28.33%、25.00%(P<0.05)。结论右美托咪定应用于老年肝癌切除术患者,可稳定术中血流动力学状况,改善脑氧代谢,降低血清DynA1-13、NSE水平,减轻认知功能损伤,减少认知功能障碍发生,且安全性高。

精氨酸加压素对沙土鼠缺血脑区是β内啡肽和强啡肽A_(1-13)的影响

本实验用放射免疫测定法观察了精氨酸加压素(AVP)对蒙古沙土鼠缺血脑区β内啡肽样免疫活性物质(ir-β-EP)和强啡肽A_(1-13)免疫活性物质(ir-Dyn A_(1-13))的影响。结果显示,侧脑室注射AVP后,缺血皮层和下丘脑ir-β-EP含量明显升高,ir-Dyn A_(1-13)含量则明显降低。侧脑室注射AVP抗血清后,缺血皮层和下丘脑ir-β-EP含量显著降低,而ir-Dyn A_(1-13)含量尢明显变化。

强啡肽A_(1～13)对大鼠脑出血后脑水肿的治疗作用

目的研究强啡肽Ａ（ＤｙｎＡ１～１３）与大鼠胶原酶诱导的脑出血后脑水肿形成的关系，寻找治疗脑出血后脑水肿的特异性药物。方法大鼠大脑尾壳核内微量注射０．４ＩＵ细菌胶原酶；４ｈ后侧脑室注射ＤｙｎＡ１～１３及κ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ；放射免疫法测定脑出血大鼠皮层、海马、尾壳核、下丘脑和垂体中ＤｙｎＡ１～１３含量；干湿重法测定脑组织含水量。结果胶原酶诱导大鼠脑出血后，顶叶皮层、额叶皮层、海马和尾壳核内ＤｙｎＡ１～１３含量明显减少，与对照组相比，Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１，与此同时，上述脑区组织含水量亦明显增加；但下丘脑和垂体ＤｙｎＡ１～１３含量明显增加（Ｐ＜０．０１）。侧脑室给予ＤｙｎＡ１－１３可以显著降低脑出血后脑组织含水量；κ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ可以阻断该作用。结论ＤｙｎＡ１～１３可以通过κ受体治疗脑出血后脑水肿。

龙胆苦苷对骨性关节炎软骨细胞外基质的影响

目的:观察龙胆苦苷对骨性关节炎软骨细胞外基质保护作用的机制。方法:从关节软骨中提取软骨细胞,体外培养传至原代。随机分为空白对照组、模型组和观察组。空白对照组采用常规培养基,模型组在培养基中添加白细胞介素-1β(IL-1β)诱导构建细胞水平关节炎模型,观察组在模型组的基础上添加龙胆苦苷进行干预,在体外共培养72 h后提取RNA。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法在基因水平检测关节软细胞外基质特异性基因Ⅱ型胶原A1、蛋白聚糖和降解酶基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、血管性血友病因子裂解蛋白酶-5(ADAMTS-5)基因表达变化。结果:与空白对照组比较,模型组软骨细胞Ⅱ胶原蛋白A1、蛋白聚糖的表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.01),MMP-13、ADAMTS-5表达明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与模型组比较,观察组中软骨细胞Ⅱ胶原蛋白A1、蛋白聚糖的表达均出现增加的趋势,其中Ⅱ胶原蛋白A1差异有统计学意义(P<0.05),MMP-13和ADAMTS-5表达减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:龙胆苦苷可上调软骨细胞外基质中Ⅱ胶原蛋白A1、蛋白聚糖的mRNA表达,对骨关节炎的软骨细胞具有保护作用,其作用机制主要是抑制MMP-13的生成。

强啡肽A_(1-13)在脑源性神经营养因子治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的变化

目的 探讨强啡肽A1 13 在脑内移植脑源性神经营养因子 (BDNF)载体细胞治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBI)中的作用。方法 7日龄新生大鼠随机分为HIBI +BDNF组 (A)、HIBI +BDNF +U5 0 ,488H组 (B)、单纯HIBI组 (C)和假手术组 (D)。左侧颈总动脉结扎联合低氧吸入形成新生大鼠HIBI,伤后立即脑内植入BDNF载体细胞 (A、B)或空白细胞 (C) ,植入后延髓池内注射阿片κ受体激动剂U5 0 ,488H(0 .5 μg ,B) ,观察处理后 0、1、3d左右侧皮层和海马强啡肽A1 13 免疫活性物质 (ir DynA1 13)含量的变化及处理后 1d脑含水量、丙二醛 (MDA)含量和细胞凋亡情况。结果 左侧皮层ir DynA1 13 含量处理后不同时间A、B或C组显著高于D组 ,1、3dA或B组显著低于C组 ;左侧海马给药后当天 (A、B、C)、1d(B、C)、3d(C)显著高于D组 ,给药 1d(A)、3d(B)显著低于C组。新生大鼠HIBI后 1d ,左脑含水量、MDA和细胞凋亡百分率 ,A、B或C组显著高于D组 ,A组显著低于C组 ;左脑含水量、MDA水平B、C组差别无显著意义 ,左侧脑区细胞凋亡百分率B组显著低于C组。结论 强啡肽A1 13 参与HIBI病理生理过程。植入BDNF载体细胞减轻HIBI的作用途径之一 ,是抑制了强啡肽A1 13 与其特异性阿片κ受体相结合所产生的加重BIHI的效应。

糖尿病患者血浆β-内啡肽、亮啡肽和强啡肽A_(1-13)的变化与病程及病情的关系

目的测定７５例糖尿病患者血浆阿片肽的改变。方法用放射免疫法测定β内啡肽、亮啡肽及强啡肽Ａ１１３。结果３种阿片肽均随病程的延长而下降，尤以强啡肽Ａ１１３为明显。血糖较高者及并发神经病变和高血压者降低更明显。

体复康对运动性疲劳大鼠脑组织L-ENK、DYNA_(1-13)动态变化的影响

采用ABC免疫组织化学法结合图象分析 ,观察中药复方“体复康”对运动性疲劳大鼠不同脑区L ENK、DYNA1 - 1 3的动态变化。结果 :高强度长期 (共 7周 )运动的大鼠 ,安静状态下尾壳核L ENK下降 ;而在此基础上末次急性运动的大鼠 ,L ENK被迅速激活而升高。中药复方“体复康”具有调节L ENK的作用 ,表现在对急性运动中的下调 ,在对慢性运动应激中的上调。运动能激活下丘脑DYNA1 - 1 3,以运动结束后 3 0min最为明显 ;该方药在此强度下对疲劳大鼠恢复过程中的下丘脑DYNA1 - 1 3有一定的下调作用 ,但作用不甚明显。

强啡肽A_(1-13)在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中作用机制的实验研究

目的:探讨强啡肽A_(1-13)在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用机制。方法:将7d龄新生鼠左侧颈总动脉结扎并在低氧环境下制成缺氧缺血性脑损伤模型,伤后即刻向小脑延髓池注射强啡肽A_(1-13)抗血清或阿片κ受体拮抗剂nor-BNI,给药后不同时间比较其对幼鼠一般状况、脑含水量、乳酸含量和细胞凋亡的影响。结果:给予强啡肽A_(1-13)抗血清或nor—BNI均可改善幼鼠伤后的一般状况,降低伤后48h左侧脑含水量和乳酸含量,而以前者作用更为明显;强啡肽抗A_(1-13)血清可显著减轻皮层、海马细胞调亡,nor-BNI此作用较弱。结论:强啡肽A_(1-13)对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的影响,除通过阿片途径外,尚可能通过其它非阿片途径共同作用而实现。

内源性阿片肽在正常妊娠和分娩中的变化

目的 :观察内源性阿片肽在正常妊娠及分娩各阶段含量的变化规律。 方法 :采用神经肽放射免疫测定方法 ,测定5 0例正常未孕妇女 (对照组 )、4 5例正常妊娠妇女 (早孕、中孕及晚孕 3个时间段 )、4 5例正常平产妇女 (潜伏期、活跃期及分娩即刻 3个时间段 )和 4 5例产后妇女 (2h、2 4h 2个时间点 )血浆中 3种内源性阿片肽 (β 内啡肽、强啡肽A1 13 及亮啡肽 )含量的变化。 结果 :妊娠、分娩不同阶段 ,血浆中 3种内源性阿片肽含量均有不同程度的变化 ;β 内啡肽含量在妊娠期略有上升 ,分娩期开始显著增高 ,至分娩即刻升到最高 ,升高程度是 3种肽中最高的且产后 2 4h降至正常 ;强啡肽A1 13 含量从晚期妊娠开始显著升高 ,并上升至分娩即刻 ,分娩后渐下降 ,整个变化趋势平稳 ;亮啡肽含量在早孕时显著升高 ,而中、晚期降至正常 ,直至分娩即刻时再次显著升高 ,产后 2 4h继续上升至最高。 结论 :内源性阿片肽在正常妊娠及分娩各时期有着重要的调节功能。

新生儿窒息脐血中内源性阿片肽水平的变化及临床意义

目的 探讨新生儿窒息时脐血中内源性阿片肽水平的变化及作用。方法 采用放射免疫测定法测定 4 0例正常妊娠妇女 (对照组 )、33例新生儿窒息孕妇 (窒息组 )静脉血及脐动脉血中 β -内啡肽、强啡肽A1-13 和亮脑啡肽的含量。结果 ①窒息组脐血中 β -内啡肽、强啡肽A1-13 和亮脑啡肽的含量分别为 (5 6 9 5 6± 79 4 6 )ng/L、(2 98 6 3± 36 18)ng/L及 (4 98 37± 71 5 2 )ng/L ,对照组分别为 (2 5 0 90± 39 4 0 )ng/L、(10 2 5 0± 2 1 6 3)ng/L及 (32 1 5 2± 39 90 )ng/L ;与对照组相比 ,窒息组脐血中 3种阿片肽含量均显著升高 (P <0 0 1及P <0 0 5 ) ,而重度窒息组与轻度窒息组间也有显著差异 (P <0 0 5 )。②脐动脉血血气分析 :pH为 7 0± 0 1,PaO2 为 (9 0 0± 3 0 0 )mmHg ,PaCO2 为 (6 6 75± 5 2 3)mmHg ;其中 β -内啡肽含量与脐血pH、PaO2呈显著负相关 (r为 - 0 5 6 3及 - 0 6 81,P <0 0 1) ,与PaCO2 呈显著正相关 (r =0 5 2 4 ,P <0 0 1) ;强啡肽A1-13 含量与脐血pH及PaO2 呈负相关 (r为 - 0 398及 - 0 4 32 ,P <0 0 5 ) ,与PaCO2 呈正相关 (r=0 4 2 6 ,P <0 0 5 ) ;亮脑啡肽含量与脐血pH及PaO2 呈负相关 (r为 - 0 347及 - 0 383,P <0 0 5 ) ,与PaCO2 呈正相关 (r

盐酸纳美芬对急性创伤性颅脑损伤患者脑保护作用的临床研究

目的研究急性创伤性颅脑损伤患者应用盐酸纳美芬后血清β-内啡肽(β-EP)、强啡肽(DynA1-13)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化,评价盐酸纳美芬对急性创伤性颅脑损伤患者的脑保护作用及不良反应。方法选取急性创伤性颅脑损伤患者40例,并随机分为盐酸纳美芬治疗组和对照组各20例。对照组采用常规治疗,不加用盐酸纳美芬治疗;治疗组在与对照组相同的常规治疗基础上加用盐酸纳美芬治疗。所有患者在治疗前以及治疗后第1、2、3、5、7、10天测定血清β-EP、DynA1-13、NSE的含量,同时记录患者的心率、呼吸频率变化及药物不良反应,对比两组患者3个月后的格拉斯哥预后评分(GOS)。结果治疗组的血清β-EP、DynA1-13、NSE的含量明显低于对照组,其总体变化趋势是下降。对照组的β-EP、DynA1-13的总体变化趋势升高,对照组的NSE总体变化趋势下降。以上三个指标在治疗组与对照组间比较均有显著差异。治疗组的呼吸异常率及心率异常率均低于对照组,差异显著(P<0.05)。两组治疗过程中出现的药物不良反应患者例数无显著差异(P>0.05)。治疗组与对照组的GOS评分对比有显著差异。结论盐酸纳美芬可降低急性创伤性颅脑损伤后患者血清β-EP、DynA1-13、NSE的含量,能减轻急性创伤性颅脑损伤患者的继发性病理损伤,有一定的脑保护作用,可改善急性创伤性颅脑损伤患者的心率异常率、呼吸异常率及预后。应用盐酸纳美芬后未加重和出现新的不良反应。

实验性肝硬化血浆内源性阿片肽含量的变化及其意义

目的:通过检测实验性肝硬化各阶段三种内源性阿片肽(EOP)血浆浓度变化,探讨其与肝硬化高动力循环状态及腹水形成的关系.方法:应用放射免疫法测定了四氯化碳(CCl_4)诱发大鼠肝硬化过程中血浆三种EOP的含量变化.结果:结果显示肝硬化腹水组及肝硬化无腹水组血浆亮啡肽(L-ENK)、强啡肽(Dyn Al-13)含量均显著高于正常对照组(P<0.01,P<0.05),而且升高的水平与肝功能损害的程度呈显著正相关,但血浆β内啡肽(β-EP)的含量在三组中无显著差异(P>0.05).结论:提示肝脏灭活功能受损导致大鼠血浆小分子阿片肽含量升高,后者又是引起实验性肝硬化高动力循环及腹水形成的原因之一.