circLRP6调节miR-31-5p/HMGA1轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响

目的分析circLRP6调节miR-31-5p/高迁移率族蛋白A1(HMGA1)轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,分为对照组、高糖组、高糖+si-NC组、高糖+si-circLRP6组、高糖+si-circLRP6+miR-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组,对照组置于含5.5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,其余各组置于含25 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,并通过Lipofectamine 2000将相应质粒转染至HK-2细胞内,实时定量PCR测定细胞circLRP6、miR-31-5p、HMGA1 mRNA水平,试剂盒测定细胞上清液白细胞介素-6(IL-6)水平、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及丙二醛(MDA)含量;流式细胞仪观察细胞凋亡;Western blotting测定细胞HMGA1、Bax、Bcl-2蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验分析miR-31-5p与circLRP6、HMGA1的靶向关系。结果与对照组相比,高糖组HK-2细胞circLRP6水平升高,细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖组相比,高糖+si-circLRP6组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05)。miR-31-5p与circLRP6、HMGA1均具有靶向关系。结论沉默circLRP6可能通过上调miR-31-5p,抑制HMGA1表达,对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤发挥保护作用。

血清Th1/Th2、Hmga1、PKM2表达水平及其联合HPV诊断宫颈癌的价值

目的探讨辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)、高迁移率族蛋白A1(Hmga1)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)水平及联合人乳头状瘤病毒(HPV)对宫颈癌的诊断价值。方法选取2022年3月至2023年3月在河南省中医院就诊的186例宫颈疾病患者作为研究对象,根据疾病类型分为宫颈炎组(n=62)、宫颈癌前病变组(n=58)和宫颈癌组(n=66),另选取60例同期健康体检者作为对照组,比较四组及宫颈癌前病变组和宫颈癌组合并、未合并HPV感染患者入院时Th1/Th2因子[血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]、Hmga1、PKM2水平,分析血清Th1/Th2、Hmga1、PKM2水平表达与肿瘤病理特征的关系及联合HPV对宫颈癌合并HPV感染的诊断价值。结果四组受检者入院(体检)时的血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Hmga1、PKM2水平比较,宫颈癌组>宫颈癌前病变组>宫颈炎组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);与未合并HPV感染患者比较,宫颈癌前病变组、宫颈癌组合并HPV感染患者入院时的血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Hmga1、PKM2水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05);不同肿瘤分化程度、临床分期、有无淋巴结转移宫颈癌合并HPV感染患者入院时的血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Hmga1、PKM2水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);HPV感染对宫颈癌诊断灵敏度为84.85%(54/66),特异度为72.41%(16/28),准确度为56.45%(70/124);血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Hmga1、PKM2、HPV感染对宫颈癌、宫颈癌前病变诊断AUC分别为0.761、0.730、0.745、0.806、0.819、0.707、0.786,HPV感染联合各血清指标诊断AUC为0.908,大于单一指标诊断。结论血清Th1/Th2、Hmga1、PKM2水平检测对宫颈癌具有一定的诊断价值,临床可通过其联合HPV感染情况早期辅助诊断宫颈病变,为临床针对性制定干预方案提供参考。

CircFNDC3B调节miR-107/HMGA1轴对胃癌细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨环状RNA FNDC3B(CircFNDC3B)调节微小RNA-107/高迁移率家族蛋白A1(miR-107/HMGA1)轴对胃癌(GC)细胞恶性生物学行为的影响。方法体外培养正常胃上皮细胞GES-1和人胃癌细胞系AGS、HCG27、MKN28、BGC-823,RT-qPCR检测CircFNDC3B、miR-107和HMGA1表达,筛选出最佳细胞系。双荧光素酶报告基因实验验证miR-107与CircFNDC3B、HMGA1的靶向关系;选择BGC-823细胞进行转染,将细胞分为si-NC组、si-CircFNDC3B组、si-CircFNDC3B+NC inhibitor、si-CircFNDC3B+miR-107 inhibi-tor组、miR-NC组、miR-107 mimics组、miR-107 mimics+pcDNA、miR-107 mimics+HMGA1组,MTT法检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移和侵袭能力;流式细胞技术检测细胞凋亡;Western blot检测Ki67、Cyclin D1、Bcl-2、cleaved caspase3、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达。结果在胃癌细胞系中CircFNDC3B、HMGA1表达显著增加,miR-107表达显著下降(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-107与CircFNDC3B、HMGA1具有靶向关系;沉默CircFNDC3B表达或过表达miR-107可显著抑制细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,促进细胞凋亡(P<0.05);抑制miR-107表达或过表达HMGA1可逆转沉默CircFNDC3B或过表达miR-107对BGC-823细胞增殖、迁移、侵袭和EMT的抑制作用(P<0.05)。结论CircFNDC3B在胃癌细胞中高表达,沉默CircFNDC3B通过调节miR-107/HMGA1轴抑制胃癌细胞恶性生物学行为。

HMGA1及KRAS与妇科肿瘤的相关性

随着社会经济水平的提高及人们对健康需求的重视,女性的身体健康逐渐受到社会的广泛关注。然而,妇科肿瘤的发病率及致死率仍居高不下,关于妇科肿瘤的发病机制及治疗仍存在较大争议。相关研究表明,高迁移率族蛋白A1(HMGA1)及Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)作为癌基因,能通过参与多种途径在肿瘤的发生、发展中发挥重要的作用。HMGA1及KRAS也被证实在癌症的诊断、治疗及预后中可作为潜在的分子标志物,亦可作为治疗靶点,提高药物疗效。本文首先对两种基因的研究过程进行系统回顾,然后阐述其在部分常见妇科肿瘤疾病发展过程中所发挥的作用,最后探讨其对妇科肿瘤的治疗及预后的影响,希望可以为HMGA1及KRAS的研究提供相关依据。

血清HMGA1、CXCL16水平与宫颈癌患者HPV感染分型的相关性分析

目的探究血清高迁移率族蛋白A1(HMGA1)、CXC亚家族趋化因子16(CXCL16)水平与宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染分型的相关性。方法回顾性选取2020年7月至2021年7月来广西医科大学附属第二医院妇科就诊的宫颈癌患者91例作为研究对象,检测所有患者的HPV感染分型情况。根据检查结果,45例患者(HPV感染基因型为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等高危HPV分型)为高危组,46例患者(HPV感染分型为HPV6、11、42、43、44等)作为低危组,另选同期来广西医科大学附属第二医院进行体检的健康志愿者50名作为对照组。采用微粒子酶免疫分析法检测3组血清HMGA1水平进行,酶联免疫吸附试验检测3组血清CXCL16水平;采用Logistic回归分析分析血清HMGA1、CXCL16水平与宫颈癌患者HPV感染分型(高危型和低危组)的相关程度。结果高危组患者血清HMGA1、CXCL16水平分别为(156.23±16.14)ng/mL、(10.45±3.12)pmol/L,低危组血清HMGA1、CXCL16水平分别为(122.54±17.78)ng/mL、(4.45±1.32)pmol/L,均显著高于对照组[(106.32±15.54)ng/mL、(2.45±0.03)pmol/L],且高危组均明显高于低危组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,血清HMGA1、CXCL16水平与宫颈癌患者HPV感染分型具有相关性(OR=1.104,95%CI:1.028~1.186;OR=2.911,95%CI:1.605~5.278;P<0.05)。结论宫颈癌患者血清HMGA1、CXCL16水平呈高表达,且高危组患者的血清HMGA1、CXCL16水平较低危组升高明显,血清HMGA1、CXCL16水平与宫颈癌患者HPV感染分型具有一定相关性。

高迁移率族蛋白B1对体外氧糖剥夺/复氧复糖后大鼠脊髓反应性星形胶质细胞不同亚型的作用

背景:脊髓损伤后星形胶质细胞可以活化为A1、A2两种不同亚型的反应性星形胶质细胞,其在基因、分子和功能方面完全不同,对脊髓损伤修复的具体作用也不同。已经证明高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)是脊髓损伤后的重要炎症、免疫因子,可以引起细胞水肿、炎症反应及细胞凋亡等,但其对A1、A2两种反应性星形胶质细胞的影响尚不清楚。目的:观察大鼠脊髓星形胶质细胞经氧糖剥夺/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/restoration,OGD/R)后激活为反应性星形胶质细胞的情况,探索损伤后产生的HMGB1对反应性星形胶质细胞不同亚型的影响及作用机制。方法:培养大鼠脊髓星形胶质细胞至第3代,经过OGD/R处理后观察细胞的形态变化,划痕实验检测细胞的迁移能力,Western blot检测反应性星形胶质细胞的激活情况。抑制HMGB1表达后分为5组:正常组、OGD6 h/R6 h组、HMGB1干扰组、阴性序列组、OGD6 h/R6 h+12μmol/L HMGB1抑制剂丙酮酸乙酯组,Western blot和细胞免疫荧光法检测反应性星形胶质细胞不同亚型特征性蛋白C3、S100A10的表达,划痕实验检测细胞的迁移能力。为探究HMGB1对反应性星形胶质细胞影响的可能机制,分为正常组、OGD6 h/R6 h组、OGD6 h/R6 h+5μmol/L TLR4抑制剂CLI-095组、OGD6 h/R6 h+5μmol/L NF-κB抑制剂BAY 11-7082组,Western blot检测TLR4、NF-κB、C3和S100A10的表达。结果与结论:(1)氧糖剥夺后细胞体积减小,边缘皱缩,迁移能力增加,复氧复糖后,细胞体积增大,活化为A1、A2型反应性星形胶质细胞,OGD6 h/R6 h时S100A10表达最多,OGD6 h/R12 h时C3表达最多(P<0.05);(2)沉默或抑制HMGB1的表达对反应性星形胶质细胞的影响:与OGD6 h/R6 h组相比,抑制HMGB1使C3表达减少(P<0.05),S100A10表达增多(P<0.05),细胞的迁移能力增强;(3)与OGD6 h/R6 h组相比,OGD6 h/R6 h+CLI 095组TLR4表达减少(P<0.05),OGD6 h/R6 h+CLI 095组和OGD6 h/R6 h+BAY 11-7082组NF-κB表达减少,C3表达减少,S100A10表达增多(P<0.05);(4)结果表明,星形胶质细胞在OGD/R后可以活化为2种不同亚型的反应性星形胶质细胞,抑制HMGB1表达可以减少A1型反应性星形胶质细胞,增多A2型反应性星形胶质细胞,细胞迁移能力增加,主要是通过TLR4/NF-κB通路产生影响。

miR-4465通过靶向下调HMGA1的表达抑制肝细胞癌Hep3B细胞的恶性生物学行为

目的:探讨miR-4465靶向高迁移率族蛋白A1(HMGA1)对肝细胞癌Hep3B细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:收集2020年5月至2021年9月在皖南医学院第一附属医院确诊为肝细胞癌患者的16对癌组织和癌旁组织样本,采用qPCR分析miR-4465在肝细胞癌组织和Hep3B、Huh7细胞中的表达情况,双荧光素酶报告基因实验验证miR-4465与HMGA1的调控关系。按转染物的不同将Hep3B细胞分为mimics-NC组、miR-4465-mimics组、inhibitor-NC组、miR-4465 inhibitor组、si-NC组、si-HMGA1组;另外分组转染mimics-NC+pcDNA-NC、miR-4465 mimics+pcDNA-NC和miR-4465 mimics+pcDNAHMGA1进行回复实验。采用qPCR和WB法检测各组细胞中HMGA1 mRNA和蛋白水平的变化,CCK-8法检测各组细胞增殖能力的变化,划痕实验检测各组细胞迁移能力的变化,Transwell实验检测各组细胞侵袭能力的变化。结果:miR-4465在肝细胞癌组织和细胞中的表达水平显著低于癌旁组织和正常肝细胞(P<0.05或P<0.001)。转染48 h后,过表达miR-4465的Hep3B细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著下降(P<0.05、P<0.01或P<0.001);敲低miR-4465后细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显升高(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。双荧光素酶报告实验验证了HMGA1-3’UTR与miR-4465的靶向结合关系,miR-4465可以靶向下调HMGA1mRNA和蛋白质的表达(均P<0.01)。过表达HMGA1能部分逆转过表达miR-4465对细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及HMGA1表达的抑制作用(均P<0.05)。结论:miR-4465通过靶向下调HMGA1在肝细胞癌Hep3B细胞中的表达,从而抑制Hep3B细胞的恶性生物学行为。

依洛尤单抗联合常规他汀与单纯他汀强化对急性冠脉综合征患者疗效及对血清HMGB1、SAA1、CCL19表达的影响

目的观察依洛尤单抗联合常规他汀与单纯他汀强化对急性冠脉综合征(ACS)患者疗效及对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、淀粉样蛋白A1(SAA1)、CC趋化因子19(CCL19)表达的影响。方法选择2021年1月—2022年1月上海市第九人民医院北部心内科收治的ACS患者92例,按照随机数字表法分为对照组46例和联合组46例。对照组采用单纯他汀强化治疗,联合组采用依洛尤单抗联合常规他汀治疗。比较2组疗效及不良反应发生率,治疗前后血清HMGB1、SAA1、CCL19、血脂水平。结果治疗6个月后,联合组治疗总有效率高于对照组(93.48%vs.78.26%,χ^(2)/P=4.389/0.036);治疗6个月后2组血清HMGB1、SAA1、CCL19水平均低于治疗前,且联合组低于对照组(t/P=6.252/<0.001、6.225/<0.001、4.740/<0.001);治疗6个月后2组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均低于治疗前,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于治疗前,且联合组降低/升高幅度大于对照组(t/P=10.281/<0.001、7.619/<0.001、4.740/<0.001、2.801/0.040);联合组不良反应发生率低于对照组(χ^(2)/P=4.246/0.039)。结论依洛尤单抗联合常规他汀对ACS患者的疗效优于单纯他汀强化,可有效降低血脂,减轻炎性反应,降低血清HMGB1、SAA1、CCL19表达水平,安全性高。

中期宫颈癌患者术后血清Chemerin、Hmga1水平变化及对2年内复发的影响

目的分析中期宫颈癌患者术后血清趋化素(Chemerin)、高迁移率族蛋白a1(Hmga1)水平变化及对2年内复发的影响。方法选取2018年6月至2020年5月海南医学院第一附属医院收治的237例中期宫颈癌患者作为观察组,另选取237例同期健康体检女性作为对照组。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Chemerin、Hmga1水平评估中期宫颈癌患者2年内复发的价值,采用决策曲线、临床影响曲线分析血清Chemerin、Hmga1水平评估中期宫颈癌患者2年内复发的净受益率。分析血清Chemerin、Hmga1不同表达水平的中期宫颈癌患者复发情况。结果观察组术前及术后1周血清Chemerin、Hmga1水平均高于对照组,且观察组术后1周血清Chemerin、Hmga1水平低于术前(P<0.05)。ROC曲线显示,血清Chemerin、Hmga1水平联合检测评估中期宫颈癌2年内复发的曲线下面积(AUC)高于Chemerin、Hmga1水平单独评估的AUC。决策曲线显示,当风险阈值为0.10~0.80时,血清Chemerin、Hmga1水平联合检测的净受益率大于单独检测。血清Chemerin、Hmga1同时高表达时复发率较高。结论血清Chemerin、Hmga1水平与中期宫颈癌患者2年内复发密切相关,二者高水平表达预示复发风险较高,其可作为术后筛查高复发风险患者的辅助性指标。

结直肠癌组织中GPR15和HMGA1表达情况及其临床预后价值研究

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中孤儿受体G蛋白偶联受体15(GPR15)和高迁移率族蛋白组A1(HMGA1)的表达情况及其临床预后价值。方法选取2019年1月至2020年1月于扬州大学附属医院接受根治性手术治疗的89例CRC患者,收集患者术中的CRC癌组织和癌旁组织。采用实时荧光定量聚合酶链式反应及免疫组化染色法检测组织中GPR15和HMGA1的表达情况,分析CRC癌组织中GPR15及HMGA1表达与患者临床病理特征的关联性。采用Kaplan-Meier法分析CRC癌组织中GPR15、HMGA1表达情况与患者生存预后的关联性。采用Cox回归分析CRC患者预后的影响因素。结果CRC癌组织中GPR15、HMGA1 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(P<0.05)。CRC癌组织中GPR15、HMGA1蛋白的阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、低分化程度及合并淋巴结转移的CRC癌组织中GPR15、HMGA1阳性表达率分别高于Ⅰ~Ⅱ期、高中分化程度及无淋巴结转移的CRC癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。GPR15阴性组生存预后显著优于阳性组(log-rank检验:χ^(2)=9.124,P=0.003);HMGA1阴性组生存预后显著优于阳性组(log-rank检验:χ^(2)=10.140,P=0.001)。肿瘤TNM分期Ⅲ期、低分化程度、合并淋巴结转移、GPR15阳性、HMGA1阳性是促进CRC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CRC癌组织中GPR15和HMGA1的表达水平升高,两者与CRC患者不良临床病理特征密切相关,可作为新的评估CRC患者预后的肿瘤标志物。

血清高迁移率族蛋白A1、碱性成纤维细胞生长因子水平变化与宫颈癌患者病理学参数的相关性研究

目的:探讨宫颈癌(CC)患者血清高迁移率族蛋白A1(HMGA1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平变化,分析其与相关病理学参数的相关性,及其对预后的预测价值。方法:选取2020年3—10月本院收治的82例CC患者为研究组,41例宫颈高级别上皮内瘤变为癌前病变组,健康女性35例作为对照组。随访1年后分为CC患者生存60例、病死22例。分别检测三组、不同病理学参数、不同预后患者血清HMGA1、bFGF水平,分析其与病理学参数、血清肿瘤标志物[糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)]相关性;Logistic回归分析影响CC发生相关因素;分析HMGA1、bFGF联合检测对预后预测价值。结果:与对照组比较,癌前病变组、研究组血清HMGA1、bFGF水平升高,且研究组高于癌前病变组(P<0.05);不同病理学参数、CA199、CA125高/低表达患者血清HMGA1、bFGF水平比较差异显著(P<0.05),其与FIGO分期、淋巴结转移、CA199、CA125呈正相关,且与分化程度呈负相关(P<0.05);HMGA1≥160.51ng/ml、bFGF≥100.91μg/L是CC发生的危险因素(P<0.05);与生存患者比较,病死患者血清HMGA1、bFGF水平升高,二者联合检测AUC大于单项检测(P<0.05)。结论:CC患者血清HMGA1、bFGF水平升高,且与临床病理学参数密切相关,可作为评估患者预后的重要指标。

靶向高迁移率族蛋白A1基因RNA干扰真核表达载体的构建

目的构建针对人高迁移率族蛋白A1(HMGA1)基因的RNA干扰真核表达载体,为研究HMGA1基因在肿瘤细胞中的作用奠定实验基础。方法设计合成特异性针对人HMGA1基因的寡核苷酸序列,梯度退火后,与pU6mRFP载体连接,构建重组载体,转染人肝癌细胞SMMC-7721。通过激光共聚焦显微镜观察红色荧光,估测转染效率,RT-PCR法检测转染细胞HMGA1mRNA水平,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。结果DNA测序证实,成功构建了特异性HMGA1siRNA真核表达载体,转染后72h,转染效率为40%左右。所构建的载体能够特异性沉默转染细胞HMGA1基因的表达。转染细胞HMGA1基因沉默后,细胞凋亡率(27·86%±2·44%)明显高于空载体对照组和SMMC-7721对照组(分别为2·82%±2·39%和2·04%±0·70%),G0-G1期细胞百分数(77·73%±1·78%)明显高于空载体对照组和SMMC-7721对照组(分别为42·19%±3·28%和39·23%±3·63%),G2-S期细胞百分数(22·27%±1·78%)明显低于空载体对照组和SMMC-7721对照组(分别为57·81%±3·28%和60·77%±3·63%)。结论成功构建了HMGA1的RNA干扰真核表达载体。

HMGA1和HMGA2在胰腺癌中的表达及临床意义

目的探讨高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)、高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2,HMGA2)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例胰腺癌组织和30例正常胰腺组织中的HMGA1、HMGA2表达,并分析两者与胰腺癌临床病理参数间的相互关系。结果在胰腺癌组织中HMGA1和HMGA2的表达均显著高于正常胰腺组织(P<0.01);HMGA1的表达强度与胰腺癌的TNM分期、组织学分级、淋巴结转移情况有关(P<0.05);而HMGA 2的表达强度仅与胰腺癌的组织学分级及TNM分期有关(P<0.05);HMGA1和HMGA2的表达呈正相关关系(r=0.428,P=0.001)。结论 HMGA1、HMGA2在胰腺癌组织中呈高表达,二者在胰腺癌的发生、发展过程中具有协同作用,共同促进胰腺癌的侵袭和转移,HMGA1及HMGA2联合检测可作为胰腺癌早期诊断和判断预后的辅助指标。

乳腺癌病灶及血清中HMGA1含量与肿瘤病理特征的相关性

目的:研究乳腺癌病灶及血清中HMGA1含量与肿瘤病理特征的相关性。方法:选择2014年8月~2017年10月期间在绵阳市中心医院手术治疗的乳腺癌患者及乳腺良性肿瘤患者,分别作为研究的恶性组和对照组;采集血清并测定HMGA1的含量,采集乳腺癌病灶及乳腺良性肿瘤病灶并测定HMGA1的含量及增殖基因、侵袭基因的表达量。结果:恶性组患者乳腺癌病灶内HMGA1的含量以及血清中HMGA1的含量均显著高于对照组且乳腺癌病灶内HMGA1的含量与血清中HMGA1的含量呈正相关;恶性组患者乳腺癌病灶内CCN5、MMRN2、TCEAL7的mRNA表达量显著低于对照组患者乳腺肿瘤病灶,HPK1、Ki67、Sema4D、RhoA、Gab2、ARK5、SGK3、MMP9的mRNA表达量显著高于对照组患者乳腺肿瘤病灶;高HMGA1含量的恶性组患者乳腺癌病灶内CCN5、MMRN2、TCEAL7的mRNA表达量显著低于低HMGA1含量的恶性组患者,HPK1、Ki67、Sema4D、RhoA、Gab2、ARK5、SGK3、MMP9的mRNA表达量显著高于低HMGA1含量的恶性组患者。结论:乳腺癌病灶及血清中HMGA1的含量异常升高;异常升高的HMGA1能够对肿瘤增殖及侵袭的病理特征做出评估。

下调HMGA1对乳腺癌MCF7细胞增殖和侵袭能力的影响及机制

目的观察下调高迁移率族蛋白A1(HMGA1)对乳腺癌MCF7细胞增殖和侵袭能力的影响,并探讨其机制。方法选择人乳腺癌MCF7细胞,将其分为siRNA对照组、siRNA-HMGA1组、miR对照组和miR-24-3p组,分别转染siRNA对照慢病毒、siRNA-HMGA1慢病毒、miR对照慢病毒和miR-24-3p慢病毒。采用Western boltting法检测未转染MCF7、正常乳腺上皮细胞株(HMEC h TERT)及siRNA对照组、siRNA-HMGA1组细胞HMGA1蛋白,实时荧光定量PCR法检测miR对照组和miR-24-3p组细胞HMGA1、miR-142-3p mRNA,MTT法和Transwell法检测4组细胞增殖活力和侵袭能力,荧光素酶报告基因分析验证HMGA1与miR-142-3p靶向关系。结果 MCF7、HMEC h TERT细胞中HMGA1蛋白相对表达量分别为0.574±0.075、0.234±0.099,两者相比P<0.01。siRNA-HMGA1组、siRNA对照组HMGA1蛋白相对表达量分别为0.141±0.051、0.651±0.136,两组相比P<0.01。miR-142-3p组、miR对照组HMGA1 mRNA相对表达量分别为0.135±0.046、0.604±0.156,miR-142-3 mRNA相对表达量分别为1.128±0.174、0.263±0.116,两者相比P均<0.01。MCF7细胞中HMGA1 mRNA、miR-142-3p mRNA表达呈负相关(r=-0.259,P=0.021)。siRNA-HMGA1组、siRNA对照组细胞增殖活力分别为0.535±0.066、1.160±0.125,穿膜细胞数分别为(32.05±9.33)、(71.68±14.39)个,两者相比P均<0.01。miR-142-3p组、miR对照组细胞增殖活力分别为0.362±0.121、1.083±0.139,穿膜细胞数分别为(21.52±6.64)、(46.74±7.82)个,两组相比P均<0.01。miR-142-3p组、miR对照组野生型HMGA1 3'-UTR荧光素酶活性分别为0.668±0.074、1.000±0.000,两组相比P<0.01。结论下调HMGA1乳腺癌MCF7细胞增殖和侵袭能力增强,其机制可能与HMGA1可靶向反向调控miR-142-3p有关。

HMGA1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法应用实时定量荧光聚合酶链反应检测65例乳腺癌组织及配对的癌旁正常乳腺组织和40例乳腺纤维腺瘤组织中HMGA1 mRNA的表达情况;应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的120例乳腺癌组织、46例乳腺纤维腺瘤组织和43例乳腺腺病组织中HMGA1的蛋白表达水平。结果乳腺癌组织中HMGA1 mRNA的表达显著高于癌旁正常乳腺组织及乳腺纤维腺瘤组织(P<0.01);乳腺癌组织中HMGA1蛋白的阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织(P<0.01)和乳腺腺病组织(P<0.05),乳腺癌组织中HMGA1蛋白的表达与患者的年龄、淋巴结是否转移及TNM分期有关(P<0.01,P<0.05),三阴性乳腺癌HMGA1蛋白的阳性表达率明显更高(P<0.05)。结论HMGA1在乳腺癌组织中表达较癌旁正常组织和良性疾病组织明显升高,并与临床分期有关,有望成为乳腺癌诊治中的一个新的靶点。

组织芯片技术研究肺鳞癌高迁移率蛋白A1表达

目的:应用组织芯片(tissue chip)-组织微阵列(tissue microarray,TMA)技术结合免疫组织化学的方法检测肺鳞癌组织中高迁移率蛋白A1(high mobility group A1,HMGA1)的表达情况,以明确HMGA1蛋白表达与肺鳞癌发生的关系及临床意义。方法:用组织阵列仪制备组织芯片,切片后采用免疫组织化学的方法检测组织芯片上25例肺鳞癌肿瘤组织和18例对照组肺组织样本中的HMGA1的表达情况,并分析其表达与各临床病理学参数之间的相关性。结果:HMGA1蛋白在肺鳞癌组和对照组的阳性表达率分别为68.0%(17/25)、16.7%(3/18),两者比较差异具有显著性(P<0.05);HMGA1阳性表达与性别、年龄无关(P>0.05),而与淋巴结转移及组织学分级有关(P<0.05)。结论:肺鳞癌的发生、发展可能与HMGA1的表达上调密切相关,HM-GA1有望成为肺鳞癌诊治中的1个新的标志物;临床上,检测HMGA1蛋白对判断肺鳞癌的预后和指导治疗可能具有一定的参考价值。

高迁移率蛋白A1表达水平与食管鳞状细胞癌的相关性研究

目的分析高迁移率蛋白A1(High mobility group protein A1)表达在不同食管组织中的表达,并探讨HMGA1表达水平与食管鳞癌临床病理特征的关系。方法本研究纳入2018年10月—2019年3月在本院行食管癌切除术的65例食管癌患者。收集食管鳞癌组织65例,癌旁正常食管组织45例及食管粘膜不典型增生组织25例。运用RT-PCR以及Western Blot法检测不同病变程度的食管组织中mRNA及蛋白表达水平。采用卡方检验分析HMGA1与食管鳞癌相关病理参数的关系。结果HMGA1的mRNA以及蛋白表达水平在不典型增生组织以及食管鳞癌组织中均显著高于正常食管组织(P<0.05)。同时,HMGA1的mRNA以及蛋白表达水平在食管鳞癌组织显著高于不典型增生组织(P<0.05)。HMGA1蛋白表达与组织学分级、浸润深度以及淋巴结转移有关,而与性别、年龄无关。结论HMGA1在食管粘膜不典型增生组织以及癌症组织中上调,并与组织学分级、浸润深度以及淋巴结转移有关。结果提示,HMGA1可能在食管鳞癌疾病进展中起关键作用。

高迁移率族蛋白A1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)在子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa以及子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织中的表达及意义。方法采用半定量RT-PCR和WesternBlot检测子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa以及21例子宫内膜癌组织(研究组)、18例正常子宫内膜组织(对照组)中HMGA1-mRNA与HMGA1蛋白的表达水平。结果HM-GA1-mRNA与HMGA1蛋白在子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa以及两组子宫内膜组织标本中均有不同程度的表达,研究组中HMGA1-mRNA与HMGA1蛋白的平均表达水平显著高于对照组(P<0.05),并与手术-病理分期有关(P<0.05),与子宫内膜癌组织的分化程度无关(P>0.05)。结论HMGA1的过度表达可能参与了子宫内膜癌的发生和发展,在子宫内膜癌细胞的增殖与侵袭中可能发挥重要作用。

免疫组化检测急性白血病HMGA1表达情况及临床意义探讨

目的通过免疫组化的方法来研究急性白血病骨髓细胞高迁移率蛋白A1（HMGA1）的表达情况并探讨其临床意义。方法建立免疫组化检测HMGAI蛋白的方法：采用HMGA1蛋白特异性抗体与相应抗原反应，加生物素化的二抗及酶标底物显色。观察染色情况并比较各组细胞阳性率的差异。结果急性白血痛（AL）组HMGA1多呈阳性表达（阳性率86．7％），非白血病（对照）组多呈阴性表达（阳性率15％），两组比较有显著性差异（P〈0．01）；AL各组以M7原始巨核细胞表达阳性率最高（47．8±12．0％，P〈0．05），其它各组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论HMGA1蛋白在急性白血病患者中呈过度表达，尤其在M7中表达率最高，可作为M7的鏊别诊断指标。