115462例新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查及基因突变分析

目的了解贵阳地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏症发病情况和基因突变特点,为贵阳地区G6PD缺乏症的防治提供科学参考。方法募集该地区2020年8月至2023年1月出生的新生儿,应用荧光分析法对其血斑样本进行G6PD酶活性筛查,召回初筛阳性儿,完成G6PD酶活性诊断及多色探针荧光PCR熔解曲线法(Multicolor probe melting curve analysis method,MMCA)基因突变分析。结果共募集115462例新生儿,G6PD酶活性筛查血斑样本共筛出阳性1606例,筛查阳性率为1.39%(1606/115462),其中男性为1.83%(1130/61801)、女性0.89%(476/53661),男女新生儿G6PD酶活性初筛阳性率差异有统计学意义(P<0.01);召回初筛阳性患儿,G6PD基因突变检出率87.07%(909/1044),其中男性为90.09%(764/848),女性为73.98%(145/196),男女间G6PD基因突变检出率差异有统计学意义(P<0.01)。本研究共检出13种类型G6PD基因单一突变型(c.1024 G>T、c.1388 G>A、c.95 A>G、c.1376 G>T、c.592C>T、c.871 G>A、c.519 C>T、c.392G>T、c.493 A>G、c.1004C>A、c.1360C>T、c.383T>C、c.517T>C)和6种复合突变型(c.1376 G>T杂合复合c.95A>G杂合突变、c.1024 G>T杂合复合c.95A>G杂合突变、c.1024 C>T杂合复合c.1388 G>A杂合突变、c.1024 C>T杂合复合c.519C>T杂合突变、c.1376 G>T杂合复合c.1024 C>T杂合突变、c.95A>G杂合复合c.1388 G>A杂合突变)。贵阳地区G6PD缺乏症基因突变类型复杂多样,G6PD突变常见类型为c.1024 C>T、c.1388G>A、c.95 A>G、c.1376G>T这四种类型。结论贵阳地区G6PD基因突变位点具有明显地域性特征,开展G6PD酶活性筛查及相关诊断检测,有利于本地区G6PD缺乏症的筛查、确诊、治疗和防控,有效提高出生人口素质。

玉林地区 G6PD 基因突变与新生儿病理性黄疸的相关性研究

研究玉林地区葡萄糖6磷酸脱氢酶(Glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)基因突变与新生儿病理性黄疸的相关性。 方法 选择玉林市第一人民医院,玉林市妇幼保健院,玉林市红十字医院三家三甲级医院2019年1月-2022年1月期间收入的452例新生儿,研究患儿均参与G6PD缺乏症基因检测中,分析其与病理性黄疸发生相关性。结果 452例新生儿中,G6PD正常组男143例,女142例,G6PD缺乏组男83例,女84例;其中在男女差异上并无差异,P>0.05。G6PD正常组病理性黄疸111例,无病理性黄疸174例,G6PD缺乏组病理性黄疸102例,无病理性黄疸65例。基因突变类型为A95G(8例)、G392T(1例)、G871A(5例)、G1376T(29例)、G1388A(23例)。 结论 G6PD缺乏症是新生儿病理性黄疸发生的重要原因,及时进行新生儿G6PD筛查及G6PD缺乏症基因检测,能够准确对新生儿病理性黄疸进行诊断治疗,并做好指导干预工作。

临汾地区特教学校非综合征性耳聋GJB2、PDS及线粒体A1555G基因突变的分析

目的对临汾地区特教学校152例耳聋患者进行GJB2、PDS及mtDNA 1555位点突变分析,了解该地区耳聋患者的突变情况及分子学病因。方法收集临汾地区152例耳聋患者,PCR扩增患者GJB2基因、PDS基因第19外显子及mtDNA 1555位点所在区段,所得产物进行测序分析。结果 152例非综合征患者共有90例检测到基因突变,突变率为59.2%(90/152)。GJB2基因突变84例,共发现9个突变位点,包括5个多态位点(c.79 G>A、c.283G>A、c.341 A>G、c.368C>A、c.608 T>C)、3个致病位点(c.109 G>A、c.299-300delAT、c.235delC)及1例新发现突变位点c.127G>C。PDS基因第19外显子突变检出c.2168 A>G 3例,c.2107C>G 1例。检出mtDNA 1555A>G突变患者3例,突变率为2.0%(3/152)。结论山西临汾地区耳聋基因突变以GJB2基因突变率最高,为耳聋的早期诊断与治疗提供理论依据。

龙岩地区黄疸新生儿G6PD缺乏症基因突变类型分析

目的探讨龙岩地区黄疸新生儿G6PD缺乏症基因突变类型。方法选取我院新生儿科住院的黄疸患儿1253例,对生化诊断G6PD缺乏的142例患儿采用Snapshot技术平台进行常见的12种G6PD基因突变检测。结果142例患儿中男性135例,女性7例,均检出G6PD基因突变位点,共检出8种单一位点突变,分别是c.1376G>T(70例)、c.1388G>A(46例)、c.1024C>T(7例)、c.871G>A(5例)、c.95A>G(5例)、c.392G>T(4例)、c.1360C>T(2例)、c.487G>A(1例);2种复合突变c.1388C>A/c.1376G>T(1例)、c.1376G>T/c.871G>A(1例),其中c.1376G>T和c.1388G>A总占比81.69%。结论龙岩地区黄疸新生儿人群G6PD缺乏症发病率较高,男性检出率显著高于女性;c.1376G>T、c.1388G>A是龙岩地区黄疸新生儿G6PD缺乏症较常见的基因突变类型。

非综合征型耳聋GJB2基因和mtDNA 12SrRNA A1555G位点的突变分析

目的:分析南京聋校散发性耳聋患者GJB2基因突变率和线粒体DNA(mtDNA)12SrRNA A1555G基因突变率。方法:收集聋校学生135名和健康对照人群162名外周血样本,PCR扩增GJB2和mtDNA 12SrRNA基因,通过限制性内切酶酶切鉴定突变热点,对PCR产物直接测序进行突变确定。结果:对GJB2检测结果显示:散发性耳聋患者样本中发现9种碱基改变(V27I、E114G、I203T V37I、176-191del16、235delC、299-300delAT、T123N和504insGCAA),其中235delC为主要突变方式,携带率为27.41%,其中纯合突变18例,杂合突变19例;162例正常对照中发现了15种碱基改变,其中4种为常见多态。散发聋135例和正常对照162例共计297例样本中未发现有mtDNA 12SrRNA A1555G位点突变存在;结论:GJB2基因突变是引起散发性非综合征耳聋患者听力损失发生的重要原因,不同人种GJB2基因的突变热点存在差异,235delC是GJB2基因在中国人中的主要致病突变位点;GJB2基因在人群中存在较多类型的突变和较多形式的多态性;在散发性耳聋中mtDNA 12SrRNA A1555G位点的突变率明显低于全国平均水平。

β地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿珠蛋白基因突变类型分析

目的 了解 β地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿的异常β珠蛋白基因突变情况。方法 采用血液学及反向点杂交技术对患儿进行 β珠蛋白基因突变类型分析。 结果 2 9例患儿共查出 10种不同的基因突变 ,突变频率为 3 4 %～ 37 9% ,其中以CD4 1- 4 2 ( CTTT)、IVS 2nt6 5 4 (C→T)、TATAbox 2 8nt(A→G)出现的频率最高 ,1例患者未能分型。结论 婚前与产前检查对减少β地贫

海南省澄迈县人群G6PD缺乏症基因突变分析

目的分析海南省澄迈县人群葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD)的发病率及基因突变类型。方法用Zinkham法对1 299例(男650例,女649例)标本进行G6PD缺乏筛查;用多色探针荧光PCR熔解曲线法对初筛的阳性标本进行中国人常见的16种G6PD基因突变类型检测,对未检出突变的标本进行外显子测序。结果澄迈县人群的G6PD缺乏症总发生率为5.54%(72/1 299),其中男性发生率为6.62%(43/650),女性发生率为4.47%(29/649)。72例阳性标本中有61例检测出有突变,共检出6种基因点突变,含24例1 376 G>T(33.33%),19例1 388 G>A(26.39%),4例95 A>G(5.56%),6例1 024 C>T(8.33%),4例392 G>T(5.56%),3例871 G>A(4.17%),1例1 376 G>T复合1 388 G>A突变(1.39%)。未检出突变的11例(15.28%)标本经外显子测序未发现新突变。结论澄迈县G6PD缺乏症发生率高,以1 376 G>T和1 388 G>A突变基因型为主。

线粒体基因组A1555G突变在中国非综合征性聋患者中的流行病学分析

目的检测线粒体基因组12SrRNA、基因A1555G突变在中国非综合征性聋患者中的携带频率,探讨中国非综合征性聋的分子病因的流行病学意义。方法提取中国人群中22例氨基糖甙类药物致聋患者、158例散发的非综合征性聋患者以及60例非综合征性聋家系先证者的DNA,以聚合酶链反应结合限制性内切酶酶解分析法检测线粒体基因组A1555G突变的发生情况。结果线粒体基因组A1555G阳性患者占所有耳聋患者的4.2%,散发病例组中A1555G阳性率为1.3%,非综合征性聋家系组中A1555G阳性率为13.3%,22例氨基糖甙类药物致聋患者中未发现A1555G突变。结论线粒体基因组A1555G的突变发生率略高于以往报道,是非综合征性聋家系中致聋的主要病因之一,这对于中国人群耳聋的病因学研究有积极意义。

脱落细胞线粒体基因A1555G突变在诊断线粒体耳聋中的应用

目的用PCR-RFLP技术检测脱落细胞(尿液沉渣细胞和颊黏膜细胞)线粒体基因A1555G突变,探讨脱落细胞用于诊断线粒体基因突变相关耳聋的可行性。方法收集福建省某特殊教育学校126名聋哑学生和1个线粒体基因A1555G突变的遗传性耳聋家系6例患者外周血及尿液沉渣细胞和颊黏膜细胞,用PCR-RFLP技术筛查患者是否携带线粒体DNA A1555G突变,并与测序法进行比较。结果尿液沉渣细胞检测线粒体DNA A1555G突变的检出率最高(9/132),颊黏膜细胞和外周血细胞均为7/132。PCR-RFLP筛查结果与直接测序法基本相符。结论脱落细胞适用于耳聋相关线粒体DNA A1555G突变检测。

广东地区G6PD缺陷的基因突变型与临床表现

目的 :分析 87例 G6 PD缺陷患儿的基因突变型 ,简要探讨 DN A碱基改变与临床表现之间的关系。方法 :运用 5对特异性引物 ,采用滤纸干血斑 DN A扩增法 ,结合限制性内切酶分析技术。结果 :130例患儿为1376 G→ T突变 ,2 8例为 1388G→ A突变 ,6例为 95 A→ G突变 ,1例为 392 G→ T突变 ,未发现 10 2 4G→ T突变。 2各基因突变型均可导致严重的酶活性缺陷。结论 :11376、1388、95突变型是广东人及中国人中最常见的 G6 PD基因突变型。 2 G6

新生儿黄疸与G6PD基因突变关系的研究进展

新生儿黄疸是临床常见的疾病,又称高胆红素血症,以目黄、肤黄为主要特点,严重时导致核黄疸、神经性听力损伤等严重后果。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是引起新生儿黄疸的原因之一。G6PD缺乏症是一种遗传性酶缺陷病,实质是G6PD基因突变[1]。2004年美国儿科学会在《新生儿高胆红素血症诊疗方案》中将G6PD缺乏作为≥35周新生儿高胆红素血症的高危因素[2]。

肺痨康治疗与KatG基因突变相关的耐异烟肼肺结核分子机制初探

目的探讨肺痨康治疗耐异烟肼肺结核的分子机制是否与Kat G基因突变发生回复相关。方法 SPF级昆明种小鼠80只随机分为标准菌株组、对照组、异烟肼组、肺痨康组,各20只;分别给予生理盐水、生理盐水、异烟肼液、肺痨康液连续灌胃56天。处死小鼠解剖分离出肺组织,每组随机抽取1~2只感染小鼠肺组织提取结核分枝杆菌DNA进行全基因组检测。分析各组小鼠肺组织耐药分枝结核杆菌基因突变情况。结果 （1）标准菌株组基因序列与参考值一致;对照组与参考值比较仅Kat G基因突变。（2）与对照组比较,异烟肼组、肺痨康组Kat G基因突变位点未见基因回复现象,但发现更多突变位点。（3）与异烟肼组比较,肺痨康组不仅存在相当大部分新生突变位点重合现象,还出现仅肺痨康组存在的新生突变位点,其密码子对氨基酸表达影响程度达＂HIGH＂。结论异烟肼、肺痨康对Kat G基因突变导致的耐异烟肼肺结核均有治疗作用。肺痨康组治疗作用可能与新突变位点（RV0063）改变有关。

261例G6PD缺乏症患儿基因突变型与血型关系的探讨

目的:初步探讨ABO血型与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenas,G6PD)缺乏症基因突变型的交互作用及分析。方法:从G6PD缺乏症患者中,运用二代测序技术筛选出G1388A、G1376T、A95G点突变的患者;血清学方法检测血型。应用SPSS 21.0软件对结果进行比较分析。结果:355例缺乏症患者中检出261例基因突变,突变检出率为73.5%;且基因突变型在ABO血型的血型分布上有显著差异(P<0.05),具有相关性。结论:ABO血型与G6PD缺乏症基因突变型之间存在交互关系。

H3F3A基因突变及H3.3 G34W蛋白表达在骨巨细胞瘤中的诊断意义

目的探讨H3F3A基因突变及H3.3 G34W蛋白表达在骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)中的情况及其诊断意义。方法收集34例GCTB和40例富含破骨样巨细胞的肿瘤(软骨母细胞瘤10例,富于巨细胞骨肉瘤3例,甲状旁腺功能亢进2例,动脉瘤样骨囊肿10例,非骨化性纤维瘤15例)。采用免疫组化EnVision两步法检测H3.3 G34W蛋白表达,采用荧光PCR-毛细管电泳测序法检测H3F3A基因突变。并对两种方法的特异性和敏感性进行对比分析。结果34例GCTB中32例(94.1%)表达H3.3 G34W,40例非GCTB中仅1例(2.5%)软骨母细胞瘤部分表达H3.3 G34W。34例GCTB中33例检出H3F3A突变(97.1%),其中31例(91.2%)为p.G34W,1例为p.G34V,1例为p.G34L突变。40例非GCTB均未检出H3F3A突变。结论H3F3A基因突变及H3.3 G34W蛋白在GCTB的诊断中均具有较高的特异性和敏感性。基因突变检测可以检出GCTB某些罕见突变类型。

新生儿黄疸G6PD基因突变及实验室相关指标分析

目的 探讨新生儿黄疸病例中G6PD基因突变类型的分布情况,以及生理性与病理性黄疸之间的实验室相关指标差异。方法 收集昆明市延安医院新生儿科2017年8月至2019年3月收治的134例新生儿黄疸患儿(病理性黄疸91例,生理性黄疸43例),对其进行实验室相关指标的数据采集。并对134例患儿中的49例(病理性黄疸37例,生理性黄疸12例)进行G6PD基因突变检测。结果 49例患儿中共检出基因突变3例,其中c.1376G>T纯合突变2例(66.67%),c.95A>G纯合突变1例(33.33%)。G6PD基因突变率为6.12%。生理性黄疸组与病理性黄疸组之间总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞绝对值比较,差异有统计学意义(t=-14.15、-3.55、-14.12、-3.93、-3.62、2.79,P<0.05);两组超敏CRP、红细胞数比较,差异无统计学意义(t=-0.47、-2.73,P>0.05)。结论c.1376G>T纯合基因突变型是其中最常见的G6PD基因突变型。生理性与病理性黄疸之间血红蛋白等实验室相关指标比较有显著相关性。

G6PD基因突变与新生儿溶血症

G6PD缺乏是新生儿溶血症的主要病因之一,基因突变是造成G6PD缺乏的遗传基础。由于G6PD的基因突变引起氨基酸置换,影响了NADP+和G6P的结合,或在立体构型上影响到二聚体的形成及其稳定性,导致G6PD活性降低,临床上产生新生儿溶血和黄疸症状。本文对与新生儿溶血症有关的G6PD基因突变及相关机制进行综述。

G蛋白偶联受体37的基因突变与自闭症发病机制相关性的研究

泛自闭症障碍症候群（ASD ）是一种神经发育障碍性疾病，它的主要特征为交流障碍，社会能力缺失，刻板的兴趣和重复的行为。目前有文献［1-5］报道已经确定了NLGN3、NLGN4、CADM1、CNPNAP2及SHANK3为自闭症的相关性基因。此外，TSC1／2的突变也可能与自闭症相关［6］。但是，这些基因突变导致自闭症的分子机制尚不清楚。

佛山地区小儿G6PD常见基因突变型的临床研究

目的 探讨佛山地区小儿G6PD缺乏症患儿基因突变类型。方法 使用突变特异性扩增系统 (ampliticationre fractorymutationsystem ,ARMS)方法测定经G6PD/ 6磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6PGD)比值法二次验证的患儿 4 0例静脉血。结果 4 0例G6PD缺乏症标本男 39例 ,女 1例。经ARMS方法分析 3种已知突变。其中G1388A突变 17例 ,占 4 5 % ;G1376T突变 10例 ,占 2 5 % ;A95G突变 3例 ,占 7.5 % ,未定型 10例 ,3种常见突变共计 30例 ,占 75 %。结论 G6PD基因突变型G1388A、G1376T及A95G也是佛山地区G6PD缺乏症的常见基因突变型 ,以G1388A最多见。