TCIRG1基因突变致常染色体隐性遗传性骨硬化症的临床表现及家系分析

目的通过对1例常染色体隐性遗传性骨硬化症(ARO)患儿临床表型和致病基因的研究,提高临床医师对这类少见恶性遗传性疾病的认识。方法对此例ARO患儿进行生化指标检测、腹部超声和骨骼X线检查,同时对本例患儿及其父母、祖父母和外祖父母进行T细胞免疫调节子1基因(TCIRG1)全编码外显子测序,并以100位健康志愿者作为基因突变分析的对照。结果该例患儿血常规示血红蛋白74 g/L,血小板24×109/L;血清碱性磷酸酶(ALP)达1 115 U/L;腹部超声检查示肝脾肿大,上肢和胸部X线可见典型的骨密度增高。患儿及其母亲和外祖母均为TCIRG1基因3号外显子第78位核苷酸发生杂合移码突变(3705C/-)携带者。而在100例健康者中未检出该突变。结论新发现的TCIRG1基因外显子3杂合移码突变(3705C/-)是本例ARO患儿的致病突变位点,此基因突变导致脾肿大、严重贫血和血小板减少等严重的临床表现,因此基因检测对于诊断骨硬化症至关重要。

二例遗传性大疱性表皮松解症基因突变研究

目的:检测分析2例遗传性大疱性表皮松解症患者致病基因及突变位点。方法:收集患者资料,提取患者及父母外周血DNA,利用全基因组外显子测序筛查致病基因,经生物信息学分析获得致病变异;随后用Sanger测序在患者及其亲属中验证该突变。结果:患者1父母表型正常,患者2父亲有相似临床表现。患者1携带COL7A1基因73号外显子c.6082G>A(p.G2028R)的错义突变,其父母未发现该突变。患者2及其父亲携带2个致病的错义突变,即COL7A1基因c.6235G>A(p.G2079R)突变和KRT5基因c.499G>A(p.E167K)突变,其母未发现该突变。结论:散发患者存在的COL7A1基因突变属于新生突变;患者2及其父亲同时携带COL7A1基因和KRT5基因的杂合错义突变,为国内外首次报道。

以下肢疼痛伴麻木感为首诊的假性甲状旁腺功能减退症1例

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一组异质性疾病,由终端器官对甲状旁腺激素(PTH)的抵抗引起,最常见症状为手足搐搦、癫痫样发作,典型者体征可伴有圆脸、身材矮小、异位钙化、智力障碍等Albright遗传性骨营养不良症(AHO)畸形表现,血液学检查提示低钙血症和高磷血症,头颅CT可见基底节对称性钙化灶。该病少见,临床表现多样化,易出现误诊和漏诊。现回顾分析PHP患者1例资料,讨论其发病机制、临床症状、体征、鉴别诊断及治疗,旨在提高基层医生对该病的认识。

假性甲状旁腺功能减退症Ia型与GNAS1基因突变的研究——附一家系报告

目的对2例假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ia型患者及其家系成员进行临床及遗传学研究。方法回顾性分析我科收治2例PHPIa型患者的临床资料。结果2例患者均有Albright遗传性骨营养不良症(AHO)的特征性表现,其父母无异常临床表现。予补钙及维生素D治疗2.5年后,患者临床症状好转,但AHO畸形无明显变化。对患者及其父母的GNAS1基因进行测序,将所有基因序列与文献报道和GenBank数据库序列进行比对验证,同时测序30位与此家系无关的个体,发现2例患儿及其母亲的GNAS1基因11号外显子密码子291上都缺失一个碱基C,造成移码突变。患者父亲和30位无关个体均无此突变。结论GNAS1的一个新的基因移码突变通过母亲遗传导致2例患儿PHPIa型发病,本家系中的临床和遗传分析结果都与此相符。

假性甲状旁腺功能减退症长期误诊为癫痫1例

患者，女，28岁。因发作性抽搐伴意识丧失15年，加重15 d入院。患者于15年前出现四肢抽搐伴意识丧失，无呕吐及大小便失禁，当地医院诊断为癫痫，坚持服用抗癫痫药物，每年数次癫痫样发作。15 d前无明显诱因出现双手麻木，四肢抽搐持续数小时，当地医院诊断为低钙血症，予补钙及维生素D治疗，抽搐缓解，但仍有双手麻木。近日再次出现意识丧失，发作时双眼凝视，肢体抽搐，双手呈“助产士手”。家族中无类似病史。为进一步诊治收入我院内分泌科。查体：T 37℃，P 87次／min，R 22次／min，BP 100／60 mm Hg。意识清，语言流利，智力低下。头颅无畸形，圆脸，颈短， Chvostek 征（＋）， Trousseau 征（＋-）。实验室检查：血钾．04 mmol／L，血钙．4 mmol／L，血磷．65 mmol／L；尿钙．25 mmol／L，尿磷．77 mmol／L；肌酸激酶4579 U／L，乳酸脱氢酶335 U／L，羟丁酸脱氢酶311 U／L；PTH 35．8 pg／ml，血、尿、便常规及甲状腺功能未见异常。颈部超声示：甲状腺左、右叶下极下方低回声结节，考虑淋巴结待除外。

假性甲状旁腺功能减退症一例报道并文献复习

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一种罕见的遗传性疾病,具有低血钙、高血磷、甲状旁腺激素(PTH)升高或正常的特点,临床表现为反复低钙搐搦、癫痫样发作,常伴有Albright遗传性骨营养不良症和体格发育延迟,给予补钙和活性维生素D3后症状缓解。该病临床少见,多因手足搐搦和癫痫样发作就诊,误诊率和漏诊率极高。本文讨论了PHP的病因、可能的发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊断及治疗方法,旨在通过病例报告提高临床医师对PHP的认识。

假性甲状旁腺功能减退症的研究进展

假性甲状旁腺功能减退症是一种罕见的遗传性疾病,由甲状旁腺激素(PTH)抵抗所致。临床特点有低钙高磷血症、血清PTH升高,部分可表现为Albright遗传性骨营养不良症,并伴有多发激素抵抗。分子遗传学研究表明本症与编码Gs蛋白α亚基(Gsα)的GNAS1基因缺陷相关。Gsα的失活性突变导致AHO畸形,而多发激素抵抗可能是由于组织特异性的GNAS1印记缺陷所致。补充钙剂和活性维生素D是有效的治疗方法,基因治疗是未来的研究方向。

嵌合突变在显性营养不良型大疱性表皮松解症中的研究进展

显性营养不良型大疱性表皮松解症是一种编码Ⅶ型胶原蛋白的COL7A1基因突变导致皮损的遗传性皮肤病，其临床表现为皮肤经摩擦后产生水疱、糜烂、结痂，愈后留有瘢痕及萎缩。近年发现，显性营养不良型大疱性表皮松解症患者的不发病父母可能存在生殖腺嵌合现象。随着对嵌合突变研究的日渐成熟，更深入地了解嵌合突变与显性营养不良型大疱性表皮松解症临床表型之间的相关性，认识显性营养不良型大疱性表皮松解症的发生。在对后代进行遗传风险咨询时，考虑是否存在生殖系嵌合对产前基因诊断有很大的帮助。

假性甲状旁腺功能减退症Ia型遗传学研究——附一家系报告

回顾性分析1例假性甲状旁腺功能减退症（PHP）Ia型患者及其家系成员的临床及遗传学资料。先证者具有Albright遗传性骨营养不良症（AHO）的特征性表现，低钙，高磷，对多重激素如PTH和TSH抵抗，其哥哥和父母无异常临床表现。予补钙及维生素D治疗后，患者癫痫症状明显好转，但AHO畸形无明显变化。对患者及其哥哥、父母的GNASl基因进行测序，将所有基因序列与文献报道和GenBank数据库序列进行比对，发现患者及其母亲的GNASl基因第13号外显子c.1107_1108delTG（p．Glu370Argfs X11）位点存在（杂合）框移突变。提示该框移突变可能导致患者PHPIa型发病。

假性甲状旁腺功能减退3例临床分析及文献复习

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种具有以低钙血症和高磷血症为特征的显性或隐性遗传性甲状旁腺疾病,以血清甲状旁腺激素（PTU）抵抗为特征,临床表现为手足搐搦、癫痫样发作及低血钙、高血磷、PTH升高或正常、低尿钙、低尿磷的生化特点,典型患者可伴有体格发育异常、智力发育迟缓、体态矮胖、脸圆。

误诊为癫痫的假性甲状旁腺功能减退症2例报道并文献复习

目的:报道2例误诊为癫痫的不同临床表现的假性甲状旁腺功能减退症(PHP),并进行文献复习。方法:共收集到2例在门诊误诊为癫痫而收入院的PHP患者的临床资料,包括各自的临床表现、实验室检查、影像学检查以及治疗方法,查阅有关PHP文献,复习其发病机制及诊断分型,对2例患者的临床资料进行分析与讨论。结果:病例1有手足搐搦表现,低钙血症、高磷血症及甲状旁腺素(PTH)增高,颅内基底节对称钙化,诊断PHP;病例2有Al-bright遗传性骨营养不良症(AHO)畸形、软组织钙化、癫痫样大发作、低钙血症、高磷血症及PTH增高,TSH增高,FT4正常,基底节有典型的外八字型钙化,但无手足搐搦表现,诊断PHP合并亚临床甲状腺功能减退。2例患者在明确诊断后给予补钙、维生素D3及补镁后未再发作。PHP发病机制主要与Gsα蛋白活性下降和GNAS1基因变异有关。结论:PHP引起手足搐搦表现,以及PHP引起的继发性癫痫极易误诊为原发性癫痫,在临床接诊病人时须仔细询问病史,完善血钙等检查,积极寻找原发病因;PHP疾病关键要早期明确诊断,对治疗及预后大有益处。

人类GNAS1基因突变的研究进展

GNAS1通过不同的启动子和共同的2-13号外显子转录产生Gsα,NESP55,XLαs等多种基因产物,主要产物是异源三聚体的Gsα,介导激素等多种细胞外因子的细胞内信号转导。GNAS1的种系失活性突变会导致Albright遗传性骨营养不良症（AHO）。活化的体细胞突变会导致以环磷酸腺苷（cAMP）为有丝分裂信号的细胞增殖,经典的表现为McCune-Albright综合征（MAS）。A366S突变发生在男性患者可表现为假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型（PHPⅠa）和睾丸中毒症并存。组织特异性的激素抵抗可能是由于组织特异性的GNAS1印记缺陷所致。

假性甲状旁腺功能减退症（附一家系3例报告及文献复习）

目的探讨假性甲状旁腺功能减退症（PHP）的临床特点、诊疗及研究进展。方法查阅相关文献，复习PHP的病因及诊断分型对一家系3例PHP的临床特点、实验室及影像学检查结果进行分析。结果1倒有手足搐搦、癫痫发作、双手麻木等症状，2例低钙高磷血症，3例均甲状旁腺激素（PTH）增高，并伴有Albright遗传性骨营养不良症（A110）畸形，1例智能低下、背部肌肉及颅内多发钙化灶、甲状腺功能减退。结论PHP是罕见的遗传病，易误诊。PHP多儿童期起病，有手足搐搦、癫痫发作症状，尤其伴AHO畸形的患者应警惕本病，及时检查血钙、磷及PTH，尽早诊断，治疗主要是补钙和维生素D。

假性甲状旁腺功能减退症的诊断与治疗研究进展

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种罕见的遗传病，其临床特点以甲状旁腺激素抵抗为主，部分合并典型的Albright遗传性骨营养不良，表现复杂多样，易漏诊或误诊。现重点介绍PHPI型的发病机制、临床表现及诊疗进展，以提高本病的诊断水平。

假性甲状旁腺功能减退症的研究进展

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种罕见的先天性遗传性甲状旁腺疾病。其实质是周围靶器官如肾脏、骨对甲状旁腺激素（PTH）生物活性不敏感。根据靶细胞对PTH抵抗是发生在cAMP生成前或后,PHP分为Ⅰ型和Ⅱ型,具有不同的遗传背景及临床表现。PHP的临床特点为手足搐搦,甲状旁腺可以增生、肥大,并可表现为Albright遗传性骨营养不良症（AHO）,如身材粗短、圆脸、肥胖、指（趾）短小畸形、智力障碍,多种激素抵抗等。