TKH-03在体内外逆转A2780T细胞对紫杉醇的耐药性研究

目的:体内外研究TKH-03对ABCB1介导的卵巢癌耐药的影响及作用机制,探讨TKH-03能否作为耐药逆转剂。方法:采用细胞克隆实验检测TKH-03在体外对A2780T细胞的克隆、增殖影响。通过Ki-67免疫组化染色观察TKH-03在体内对A2780T细胞的影响,同时进行初步安全性评价。分子对接分析,探究与维拉帕米相比,TKH-03与ABCB1分子模型的相互作用情况。结果:细胞克隆实验显示,TKH-03与紫杉醇联用对A2780T细胞的体外增殖能力具有较强的抑制作用。体内抗肿瘤研究显示,TKH-03能增强紫杉醇介导的肿瘤组织细胞凋亡,差异有统计学意义(P<0.01)。TKH-03联合紫杉醇对荷瘤鼠的肝肾功能无明显影响,未发生明显毒副作用。分子对接结果显示,TKH-03与ABCB1通过氢键和疏水作用紧密结合。与ABCB1底物维拉帕米相比,TKH-03与ABCB1的结合更稳定。结论:TKH-03在体内外逆转A2780T细胞对紫杉醇的耐药性,且与紫杉醇联用具有良好的安全性,其逆转耐药机制与ABCB1靶点有关。