介导多药耐药的ABC转运蛋白超家族与MTX耐药性的关系研究

细胞耐药性的产生是导致肿瘤化疗失败的重要因素,尤其是多药耐药是目前研究的一个重点。ABC转运蛋白超家族成员介导药物的外排,与多药耐药密切相关。为了解该家族成员与MTX耐药的相关性,进一步探讨MTX的耐药机制,应用SuperArray基因芯片对MTX耐药前后编码ABC转运蛋白超家族成员的mdr1、mrp1、mrp2、mrp3、mrp5、mrp6和abcg27个基因进行检测,并对MRP1和MRP5蛋白表达进行了验证。结果显示,与MTX耐药性相关的ABC转运蛋白超家族成员主要为多药耐药相关蛋白,其中mrp1和mrp5呈现高表达,并且,在MTX抗性细胞中,MRP5在mRNA及蛋白水平的表达均明显增强,提示其在MTX耐药机制中起重要作用,可能为潜在的药物作用靶点。

ABC多药耐药基因表达与急性白血病相关性研究进展

急性白血病化疗失败和复发的主要原因是ABC转运体介导的多药耐药。多药耐药是一种多因子现象,而关于ABC超家族成员与临床特征的相关性尚不完全明确,本文汇总了近年来对于部分ABC超家族成员(包括ABCB1、ABCC1、ABCC4和ABCG2)与急性白血病的临床相关性的研究,其中一些研究提出了急性白血病患者共同表达多种转运体,其耐药性将比单一表达更强。"ABC转运体共表达"的提出为多药耐药机制的阐释提供了新的方向。

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1的研究进展

三磷酸腺苷结合盒蛋白（A1]P—bindingcassettetrails—porter，ABC）是一类ATP驱动泵。正常生理条件下，ABC蛋白可转运哺乳动物细胞质膜上的磷脂、亲脂性药物、胆固醇和其他小分子，分布广泛，能将天然毒物和代谢废物排出体外。ABC超家族目前已发现有7个家族，分别为A、B、C、D、E、F、G，它们共有48个成员。A家族有12个成员，三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ATP—bindingcassettetransporterA1，ABCA1）是其中之一，它以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆向转运、胆固醇代谢以及高密度脂蛋白（HDL）代谢过程中起着重要的调节作用。

伊立替康用于晚期结肠癌患者临床效果观察

目的探讨伊立替康对晚期结肠癌的治疗作用及其机制。方法选择晚期(Ⅳ期)结肠癌患者68例,根据患者治疗意愿分为观察组34例和对照组34例。两组均予5-氟尿嘧啶(5-FU)联合甲酰四氢叶酸钙(LV)方案化疗,观察组在此基础上静滴伊立替康180 mg/m2。两组均连续化疗3个周期评价疗效;化疗前及化疗3个周期结束时分别采集外周空腹静脉血,采用ELISA法检测血清ABC转运蛋白超家族跨膜蛋白2(ABCG2)、成纤维细胞生长因子结合蛋白1(FGFBP1);比较两组化疗期间不良反应(消化道反应及骨髓抑制)发生情况。结果观察组及对照组治疗有效率分别为41.38%、23.53%(P<0.05)。化疗前两组血清ABCG2、FGFBP1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组化疗后血清ABCG2、FGFBP1水平均较化疗前下降,且均低于对照组化疗后(P均<0.05)。对照组化疗后血清FGFBP1水平较化疗前下降(P<0.05),化疗前后血清ABCG2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组化疗期间不良反应发生情况比较无明显差异。结论伊立替康用于晚期结肠癌安全、有效,降低血清ABCG2、FGFBP1水平可能是其作用机制。

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2与痛风／高尿酸血症

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2（ABCG2）是ABC转运蛋白超家族成员之一，编码基因位于4号染色体上，为定位于细胞膜的转运蛋白，在肝、肾、肠等组织广泛表达，具有转运尿酸的功能，其功能异常会导致尿酸排泄减少。目前已经发现，多种单基因多态性影响ABCG2的尿酸转运功能，从而引起高尿酸血症和痛风。所以研究ABCG2靶点药物意义重大，但仍需进一步研究。