ABCA7遗传变异调节中国北方人群LOAD风险的关联研究

目的 ATP结合转运体A7(ABCA7)是在不同人群中报道的一种重要的晚发型阿尔茨海默病(LOAD)危险因素,但在我国北方人群中尚少报道。因此,我们进行了一项病例对照研究,以调查我国北方人群ABCA7遗传变异有否调节LOAD风险的关联。方法本项研究包括300例LOAD患者和508例认知健康的对照者,所有对象经过Sanger测序检测基因型。结果我们发现,ABCA7 rs3752246[P=0.015,OR(95%CI)=1.318(1.054-1.647)]和rs3764650[P=0.002,OR(95%CI)=1.382(1.123-1.700)]作为相关的遗传变异增加了LOAD在中国北方人群的风险。通过分层分析,我们识别到rs3764650[P=0.008,OR(95%CI)=1.852(1.175-2.917)]与无Apo Eε4携带者的LOAD患者独立关联。经过单倍型分析,我们在研究中发现TC基因型[P=1.29×10-7,OR(95%CI)=15.14(4.00-57.34)]增加罹患LOAD风险,并且CC基因型[P=5.99×10-6,OR(95%CI)=0.55(0.42-0.71)]降低罹患LOAD的风险。结论我们识别到ABCA7遗传变异(rs3752246,rs3764650)与北方人群的LOAD发病有关,这些遗传变异多态性可能调节LOAD的风险,具有潜在的病因学和临床应用价值。

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白7在阿尔茨海默病患者血清中表达及其与疾病预后的关系

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白7(ABCA7)在阿尔茨海默病(AD)患者血清中表达及其与疾病预后的关系。方法选取我院收治的126例AD患者纳入研究组,同期在我院进行体检的健康者53例纳入对照组,比较两组ABCA7水平,分析ABCA7在AD中的诊断价值。并给予多奈哌齐治疗研究组患者,根据患者预后情况分组,比较不同预后患者血清ABCA7水平,分析ABCA7与AD预后的相关性。结果研究组血清ABCA7水平低于对照组(P<0.05);以文献诊断结果为诊断金标准,血清ABCA7对AD的诊断准确率为85.71%,灵敏度为78.36%,特异性为71.21%;Logistic回归分析发现,Hcy≤13.9μmol/L、血清ABCA7<0.11μg、HDL是导致AD患者预后不佳的危险因素(P<0.05)。结论AD患者血清ABCA7显著高于健康人群,还可作为AD的临床诊断、评估治疗效果的有效指标。

新疆地区维吾尔族与汉族阿尔茨海默病患者19号染色体代表性基因位点多态性及民族差异研究

背景全基因组关联分析发现,19号染色体上存在数个阿尔茨海默病(AD)相关易感基因,而分析不同民族AD患者相关易感基因多态性对深入研究AD发病机制及治疗措施具有重要意义。目的分析新疆地区维吾尔族与汉族AD患者19号染色体代表性基因位点多态性及民族差异。方法选取2016年8月—2018年6月在新疆医科大学第二附属医院临床神经诊疗中心及乌鲁木齐市六道湾医院、昌吉市人民医院诊治的AD患者131例作为病例组,另选取同期新疆医科大学第二附属医院的体检健康者128例作为对照组。采用聚合酶链式反应(PCR)扩增测序技术分析ABCA7、TOMM40、CD33、GALP基因位点rs3764650、rs2075650、rs3826656、rs3865444、rs3745833基因型及等位基因。分别比较对照组与病例组中维吾尔族、汉族受试者及维吾尔族与汉族AD患者19号染色体代表性基因位点基因型及等位基因频率。结果对照组与病例组rs3764650、rs2075650、rs3826656、rs3865444、rs3745833的基因型及等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。对照组与病例组中汉族受试者rs3764650、rs2075650、rs3826656、rs3865444基因型、等位基因频率及rs3745833基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);但rs3745833等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与病例组中维吾尔族受试者rs3764650、rs2075650、rs3826656、rs3865444、rs3745833基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。维吾尔族与汉族AD患者rs2075650、rs3865444、rs3745833基因型、等位基因频率及rs3826656基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);但rs3764650基因型、等位基因频率及rs3826656等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CD33基因rs3826656、rs3865444在汉族受试者、维吾尔族受试者及AD患者中均形成连锁不平衡,其中对照组与病例组中汉族、维吾尔族受试者rs3826656-rs3865444单体型GC、AA、AC基因型频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);汉族与维吾尔族AD患者rs3826656-rs3865444单体型GC、AA基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);但维吾尔族AD患者rs3826656-rs3865444单体型AC基因型频率高于汉族AD患者(P<0.05)。结论GALP基因位点rs3745833多态性可能与新疆地区汉族人群AD发病有关,ABCA7基因位点rs2075650、CD33基因位点rs3826656多态性在新疆地区维吾尔族与汉族AD患者中存在差异。