ABCB1(2677T>G)和SLCO1B1(521T>C)基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效的影响

目的:探讨新乡地区人群ABCB1(2677T>G)、SLCO1B1(521T>C)基因多态性分布及其与阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法:采用荧光原位杂交方法,检测120例血脂异常患者ABCB1(2677T>G)、SLCO1B1(521T>C)基因型分布;入选患者每晚服用阿托伐他汀20 mg,连续用药4周后,检测用药前后血脂水平,评价降脂疗效。结果:在新乡市中心医院的120例入选患者中,ABCB1(2677T>G)和SLCO1B1(521T>C)基因突变频率分别为70.5%和21.8%,该基因分布符合Hardy-Weinberg平衡。携带ABCB1 2677GG型患者对LDL-C的调节作用显著高于同一位点的其他基因型,而其他血脂指标未见相关性。SLCO1B1(521T>C)各基因型患者间血脂变化差异无统计学意义。结论:携带ABCB1 2677GG基因型的患者接受阿托伐他汀治疗时,降脂疗效较佳。

ABCB1 C3435T、G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知的相关性研究

目的:研究ABCB1C3435T、G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知的关系。方法:临床纳入2016年9月至2018年9月期间我院收治的185例恶性肿瘤患者组织病理学标本,将其中有癌痛的患者116例作为癌痛组,无癌痛的患者69例作为无痛组。应用三维聚丙烯酰胺凝胶DNA芯片技术检验患者ABCB1 C3435T、G2677AT基因分型情况,并分析ABCB1C3435T、G2677AT基因形态与癌症患者癌痛的关系。结果:两组患者C3435T基因野生型、杂合子及突变型分布频率对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者G2677AT基因野生型、杂合子及突变型分布频率对比差异无统计学意义(P>0.05)。疼痛程度不同的患者C3435T和G2677AT基因型分布频率无差异(P>0.05)。癌痛组患者C3435T与G2677AT不同基因型间组内对比NRS评分差异无统计学意义(P>0.05);C3435T与G2677AT相同基因型对比NRS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCB1C3435T与G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知并无直接关联,尚需进一步进行深入研究。

ABCB1 G2677T基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ABCB1)G2677T基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值。方法:本研究为前瞻性研究。连续招募116例缺血性脑卒中患者作为受试者,采用荧光染色原位杂交技术检测受试者ABCB1 G2677T(rs2032582)基因多态性,依据基因检测结果将患者分为GG基因型、GT基因型和TT基因型三组。三组患者均给予阿托伐他汀20 mg/d降脂治疗,重复测量资料方差分析比较治疗前及治疗1个月后三组受试者血清高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平的变化,以血清LDL-C水平<1.8 mmol/L为降脂治疗有效,比较三组治疗有效率的差异。记录三组药品不良反应发生情况。结果:GG基因型、GT基因型和TT基因型三组分别有47例(40.5%)、43例(37.1%)和26例(22.4%)患者。治疗前,三组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,三组血清TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且有随治疗时间变化的趋势(F_(TC)=77.780,P<0.001;F_(TG)=14.218,P<0.001;F_(LDL-C)=105.106,P<0.001;F_(HDL-C)=6.811,P=0.010);ABCB1 G2677T不同基因类型与治疗时间(血清LDL-C)有交互作用(F=3.604,P=0.030),三组血清LDL-C水平随时间的变化趋势不同;ABCB1 G2677T不同基因类型与治疗时间(血清TC、TG、HDL-C)无交互作用(F_(TC)=2.545,P=0.083;F_(TG)=0.585,P=0.559;F_(HDL-C)=0.012,P=0.988),三组血清TC、TG、HDL-C水平随时间的变化趋势相同。GG基因型组血清LDL-C水平下降幅度为36.99%(16.03%,50.13%),高于GT基因型组的22.75%(12.43%,41.11%)和TT基因型组的16.66%(7.37%,24.82%),三组血清LDL-C水平下降幅度差异有统计学意义(χ^(2)=11.630,P=0.003),且GG基因型组下降幅度显著高于TT基因型组(P=0.002)。GG基因型组降脂治疗有效率为72.34%,高于GT基因型组的44.18%和TT基因型组的38.46%,三组有效率差异有统计学意义(χ^(2)=10.565,P=0.005),且GG基因型组有效率显著高于TT组(χ^(2)=8.024,P=0.005)。三组药品不良反应总发生率相近(χ^(2)=1.649,P=0.438)。结论:ABCB1 G2677T基因GG基因型患者降脂幅度及降脂有效率均高于GT基因型和TT基因型,检测ABCB1 G2677T基因多态性在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中有一定应用价值。

ABCB1基因多态性对抗抑郁药物疗效影响的Meta分析

目的通过Meta分析的方法确定ABCB1 3435T>C(rs1045642)和2677T>G/A(rs2032582)与抗抑郁药物疗效之间的相关性。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library和中国知网全文数据库,检索的时间范围从建库至2017年8月14日。筛选研究ABCB1基因多态性与抗抑郁药物疗效之间相关性的文献。采用Stata软件对数据进行统计分析,以合并比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)确定相关性。结果共纳入8篇文献。合并结果显示,3435T>C与抗抑郁药物治疗抑郁症的应答率无关(CC+CT vs TT:OR=0.90,95%CI 0.53-1.52;CC vs CT+TT:OR=0.95,95%CI 0.61-1.47);与抗抑郁药物治疗抑郁症的缓解率也无关(CC+CT vs TT:OR=0.59,95%CI 0.28-1.24;CC vs CT+TT:OR=0.55,95%CI 0.22-1.42)。对于2677T>G/A,该SNP对抗抑郁药物治疗抑郁症的应答率无显著影响(GG+GT vs TT:OR=1.03,95%CI 0.36-2.93;GG vs GT+TT:OR=1.04,95%CI 0.64-1.68),在显性模型下,2677T>G/A与抗抑郁药物治疗抑郁症的缓解率有显著关联(GG+GT vs TT,OR=0.23,95%CI 0.07-0.75),但在隐性模型下无显著关联(GG vs GT+TT:OR=0.7,95%CI 0.32-1.51)。结论 ABCB1基因多态性3435T>C(rs1045642)对抗抑郁药物疗效无显著影响,2677T>G/A可能影响抗抑郁药物治疗抑郁症的缓解率。

基于ABCB1(2677T>G)基因多态性指导阿托伐他汀与瑞舒伐他汀个体化用药的临床研究

目的研究是否采纳基于ABCB1(2677T>G)基因多态性所给出的个体化用药建议对患者调脂疗效的影响。方法回顾性选取2020年12月—2022年12月河南理工大学第一附属医院住院高脂血症患者85例作为研究对象,患者均经过阿托伐他汀或瑞舒伐他汀连续治疗4周,采用荧光原位杂交法测定ABCB1(2677T>G)基因多态性。按照是否采纳基于ABCB1(2677T>G)基因多态性所给出的个体化用药建议将85例患者分为采纳建议组和未采纳建议组,采纳建议组中TT、GT型患者均服用瑞舒伐他汀,GG型患者均服用阿托伐他汀;未采纳建议组中TT、GT型患者均服用阿托伐他汀,GG型患者均服用瑞舒伐他汀。比较两组患者治疗前后的血脂变化率,观察是否采纳基于ABCB1(2677T>G)基因多态性所给出的个体化用药建议对患者调降脂治疗的影响。结果85例患者中ABCB1(2677T>G)基因频率分别为GG(25例)29.41%、GT(33例)38.82%、TT(27例)31.77%,ABCB1(2677T>G)基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡。治疗前,采纳建议组与未采纳建议组患者的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)没有显著差异。治疗后,两组患者的TC、LDL-C变化率有极显著差异(P<0.001),而HDL-C变化率差异无统计学意义(P>0.05)。TT型患者治疗后的HDL-C变化率有显著差异(P<0.05);GT型患者治疗后,TC、HDL-C变化率均有显著差异(P<0.05),LDL-C变化率差异具有显著统计学意义(P<0.01);GG型患者治疗后,TC变化率有显著差异(P<0.05),LDL-C水平变化率的差异具有显著统计学意义(P<0.01),但HDL-C水平变化率的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论采纳基于ABCB1(2677T>G)基因多态性所给出的个体化用药建议的患者,其在降低TC、LDL-C水平方面的效果明显优于未采纳建议的患者。

ABCB1(2677T>G)、SLCO1B1(521T>C)基因多态性与阿托伐他汀个体化用药的研究

目的:探讨新乡地区人群ABCB1 (2677T>G)和SLCO1B1 (521T>C)单核苷酸多态性(SNPs)对心脑血管疾病患者服用阿托伐他汀的不良反应及降脂疗效的影响。方法:通过荧光原位杂交法、高效液相色谱法等,考察患者SLCO1B1 (521T>C)、ABCB1(2677T>G)SNPs与阿托伐他汀药动学、药效学及不良反应的相关性。结果:在新乡市中心医院的90例入选患者中,SLCO1B1 (521T>C)、ABCB1 (2677T>G)等位基因突变频率分别为18.1%和69.8%。用药前后,SLCO1B1 (521T>C)SNPs与阿托伐他汀的血药浓度有相关性,但对其疗效及肌痛风险影响较小,各基因型间差异无显著性。ABCB1 (2677T>G)各基因型患者阿托伐他汀血药浓度组内差异具有显著性(P<0.05),相比ABCB1 2677T等位基因,携带ABCB1 2677G基因的患者对LDL-C降低作用更强,且出现肝毒性的风险较高。结论:ABCB1 (2677T>G)SNPs与阿托伐他汀的降脂疗效及肝毒性具有相关性,G等位基因可能是阿托伐他汀致肝毒性的因素之一。SLCO1B1 (521T>C)SNPs对阿托伐他汀的降脂疗效及肌痛风险无显著影响。

ABCB1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常不良反应的影响

目的:探讨ABCB1(2677T>G)基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常相关不良反应的影响。方法:选择2018年12月—2020年12月我院住院高脂血症患者110例作为研究对象,均经阿托伐他汀治疗3个月,采用荧光原位杂交法测定ABCB1(2677T>G)基因多态性,评价基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效与肝功能异常相关不良反应的影响。结果:110例患者中ABCB1(2677T>G)基因频率分别为GG(60例)54.55%、GT(26例)23.64%、TT(24例)21.82%,基因突变频率为78.18%。携带ABCB12677GG基因型的患者TC、LDL-C水平低于其他基因型患者(P<0.05);不同基因型患者TG、HDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。携带ABCB12677GG基因型的患者ALT、AST水平高于其他基因型患者,且肝功能异常不良反应发生率高于其他基因型(P<0.05)。结论:携带ABCB12677GG基因型的患者接受阿托伐他汀治疗时,降脂疗效较好,对肝功能影响也较大。