CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷给药后ADP抑制率的关系

目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的住院患者138例,所有患者均给予氯吡格雷75 mg治疗7 d后,检测患者ADP抑制率,同时利用荧光原位杂交法,检测患者CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性,分析基因多态性与ADP抑制率的关系。结果 男性患者与女性患者对氯吡格雷的反应性存在显著差异(χ^(2)=6.807,P=0.033),男性患者ADP抑制率高于女性患者(t=2.686,P=0.008)。CYP2C19超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的ADP抑制率差异无统计学意义(F=1.129,P=0.340)。CYP2C19*1/*17型、*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型和*2/*3型的ADP抑制率有逐步下降的趋势,但差异无统计学意义(F=1.756,P=0.126),组间两两比较显示,*1/*1型的ADP抑制率高于*2/*2型(t=2.257,P=0.036)。ABCB1 C3435T的CC型、CT型和TT型的ADP抑制率比较差异无统计学意义(F=0.555,P=0.576)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型中ABCB1 C3435T不同基因型(CC型、CT型和TT型)的ADP抑制率比较差异均无统计学意义(F/P=0.192/0.826、0.525/0.594、0.666/0.540)。男性患者与女性患者在CYP2C19各代谢型中的分布无显著差异(U=2 146.50,P=0.608)。结论 在氯吡格雷个体化治疗中,CYP2C19基因多态性与ADP抑制率存在一定的相关性,ABCB1 C3435T基因多态性与ADP抑制率无相关性。

ABCB1(2677T>G)和SLCO1B1(521T>C)基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效的影响

目的:探讨新乡地区人群ABCB1(2677T>G)、SLCO1B1(521T>C)基因多态性分布及其与阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法:采用荧光原位杂交方法,检测120例血脂异常患者ABCB1(2677T>G)、SLCO1B1(521T>C)基因型分布;入选患者每晚服用阿托伐他汀20 mg,连续用药4周后,检测用药前后血脂水平,评价降脂疗效。结果:在新乡市中心医院的120例入选患者中,ABCB1(2677T>G)和SLCO1B1(521T>C)基因突变频率分别为70.5%和21.8%,该基因分布符合Hardy-Weinberg平衡。携带ABCB1 2677GG型患者对LDL-C的调节作用显著高于同一位点的其他基因型,而其他血脂指标未见相关性。SLCO1B1(521T>C)各基因型患者间血脂变化差异无统计学意义。结论:携带ABCB1 2677GG基因型的患者接受阿托伐他汀治疗时,降脂疗效较佳。

ABCB1 C3435T、G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知的相关性研究

目的:研究ABCB1C3435T、G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知的关系。方法:临床纳入2016年9月至2018年9月期间我院收治的185例恶性肿瘤患者组织病理学标本,将其中有癌痛的患者116例作为癌痛组,无癌痛的患者69例作为无痛组。应用三维聚丙烯酰胺凝胶DNA芯片技术检验患者ABCB1 C3435T、G2677AT基因分型情况,并分析ABCB1C3435T、G2677AT基因形态与癌症患者癌痛的关系。结果:两组患者C3435T基因野生型、杂合子及突变型分布频率对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者G2677AT基因野生型、杂合子及突变型分布频率对比差异无统计学意义(P>0.05)。疼痛程度不同的患者C3435T和G2677AT基因型分布频率无差异(P>0.05)。癌痛组患者C3435T与G2677AT不同基因型间组内对比NRS评分差异无统计学意义(P>0.05);C3435T与G2677AT相同基因型对比NRS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCB1C3435T与G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知并无直接关联,尚需进一步进行深入研究。

ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效影响的Meta分析

目的系统评价ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网和维普网,收集患者使用他汀类药物的队列研究,检索时限为建库至2023年11月1日。筛选文献、提取数据、评价质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入11项文献,共计1575例患者。Meta分析结果显示,显性遗传模型下,CT+TT型患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低程度[MD=-1.87,95%CI(-3.62,-0.13),P=0.04]、总胆固醇(TC)降低程度[MD=-1.42,95%CI(-2.80,-0.04),P=0.04]均显著高于CC型;CT+TT型患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高程度[MD=-0.65,95%CI(-2.48,1.18),P=0.49]、甘油三酯(TG)降低程度[MD=-0.05,95%CI(-2.94,2.84),P=0.97]与CC型比较,差异均无统计学意义。隐性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.26,95%CI(0.97,3.56),P=0.0006]、HDL-C升高程度[MD=2.38,95%CI(0.42,4.35),P=0.02]均显著高于CC+CT型;CC+CT型患者的LDL-C降低程度[MD=1.53,95%CI(-0.10,3.15),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.06,95%CI(-2.98,3.10),P=0.97]与TT型比较,差异均无统计学意义。加性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.98,95%CI(1.27,4.69),P=0.0006]、LDL-C降低程度[MD=2.84,95%CI(0.67,5.01),P=0.01]均显著高于CC型;TT型患者的HDL-C升高程度[MD=2.40,95%CI(-0.17,4.97),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.97,95%CI(-2.93,4.87),P=0.63]与CC型比较,差异均无统计学意义。结论血脂异常患者接受他汀类药物治疗时,LDL-C、TC降低效果可能与ABCB1基因C3435T杂合和纯合突变有关,即与CC型患者比较,CT或TT型患者的LDL-C、TC降低效果可能更明显;HDL-C升高效果可能与纯合突变有关,即与CC+CT型患者比较,TT型患者的HDL-C升高效果可能更明显;而TG变化可能与ABCB1基因C3435T多态性无关。

ABCB1 G2677T基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ABCB1)G2677T基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值。方法:本研究为前瞻性研究。连续招募116例缺血性脑卒中患者作为受试者,采用荧光染色原位杂交技术检测受试者ABCB1 G2677T(rs2032582)基因多态性,依据基因检测结果将患者分为GG基因型、GT基因型和TT基因型三组。三组患者均给予阿托伐他汀20 mg/d降脂治疗,重复测量资料方差分析比较治疗前及治疗1个月后三组受试者血清高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平的变化,以血清LDL-C水平<1.8 mmol/L为降脂治疗有效,比较三组治疗有效率的差异。记录三组药品不良反应发生情况。结果:GG基因型、GT基因型和TT基因型三组分别有47例(40.5%)、43例(37.1%)和26例(22.4%)患者。治疗前,三组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,三组血清TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且有随治疗时间变化的趋势(F_(TC)=77.780,P<0.001;F_(TG)=14.218,P<0.001;F_(LDL-C)=105.106,P<0.001;F_(HDL-C)=6.811,P=0.010);ABCB1 G2677T不同基因类型与治疗时间(血清LDL-C)有交互作用(F=3.604,P=0.030),三组血清LDL-C水平随时间的变化趋势不同;ABCB1 G2677T不同基因类型与治疗时间(血清TC、TG、HDL-C)无交互作用(F_(TC)=2.545,P=0.083;F_(TG)=0.585,P=0.559;F_(HDL-C)=0.012,P=0.988),三组血清TC、TG、HDL-C水平随时间的变化趋势相同。GG基因型组血清LDL-C水平下降幅度为36.99%(16.03%,50.13%),高于GT基因型组的22.75%(12.43%,41.11%)和TT基因型组的16.66%(7.37%,24.82%),三组血清LDL-C水平下降幅度差异有统计学意义(χ^(2)=11.630,P=0.003),且GG基因型组下降幅度显著高于TT基因型组(P=0.002)。GG基因型组降脂治疗有效率为72.34%,高于GT基因型组的44.18%和TT基因型组的38.46%,三组有效率差异有统计学意义(χ^(2)=10.565,P=0.005),且GG基因型组有效率显著高于TT组(χ^(2)=8.024,P=0.005)。三组药品不良反应总发生率相近(χ^(2)=1.649,P=0.438)。结论:ABCB1 G2677T基因GG基因型患者降脂幅度及降脂有效率均高于GT基因型和TT基因型,检测ABCB1 G2677T基因多态性在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中有一定应用价值。

回、汉族癫痫患者ABCB1基因C3435T多态性与癫痫耐药的相关性研究

目的研究ABCB1基因C3435T的单核苷酸多态性在回、汉族癫痫人群中的分布特点;探讨回、汉族癫痫患者人群中ABCB1基因型对癫痫耐药的影响,进一步阐明癫痫耐药机制。方法收集宁夏地区回族癫痫耐药患者33例,回族药物敏感癫痫患者29例,汉族癫痫耐药患者62例,汉族药物敏感癫痫患者61例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对入选患者的ABCB1基因C3435T位点进行基因分型,并随机抽取11%的基因分型样本进行直接测序证实。统计4组癫痫患者中C3435T的基因型、等位基因频率,分别用2χ等检验进行统计分析。结果回、汉族对照比较,回族癫痫患者中外显子26 C3435T位点基因型及等位基因频率与汉族癫痫患者均没有差异,(均P>0.05)。与药物敏感组比较,耐药组外显子26C3435T-CC基因型明显多于药物敏感组(P<0.001),而TT基因型则少于药物敏感组(P<0.001)。与药物敏感组比较,耐药组C等位基因频率高于药物敏感组,而T等位基因频率低于药物敏感组(P<0.001)。结论在中国回、汉族人群中均存在的ABCB1-C3435T位点基因多态性与癫痫耐药有关联,这一位点的基因多态性可以影响癫痫患者对抗癫痫药物(AEDs)的反应性。

MDR1 G2677T基因多态性在预测紫杉醇为主的化疗方案治疗晚期消化系难治性恶性肿瘤疗效中的价值

目的:探讨MDR1 G2677T基因多态性与紫杉醇为主的化疗方案治疗晚期消化系难治性恶性肿瘤疗效的关系.方法:97例晚期消化系难治性恶性肿瘤患者给予以紫杉醇为主的化疗方案(130 mg/m^2,静脉滴注,d1、8,21 d为1周期),评价疗效,于治疗前抽取患者外周血提取DNA,采用PCR扩增目的基因片段,直接测序法测定MDR1G2677T基因多态性,分析MDR1 G2677T基因多态性与疗效关系.结果:最终有94例患者完成了本研究,其中完全缓解(complete response,CR):2例,部分缓解(partial response,PR):24例,疾病稳定(stable disease,SD):54例,疾病进展(progressive disease,PD):14例,总缓解率为27.66%.MDR1 G2677T基因野生型G/G有32例,突变型中有62例(A/A有6例,T/T有14例,G/A有10例,G/T有12例,A/T有20例),两类基因型与肿瘤发生部位无明显相关性.MDR1G2677T基因多态性与疗效相关(P<0.05),其中仅MDR1 G2677T野生型G/G对疗效的影响有统计学意义(P<0.01).结论:MDR1 G2677T基因多态性可作为遗传学标志预测紫杉醇对晚期消化系难治性恶性肿瘤患者的化疗敏感性,野生型G/G基因携带者化疗疗效优于其他基因型携带者.

ABCB1基因位点(C3435T)多态性与癫痫耐药关联性的Meta分析

目的探讨ABCB1的基因位点(C3435T)多态性与癫痫耐药关联性。方法计算机检索Pubmed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,纳入抗癫痫药耐药与抗癫痫药敏感的随机对照试验,同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献,检索文献均为建库至2014年6月15日。由两名评价员单独进行文献筛选及资料提取,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析及其他统计学分析。结果共纳入文献10篇,癫痫患者中耐药815例,敏感976例。Meta分析结果显示,C3435T位点多态性在等位基因模型、显性模型、隐性模型、共显性模型(CC/TT组)下整体效应差异有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=0.79,95%CI(0.69,0.90),显性基因模型OR=0.73,95%CI(0.58,0.92),隐性基因模型OR=0.73,95%CI(0.59,0.91),共显性基因模型(CC/TT组)OR=0.64,95%CI(0.48,0.85)。地区亚组分析结果显示,中国地区ABCB1 C3435T位点基因多态性与癫痫耐药差异均无统计学意义(P>0.05);而印度地区ABCB1 C3435T位点基因多态性与癫痫耐药在等位基因模型和隐性基因模型下整体效应差异有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=0.70,95%CI(0.54,0.93),隐性基因模型OR=0.72,95%CI(0.49,1.07)。结论 ABCB1 C3435T位点基因多态性与中国地区癫痫耐药无相关性,而在印度地区人口中与癫痫耐药有相关性。

宁夏回族癫痫患者ABCB1 C3435T与癫痫耐药相关性研究

目的了解宁夏回族癫痫患者ABCB1 C3435T多态性及与癫痫耐药的关系。方法收集宁夏地区回族癫痫患者123例,其中癫痫药物敏感者60例,耐药者63例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对两组癫痫患者ABCB1基因C3435T位点的多态性进行检测,并分析其与癫痫耐药的关系。结果耐药组CC基因型和C等位基因频率高于敏感组(P<0.01)。结论宁夏回族癫痫患者中ABCB13435CC基因型及C等位基因与癫痫耐药有关,该位点的多态性可能影响癫痫患者对抗癫痫药物的反应性。

ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

目的探讨成熟B细胞淋巴瘤患儿ABCB1 C3435T(CC型、CT型和TT型)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后血药浓度和药品不良反应(ADR)的相关性。方法回顾性收集本院2019年10月1日至2022年10月1日收治的行HD-MTX化疗且检测ABCB1 C3435T基因型并测定MTX血药浓度的成熟B细胞淋巴瘤患儿的病历资料,分析基因多态性与MTX血药浓度和ADR的关系。结果共收集66例患者,其中男52例,女14例,平均年龄(7.46±3.09)岁(1.9~15.0岁)。HD-MTX化疗后常见ADR为中性粒细胞减少(98.48%)、贫血(89.39%)、血小板减少(77.27%)和黏膜损伤(53.03%)等。ABCB1 C3435T TT型比CC型的MTX 44 h血药浓度更高(P<0.05)。CT和TT型比CC型的黏膜损伤、呕吐和肝损伤发生率更高(P<0.05)。结论ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿HD-MTX血药浓度水平及ADR(黏膜损伤、呕吐和肝损伤)可能有关。

P糖蛋白表达及MDR-1基因G2677T/A多态性与急性冠状动脉综合征患者相关性研究

目的通过检测临床长期服用氯吡格雷的急性冠状动脉综合征(ACS)患者淋巴细胞上多耐药基因1(MDR-1)G2677T/A多态性及表达的P糖蛋白(P-gp),探讨P-gp表达和G2677T/A多态性与ACS之间的相关性。方法运用RT-PCR及测序法检测服用氯吡格雷1年以上的ACS患者(53例)淋巴细胞上G2677T/A表达,采用流式细胞计数(FCM)检测P-gp表达。选取31例健康体检者作为对照组。结果 1病例组G2677T/A阳性率(58.5%)高于健康对照组(3.2%),差异有统计学意义(P<0.05)。2病例组G2677T/A多态性G/G型、T/T型和A/A型的表达率分别为67.7%、22.6%、9.7%,对照组分别为71.4%、14.3%和14.3%;两组各基因型的表达率相比差异均无统计学意义(P>0.05)。3G2677T/A各基因型P-gp表达:T/T型P-gp值为0.240±0.182,A/A型为0.181±0.135,G/G型为0.165±0.142,阴性为0.151±0.126;T/T基因型与阴性相比差异有统计学意义(P<0.05),其余各型与阴性相比差异无统计学意义(P>0.05)。4各基因型的优势比(OR):G/G型为0.317,T/T型为0.408,A/A型为0.029。结论 G2677T/A多态性与长期服用氯吡格雷的ACS或PCI患者多药耐药有一定相关性,G/G基因型P-gp表达量最低,可能为一具有保护性的基因型。

ABCB1基因C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发病情况的相关性

目的探讨ABCB1基因(多药耐药基因)C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发病情况的相关性。方法选取60例急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象,依照中国抗癌协会小儿专业委员会急性淋巴细胞白血病2015方案(CCCG.ALL.2015)的危险度分级标准,将患儿分为低危组(n=25)和中高危组(n=35)。采集患儿的骨髓液1.5 ml提取DNA,应用DNA测序技术检测ATP结合盒式蛋白B1基因3435位点多态性,并分析ABCB1基因C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发病情况的相关性。结果2组患儿ABCB1基因C3435T位点中CT、CC点位对比无明显差异(P>0.05),TT点位对比差异显著(P<0.05)。不同点位ABCB1基因C3435T的急性淋巴细胞白血病患儿生存情况对比无明显差异(P>0.05)。60例急性淋巴细胞白血病患儿ABCB1基因多态性不同点位患儿的性别、年龄、血小板减少患儿、中性粒细胞减少患儿对比均无明显差异(P>0.05),ABCB1基因多态性不同点患儿的血红蛋白减少情况对比差异显著(P>0.05)。儿童急性淋巴细胞白血病发病情况与血小板、血红蛋白、中性粒细胞、C3435T等位基因、危险度均有明显关系(P<0.05)。结论ABCBl基因C3435T多态性与儿童ALL可能存在着一定关系,具有一定的参考价值。

ABCB1基因多态性对抗抑郁药物疗效影响的Meta分析

目的通过Meta分析的方法确定ABCB1 3435T>C(rs1045642)和2677T>G/A(rs2032582)与抗抑郁药物疗效之间的相关性。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library和中国知网全文数据库,检索的时间范围从建库至2017年8月14日。筛选研究ABCB1基因多态性与抗抑郁药物疗效之间相关性的文献。采用Stata软件对数据进行统计分析,以合并比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)确定相关性。结果共纳入8篇文献。合并结果显示,3435T>C与抗抑郁药物治疗抑郁症的应答率无关(CC+CT vs TT:OR=0.90,95%CI 0.53-1.52;CC vs CT+TT:OR=0.95,95%CI 0.61-1.47);与抗抑郁药物治疗抑郁症的缓解率也无关(CC+CT vs TT:OR=0.59,95%CI 0.28-1.24;CC vs CT+TT:OR=0.55,95%CI 0.22-1.42)。对于2677T>G/A,该SNP对抗抑郁药物治疗抑郁症的应答率无显著影响(GG+GT vs TT:OR=1.03,95%CI 0.36-2.93;GG vs GT+TT:OR=1.04,95%CI 0.64-1.68),在显性模型下,2677T>G/A与抗抑郁药物治疗抑郁症的缓解率有显著关联(GG+GT vs TT,OR=0.23,95%CI 0.07-0.75),但在隐性模型下无显著关联(GG vs GT+TT:OR=0.7,95%CI 0.32-1.51)。结论 ABCB1基因多态性3435T>C(rs1045642)对抗抑郁药物疗效无显著影响,2677T>G/A可能影响抗抑郁药物治疗抑郁症的缓解率。

ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的荟萃分析

目的:系统评价ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance)的相关性。方法:检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)以及英文数据库Science Citation Index(SCI)、PubMed、EMBase等,检索年限从建库至2019年10月。对符合纳入标准的临床研究进行质量评价,使用Stata 14.0软件对提取的数据进行荟萃(meta)分析。结果:最终纳入10篇文献,2642例患者,其中氯吡格雷抵抗组878例、非氯吡格雷抵抗组1764例。分析结果显示,基于ABCB1 C3435T基因多态性,其各亚组整体效应均具有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=1.39,95%CI(1.07,1.81);显性基因模型OR=1.37,95%CI(1.13,1.66);隐性基因模型OR=1.62,95%CI(1.02,2.57);纯合基因模型OR=1.92,95%CI(1.14,3.22);杂合基因模型OR=1.33,95%CI(1.06,1.66)。结论:现有证据表明,ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷抵抗具有相关性。

ABCB1基因C3435T多态性对手术患者术后阿片类药物使用量及镇痛效果影响的Meta分析

目的:系统评价三磷酸腺苷结合盒转运体B亚家族成员1(ABCB1)基因C3435T多态性对手术患者术后阿片类药物使用量及镇痛效果的影响,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Embase、Pub Med、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库,收集ABCB1基因C3435T多态性与患者术后阿片类药物使用量及视觉模拟量表(VAS)评分相关性的回顾性研究,提取资料并按照纽卡斯尔-渥太华量表评价质量后,采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入16项研究,合计2 885例患者。按照ABCB1 C3435T基因型检测结果分为野生纯合(CC)、突变杂合(CT)和突变纯合(TT)型。各遗传模型的Meta分析结果显示,ABCB1基因C3435T位点CC型与CT+TT型、CC+CT型与TT型、CC型与CT型、CC型与TT型、CC+TT型与CT型、C等位基因与T等位基因携带者术后24 h阿片类药物使用量及VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。按研究对象的种族进行亚组分析的结果显示,各基因型亚洲人群、非亚洲人群术后24 h阿片类药物使用量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。按手术类型进行亚组分析的结果显示,CC型与CT+TT型、CC+CT型与TT型、CC型与CT型、CC型与TT型、携带C等位基因与T等位基因的非妇科手术患者术后24 h阿片类药物使用量比较,差异均有统计学意义[SMD分别为0.32、0.35、0.24、0.45、0.26,95%CI分别为(0.03,0.61)、(0,0.70)、(0.02,0.46)、(0.02,0.88)、(0.01,0.51),P<0.05];而其余基因型妇科手术、非妇科手术患者术后24 h阿片类药物使用量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCB1基因C3435T多态性可能与患者术后24 h VAS评分无关,但携带T等位基因的非妇科手术患者术后24 h阿片类药物使用量可能更少,其多态性可以作为该类患者术后阿片类药物使用量的预测指标。

PAI-1(4G/5G)和ABCB1 C3435T基因与狼疮继发股骨头坏死的相关性

目的分析PAI-1(4G/5G)和ABCB1 C3435T基因多态性与狼疮继发股骨头坏死(SLE-ONFH)的相关性。方法纳入我院2016-06~2017-06符合入组标准的40例SLE患者的临床资料,其中SLE-ONFH组19例,无股骨头坏死(ONFH)的SLE患者21例为对照组。对受试者抽取空腹肘静脉血,用数字荧光分子杂交技术(DFMH)测定各组PAI-1(4G/5G)和ABCB1 C3435T基因多态性,其中PAI-1(4G/5G)基因4G4G型、ABCB1 C3435T基因CC型为高危型。结果 SLE-ONFH组和对照组PAI-1(4G/5G)基因4G4G型的频率分别为31. 6%,14. 3%,差异无统计学意义(χ~2=1. 71,P> 0. 05); SLE-ONFH组和对照组ABCB1 C3435T基因CC型的频率分别为52. 6%,19%,差异有统计学意义(χ~2=4. 94,P <0. 05)。结论 ABCB1C3435T基因与SLE-ONFH存在相关性,可能成为筛查SLE-ONFH高危人群的指标之一。

基于ABCB1 C3435T基因多态性研究氯吡格雷用于急性冠状动脉综合征安全性的荟萃分析

目的:基于ABCB1 C3435T基因多态性,应用荟萃(meta)分析的方法评价急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者使用氯吡格雷的安全性。方法:检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)以及英文数据库Science Citation Index(SCI)、PubMed、EMBase,检索年限从建库至2019年12月。对收集的文献进行质量评价,使用Stata 14.0软件对提取的数据进行meta分析。结果:最终入选13篇文献,12970例患者。Meta分析显示,基于ABCB1 C3435T基因多态性,各亚组中主要心血管不良事件(major adverse cardiac events,MACE)发生率无显著差异(P>0.05):等位基因模型OR=1.11,95%CI(0.94,1.30),显性基因模型OR=1.03,95%CI(0.82,1.31),隐性基因模型OR=1.13,95%CI(0.99,1.30);而在隐性基因模型中,使用负荷剂量为300 mg氯吡格雷的患者MACE发生率存在显著差异(P<0.05),欧洲人群的MACE发生率也存在显著差异(P<0.05);在所有MACE中,心肌梗死的发生率存在显著差异(P<0.01)。结论:ABCB1 C3435T基因多态性与MACE发生率无相关性,但在使用氯吡格雷负荷剂量300 mg的情况下及在欧洲人群中,MACE发生率与该基因多态性具有相关性。

亚裔儿童ABCB1基因C3435T多态性对患急性淋巴细胞白血病危险性的相关研究

目的通过meta分析准确评估ABCB1基因C3435T多态性对儿童患急性淋巴细胞白血病(ALL)危险性的影响。方法在Embase、PubMed、Elsevier、CNKI、Wan Fang Data中检索关于ABCB1 C3435T多态性与儿童ALL风险之间关联的相关文献。95%置信区间和优势比用来评估两者之间的关联性,并对结果的稳定性和偏倚性做出评估。结果纳入的11篇文献含有对照组1681例,儿童ALL组2755例。隐性(TT vs CC+CT)模型、共显性(TT vs CC)模型中的ABCB1 C3435T多态性与ALL呈明显相关性(TT vs CT+CC:OR=1.54,95%CI=1.08~2.40,P=0.01;TT vs CC:OR=1.45,95%CI=1.06~2.18,P=0.03)。按人群种族进行亚组分析显示在高加索儿童中两者之间不存在显著的相关性(P>0.05);而在亚洲儿童中隐性与共显性模型均显著关联(TT vs CT+CC:OR=2.24,95%CI=1.16~4.48,P=0.01;TT与CC:OR=2.05,95%CI=1.08~3.92,P=0.02)。敏感性分析该研究的meta-analysis相对稳定。Begg's test和Egger's test结果排除了出版偏倚的可能性。结论meta分析表明亚裔儿童ABCB1基因C3435T多态性与ALL风险增加相关。

Effect of ABCB1 C3435T Polymorphism on Clinical Outcomes in Kenyan HIV Patients on Lopinavir-Based Regimens

ATP Binding Cassette sub-family B member 1 （ABCB1） affects disposition of many drugs and thus affects the pharmacokinetics of drugs and ultimately treatment response. Polymorphisms of ABCB 1 especially ABCB 1 C3435T polymorphism may thus affect pharmacokinetics of antiretroviral drugs and hence CD4 treatment response and other clinical outcomes of HIV patients. Methods： The study design was a historical cohort study and entailed collection of patient data. PureLink genomic DNA extraction mini kit was used for the extraction and purification of genomic DNA. TaqMan drug genotyping assay and protocol was used in the DNA amplification and genotyping. Data analysis was done using STATA software version 10. Results： Study participants with the CT genotype had lower creatinine levels after 6 months on lopinavir-based regimens compared with those with the CC genotype （p = 0.001）. In addition, the study participants with the CT genotype had consistently higher CD4 cell counts compared with those with the CC genotype from the time of ART switch but this was not statistically significant. However, there was no significant association between the ABCB 1 C3435T genotypes and haemoglobin and ALT levels. Conclusion： There was a significant association between ABCB1 C3435T polymorphism and creatinine levels 6 months after therapy on lopinavir-based regimens.

ABCB1基因多态性与母胎界面糖皮质激素的转运关系

目的:探讨正常妊娠ABCB1基因多态性与母胎界面皮质醇转运的关系。方法:用PCR-RFLP方法检测正常妊娠262例脐血及142例母血ABCB1 C3435T位点基因多态性,用化学发光法测定脐血及母血血清中皮质醇浓度。结果:ABCB1/C3435T基因多态性CC、CT和TT基因型频率脐血组分别为32.44%、53.82%和13.74%;母血组分别为35.91%5、0.70%和13.38%,两组差异无显著性(P>0.05)。TT基因型组胎儿血清皮质醇浓度小于CT及CC+CT基因型组,差异具有显著性(P<0.05);TT基因型组母血比脐血血清皮质醇浓度比值大于CT及CC+CT基因型组,差异具有显著性(P<0.05)。多因素回归分析显示,胎儿ABCB1/C3435T基因型与胎儿血清皮质醇浓度呈负相关(R2=0.399,B=-33.47,P=0.003),与母血比脐血血清皮质醇浓度比值呈正相关(R2=0.260,B=0.589,P=0.021)。母体ABCB1/C3435T基因多态性与血清皮质醇浓度无相关关系。结论:正常妊娠胎儿ABCB1/C3435T基因多态性与母胎界面皮质醇转运相关。