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当归水提物对Caco-2细胞ABCB1蛋白功能调节效应的体外机制研究 被引量:2
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作者 徐虹 魏科达 +3 位作者 熊有健 姜松 杨玉明 赵绪元 《中南药学》 CAS 2009年第11期809-813,共5页
目的探讨当归水提物及其活性成分阿魏酸(FA)对Caco-2细胞上的ABCB1蛋白摄取功能的影响。方法采用MTT法确定药物实验剂量,利用流式细胞术检测Caco-2细胞内ABCB1蛋白底物罗丹-明123(Rh-123)的荧光强度。结果由MTT法得到当归水提物和FA的浓... 目的探讨当归水提物及其活性成分阿魏酸(FA)对Caco-2细胞上的ABCB1蛋白摄取功能的影响。方法采用MTT法确定药物实验剂量,利用流式细胞术检测Caco-2细胞内ABCB1蛋白底物罗丹-明123(Rh-123)的荧光强度。结果由MTT法得到当归水提物和FA的浓度<100 mg.L-1时,细胞的存活率>90%;流式仪检测到中、高浓度的当归水提物和FA(10、100 mg.L-1)与Caco-2细胞孵育60 min后,分别能够使细胞内Rh-123的荧光强度减少27%、10%。结论当归水提物对ABCB1蛋白介导的Rh-123的外排有一定的诱导作用,并在一定范围内具有浓度依赖性,药物浓度越高,诱导作用越强。其活性成分FA对ABCB1蛋白只有轻微地诱导作用。 展开更多
关键词 abcb1蛋白 CACO-2细胞 当归水提物 阿魏酸 罗丹明-123
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Hsp90抑制剂WH-4对肝癌细胞株SK-HEP-1增殖、凋亡及耐药基因表达的影响观察 被引量:2
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作者 徐单单 王颖 陈素红 《山东医药》 CAS 2019年第33期10-14,共5页
目的探讨Hsp90抑制剂WH-4对肝癌细胞SK-HEP-1增殖、凋亡及耐药基因表达的影响。方法将肝癌细胞SK-HEP-1随机分为A、B、C组,A组分别加入0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L WH-4,B组分别加入0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L 17-AAG,C组加入... 目的探讨Hsp90抑制剂WH-4对肝癌细胞SK-HEP-1增殖、凋亡及耐药基因表达的影响。方法将肝癌细胞SK-HEP-1随机分为A、B、C组,A组分别加入0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L WH-4,B组分别加入0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L 17-AAG,C组加入等量生理盐水,培养48 h后,采用MTT法测算各组肝癌细胞SK-HEP-1增殖抑制率,并计算IC 50。将肝癌细胞SK-HEP-1随机分为A1、B1、C1组,分别加入2.3μmol/L WH-4、2.6μmol/L 17-AAG及生理盐水,培养48 h后,采用BrdU法观察肝癌细胞SK-HEP-1增殖活性。将肝癌细胞SK-HEP-1随机分为A2、B2、C2组,分别加入2.25μmol/L WH-4、2.80μmol/L 17-AAG、生理盐水,培养48 h后,采用软琼脂平板实验检测肝癌细胞SK-HEP-1克隆形成率,流式细胞术检测肝癌细胞SK-HEP-1凋亡率,采用Western blotting法检测肝癌细胞SK-HEP-1凋亡蛋白Bcl2、Bax、Bcl-xL。将肝癌细胞SK-HEP-1随机分为A3、B3、C3组,分别加入2.30μmol/L WH-4、2.65μmol/L 17-AAG及生理盐水。培养48 h后,采用qPCR法检测耐药基因ABCB1、ABCG2。结果WH-4对肝癌细胞SK-HEP-1有抑制作用,且呈浓度依赖性(R 2=0.647(48h),P均<0.05),IC 50为(2.35±0.25)μmol/L。与C1组相比,A1、B1组SK-HEP-1绿色荧光减弱。A2、B2组克隆形成率相比,P<0.05。与B2组比较,A2组细胞凋亡率升高(t=0.342,P<0.05),Bax蛋白相对表达量升高,B淋巴细胞瘤-2基因及Bcl-xL蛋白相对表达量降低。A3组ABCB1、ABCG2基因相对表达量低于B3组(t分别为-8.88、-13.00,P均<0.05)。结论Hsp90抑制剂WH-4对肝癌细胞SK-HEP-1具有增殖抑制、诱导凋亡作用,同时可降低耐药基因的表达。 展开更多
关键词 热休克蛋白90抑制剂 WH-4 肝癌 B淋巴细胞瘤-2基因 B淋巴细胞瘤-2基因相关蛋白 多药耐药基因 abcb1 乳腺癌耐药蛋白
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Role of ABC transporters in cancer chemotherapy 被引量:10
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作者 Sun, Yue-Li Patel, Atish +1 位作者 Kumar, Priyank Chen, Zhe-Sheng 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2012年第2期51-57,共7页
Multidrug resistance(MDR) in cancer cells can significantly attenuate the response to chemotherapy and increase the likelihood of mortality.The major mechanism involved in conferring MDR is the overexpression of ATP-b... Multidrug resistance(MDR) in cancer cells can significantly attenuate the response to chemotherapy and increase the likelihood of mortality.The major mechanism involved in conferring MDR is the overexpression of ATP-binding cassette(ABC) transporters,which can increase efflux of drugs from cancer cells,thereby decreasing intracellular drug concentration.Modulators of ABC transporters have the potential to augment the efficacy of anticancer drugs.This editorial highlights some major findings related to ABC transporters and current strategies to overcome MDR. 展开更多
关键词 转运蛋白 ABC 化疗 癌症 多药耐药 药物浓度 过度表达 抗癌药物
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中国人胎盘组织ABCB1基因多态性与P-gp表达水平的相关性
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作者 李骞 彭颖 +6 位作者 王茜 吴迪 黄桦 姚勤 王晶晶 柳汝明 张峻 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期835-840,共6页
为了探讨中国人群胎盘组织中ABCB1基因单核苷酸多态性与其mRNA及蛋白表达水平的相关性,为妊娠期安全用药提供理论依据,本研究选取2016年6月至2018年5月于昆明医科大学第一附属医院正常分娩的200例中国汉族妇女的胎盘组织为研究对象,剪... 为了探讨中国人群胎盘组织中ABCB1基因单核苷酸多态性与其mRNA及蛋白表达水平的相关性,为妊娠期安全用药提供理论依据,本研究选取2016年6月至2018年5月于昆明医科大学第一附属医院正常分娩的200例中国汉族妇女的胎盘组织为研究对象,剪取母体侧胎盘组织,用于DNA、RNA和蛋白质的提取。通过测序确定ABCB1基因rs1045642、rs1128503及rs2032582多态性位点的基因型;采用实时荧光定量PCR和Western blot法测定组织中P-gp的mRNA和蛋白表达水平;对ABCB1基因多态性与P-gp的mRNA及蛋白表达水平的相关性进行分析。研究发现,对于rs1045642、rs1128503及rs2032582多态性位点,各基因型之间P-gp的mRNA及蛋白表达水平差异均无统计学意义(F=0.813,0.219,P>0.05;F=0.132,0.086,P>0.05;F=1.617,0.794,P>0.05)。本研究表明ABCB1 rs1045642、rs1128503及rs2032582基因多态性与中国汉族人群胎盘组织P-gp mRNA及蛋白表达水平可能无关。 展开更多
关键词 abcb1 基因多态性 胎盘 MRNA 蛋白
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氯硝柳胺逆转KBv200细胞对阿霉素耐药性的机制研究 被引量:1
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作者 郭潇然 童尧尧 严世荣 《湖北医药学院学报》 CAS 2019年第2期132-135,139,共5页
目的:探讨氯硝柳胺对人口腔表皮癌多药耐药细胞株KBv200耐药的逆转作用及其机制。方法:采用MTT法评价氯硝柳胺对KBv200细胞药物敏感性的影响,流式细胞术检测氯硝柳胺对细胞内化疗药物阿霉素积累的影响,Annexin V-FITC/PI双染法测定细胞... 目的:探讨氯硝柳胺对人口腔表皮癌多药耐药细胞株KBv200耐药的逆转作用及其机制。方法:采用MTT法评价氯硝柳胺对KBv200细胞药物敏感性的影响,流式细胞术检测氯硝柳胺对细胞内化疗药物阿霉素积累的影响,Annexin V-FITC/PI双染法测定细胞凋亡情况,Western blot分析氯硝柳胺对多药耐药蛋白ABCB1表达的调控。结果:无毒剂量的氯硝柳胺(5μmol/L)增加KBv200细胞对阿霉素的敏感性,并显著提高阿霉素在细胞中的积累。此外,氯硝柳胺联合阿霉素可促进细胞凋亡。氯硝柳胺作用后,多药耐药蛋白ABCB1的表达水平下降。结论:氯硝柳胺对KBv200细胞的阿霉素耐药性有逆转作用,其机制与下调ABCB1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 人口腔表皮癌 氯硝柳胺 耐药 abcb1蛋白 阿霉素
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荜茇酰胺衍生物的合成及其抑制人K562白血病多柔比星耐药株的作用
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作者 丁泽丹 田建辉 +2 位作者 谭淑丹 王川 邹瑜 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期1433-1440,共8页
目的:对天然产物荜茇酰胺(piperlongumine,PL)进行结构修饰,并探讨PL衍生物对人慢性髓系白血病细胞多柔比星耐药株K562/Adr的抑制作用。方法:以PL为先导结构,用含硫或含氮杂环替代其9位苯环结构,合成一系列PL衍生物,并通过HPLC法测定了... 目的:对天然产物荜茇酰胺(piperlongumine,PL)进行结构修饰,并探讨PL衍生物对人慢性髓系白血病细胞多柔比星耐药株K562/Adr的抑制作用。方法:以PL为先导结构,用含硫或含氮杂环替代其9位苯环结构,合成一系列PL衍生物,并通过HPLC法测定了衍生物在纯水中的溶解度;采用CCK-8法检测PL及其衍生物对K562和K562/Adr细胞的IC_(50);使用AutoDock Vina和CDOCKER程序将PL衍生物与多药耐药性蛋白ABCB1蛋白(PDB ID:6C0V)进行分子对接。结果:共设计合成7个PL衍生物,且引入含氮杂环的化合物的水溶性均高于PL。活性测试结果显示绝大部分衍生物表现出良好的抗K562和K562/Adr增殖活性,其中化合物11g相比PL提高约10倍;分子对接结果表明,与其他衍生物和对照药物相比,11g表现出对ABCB1蛋白更高的结合亲和力。结论:含有川芎嗪片段的PL衍生物11g具有较好的抗K562/Adr活性,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 荜茇酰胺衍生物 abcb1蛋白 慢性粒细胞白血病 耐药
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