抑制ABCC1/MRP1转运体下调IL-1β分泌的实验研究

目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓巨噬细胞。使用ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP、ABCB1/P-gp、OATP1B1和MATE转运体抑制剂处理细胞,再使用脂多糖和腺苷三磷酸刺激细胞,采用ELISA、Western blot和细胞免疫荧光法检测IL-1β分泌水平。结果:人和小鼠巨噬细胞抑制剂实验表明,抑制ABCC1/MRP1转运体后,IL-1β分泌显著降低,而抑制其他4类转运体无效果。在动物实验中,MRP1全基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞分泌IL-1β的水平显著低于对照组。结论:ABCC1/MRP1转运体是一种新发现的IL-1β分泌途径,有望成为解决细胞因子释放综合征等临床问题的新靶标。

ABCC1基因突变谱及其在非综合征型耳聋中的研究进展

ABCC1基因首次被提出为遗传性耳聋的致病基因,主要导致非综合征型耳聋。ABCC1基因编码MRP1,在血-迷路屏障中参与物质转运、外排和维持内耳迷路微环境稳定的作用。然而ABCC1在内耳中的功能及致病机制等仍未完全阐明。故我们对ABCC1基因在遗传性耳聋中的研究现状进行综述,以期能为ABCC1基因的研究提供新的参考。

miR-29b-2-5p通过ABCC1抑制结直肠癌恶性生物学行为的作用机制

目的:探讨miR-29b-2-5p在调节结直肠癌(CRC)恶性生物学行为过程中的分子机制。方法:通过qRT-PCR技术分析CRC组织和细胞系(HCT-116、HT-29、Caco2、SW480和NCM460)中miR-29b-2-5p和ABCC1的转录组表达水平。分别使用细胞计数和Transwell进行评估HT-29细胞的增殖和侵袭能力。使用双荧光素报告系统验证miR-29b-2-5p与ABCC1之间的靶向作用。结果:CRC组织和细胞系中miR-29b-2-5p的表达水平显著低于正常组织(P<0.001),尤其在HT-29细胞系中miR-29b-2-5p的表达水平最为显著降低。过表达miR-29b-2-5p或沉默ABCC1均显著抑制HT-29细胞增殖(P<0.05)与侵袭(P<0.01)。生物信息学预测结果显示,ABCC1的3’UTR区域含有miR-29b-2-5p结合位点。进一步实验表明,miR-29b-2-5p过表达导致ABCC1转录表达水平显著下调(P<0.001)。双荧光素酶报告系统检测结合TCGA公共数据库结果显示,miR-29b-2-5p直接靶向ABCC1 3’UTR区域(P<0.001),并且二者表达水平呈显著负相关(P<0.001)。结论:miR-29b-2-5p通过靶向ABCC1的方式参与调控HT-29细胞的增殖和侵袭,参与CRC的发生发展。

ABCC1介导多药耐药机制及其逆转的研究进展

多药耐药性是肿瘤化疗失败最常见的原因,ATP结合盒(ABC)药物转运蛋白在肿瘤多药耐药性中产生了重要的作用。ABCC1是ABC转运蛋白超家族成员,通过介导细胞内药物排出、改变药物在细胞内分布,进而引起肿瘤耐药。作者就ABCC1介导的多药耐药及逆转的研究作一综述。

棉铃虫中肠特异性结合蛋白ABCC1对Cry1Ac毒力的影响

【目的】研究棉铃虫(Helicoverpa armigera)中肠蛋白ABCC1(HaABCC1)与Cry1Ac的结合特性及对Cry1Ac毒力的影响,明确HaABCC1在Cry1Ac杀虫机制中的作用。【方法】分析HaABCC1基因序列,设计引物,通过原核表达得到HaABCC1两个跨膜区片段的蛋白,与Cry1Ac进行Ligand blot试验,验证其与Cry1Ac的体外结合特性;利用RNAi技术干扰棉铃虫幼虫的HaABCC1,在3龄幼虫腹部注射siABCC1,比较HaABCC1的表达量及Cry1Ac处理后棉铃虫死亡率的变化;通过细胞转染将ABCC1导入Sf9细胞系中,确定pAc-ABCC1重组质粒转入Sf9细胞后,用细胞生物测定的方法比较Cry1Ac处理后细胞死亡率的变化;比较敏感品系(96S)和Cry1Ac抗性品系(BtR)棉铃虫的HaABCC1基因全长序列,并通过荧光定量RT-PCR检测HaABCC1在抗、感棉铃虫中的表达量。【结果】HaABCC1跨膜区TMD1和TMD2在Escherichia coli BL21(DE3)感受态细胞中成功表达,两个HaABCC1跨膜区片段蛋白均能与活化的Cry1Ac在体外结合;棉铃虫注射siABCC1后,HaABCC1的表达量显著下降,与未注射的棉铃虫、注射DEPC水和siEGFP的棉铃虫相比,用活化的Cry1Ac蛋白处理HaABCC1被干扰的棉铃虫,其幼虫死亡率显著降低,表明棉铃虫幼虫的HaABCC1被干扰后,能显著降低Cry1Ac对棉铃虫的毒力;用活化的Cry1Ac蛋白处理成功转入HaABCC1的Sf9细胞,与对照Sf9细胞相比,细胞的死亡率明显上升,表明将HaABCC1导入Sf9后能显著提高Cry1Ac处理后的细胞死亡率;抗性品系(BtR)与敏感品系(96S)棉铃虫的HaABCC1氨基酸序列没有差别,但抗性品系BtR棉铃虫HaABCC1的表达量显著降低。【结论】HaABCC1是Cry1Ac的特异性结合蛋白,可能是Cry1Ac的功能受体蛋白,并可能参与对Cry1Ac的抗性机制。

鼠源抗人乳腺癌MRP1/ABCC1噬菌体Fab抗体库的构建

鼠源抗人乳腺癌多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1/ABCC1)噬菌体Fab抗体库的构建首先是利用乳腺癌组织匀浆液作为免疫原免疫BALB/c小鼠,成功免疫后提取小鼠脾组织的总RNA逆转录为cDNA。然后设计小鼠IgG各亚型的特异性Fab引物,PCR扩增Fd和L基因并依次连接到噬菌体载体pComb3中。重组体pComb3-Fab转化至E.coli XL1-Blue菌中,最后经辅助噬菌体VCSM13超感染,成功构建噬菌体Fab抗体库。以化学合成的MRP1/ABCC1膜表位10肽为抗原进行3轮淘选、富集,对淘选后获得的各级噬菌体抗体库进行ELISA检测和鉴定。成功获得的抗MRP1/ABCC1-10肽三级噬菌体Fab抗体库将为抗人乳腺癌MRP1/ABCC1 Fab抗体的制备提供保障。

ABCC1促进人正常肺上皮细胞BEAS-2B恶性转化的作用研究

目的探讨ABCC1对人正常肺上皮细胞BEAS-2B细胞增殖、侵袭和迁移等恶性表型的影响。方法在人正常肺上皮细胞BEAS-2B细胞中,通过慢病毒途径过表达ABCC1,RT-PCR和Western Blot分别检测ABCC1 mRNA及蛋白的表达;CCK-8和流式细胞周期检测ABCC1对BEAS-2B细胞增殖的影响;Transwell检测ABCC1对BEAS-2B细胞侵袭能力的影响;细胞划痕实验检测ABCC1对BEAS-2B细胞迁移能力的影响。结果重组病毒感染BEAS-2B细胞后72h,RT-PCR和Western Blot结果显示Lv-ABCC1组ABCC1基因的mRNA和蛋白表达较Lv-Control组与对照组明显增强,说明成功建立了ABCC1高表达BEAS-2B细胞;流式细胞周期分析表明Lv-ABCC1组细胞较对照组细胞进入DNA合成期(S期)的比例明显增加;Transwell检测结果显示Lv-ABCC1组细胞侵袭能力明显增强;划线法检测显示Lv-ABCC1组细胞迁移能力明显增强。结论ABCC1能够显著增加BEAS-2B细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进BEAS-2B细胞的恶性转化。

MRP1/ABCC1基因多态性:从发现到临床应用(英文)

ABCC亚家族属于ABC转运体超家族,ABCC1是ABCC亚家族第一个被发现的成员。它分布于体内几乎所有组织,可以转运多种不同底物,包括药物、重金属离子、机体代谢毒物、谷胱甘肽、葡糖醛酸和硫结合物。随着测序技术的发展,近年来发现很多ABCC1基因多态。越来越多的证据表明一些多态与药物耐药和疾病易感性密切相关。同时,一些体外重构突变的方法也揭示了部分多态的作用机制。总结ABCC1基因多态的最新研究进展(包括ABCC1多态与药物耐药,药物毒性,疾病易感性和严重性,疾病预后的关系,它们的作用机制及如何选择和预测功能性多态)具有重要的意义。

孟鲁司特钠治疗汉族儿童支气管哮喘疗效与ABCC1、SLCO2B1基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的探讨白三烯受体拮抗剂(leukotriene receptor antagonists,LTRA)与ATP结合盒亚家族C1(ATP-binding cassette sub-family C member 1,ABCC1)基因rs119774位点、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2B1(solute carrier organic anion transporter family member 2B1,SLCO2B1)基因rs12422149位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)治疗汉族儿童支气管哮喘疗效的相关性。方法选取2019年4月至2021年12月于福建中医药大学附属厦门市中医院就诊的4~13岁汉族支气管哮喘患儿100例为研究对象,采用一代测序法对患儿的ABCC1基因rs119774位点、SLCO2B1基因rs12422149位点进行检测,分析比较2个位点的SNP分布情况。入组患儿均应用LTRA进行治疗,分别于治疗前与治疗12周时进行肺通气功能及脉冲震荡功能检测,并评估临床症状控制水平,分析患儿疗效与SNP的相关性。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗前与治疗12周后,ABCC1基因rs119774位点CC型哮喘患儿应用孟鲁司特钠第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))[(87.0±16.5)与(93.2±15.1)L,t=-2.071,P=0.038]、峰值呼气流速(peak expiratory flow,PEF)[(77.1±16.9)与(86.5±16.6)L/s,t=-3.233,P=0.001]和25%肺活量的呼气流速(forced expiratory flow 25,FEF25)[(69.6±18.8)与(78.1±19.9)L/s,t=-1.985,P=0.047]均有明显提高,脉冲震荡各项指标显著改善(P<0.05)。治疗后SLCO2B1基因rs12422149位点AA型肺功能指标PEF高于治疗前[(79.0±16.0)与(93.0±9.4)L/s,t=-2.547,P=0.011],治疗后GG型肺功能各指标显著高于治疗前(P<0.05)。ABCC1治疗前后控制率[59%(59/100)与78%(78/100),78%(78/100),χ^(2)=20.964,P<0.001];治疗前后SLCO2B1基因rs119774位点AA型、AG型、GG型的控制率分别为[59%(59/100)与78%(78/100),78%(78/100),χ^(2)=20.964,P<0.001]、[53%(8/15)与80%(12/15),93%(14/15)χ^(2)=12.786,P=0.002]与[56%(23/41)与78%(32/41),78%(32/41),χ^(2)=6.583,P=0.037]与[73%(32/44)与77%(34/44),73%(32/44),χ^(2)=6.471,P=0.039],均显著改善。结论LTRA治疗汉族支气管哮喘患儿与ABCC1、SLCO2B1基因SNP的效果存在相关性。

转录因子SP1通过调控ABCC1影响小细胞肺癌H446/DDP细胞耐药的机制

目的:探讨敲减转录因子特异蛋白1(SP1)对小细胞肺癌(SCLC)H466/DDP细胞顺铂(DDP)耐药的影响及其分子机制。方法:构建敲减SP1同时过表达ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)的SCLC H466/DDP细胞,采用IHC法检测SP1、ABCC1在非耐药和耐药SCLC组织中的表达,用Spearman r法分析SP1与ABCC1在SCLC组织中表达的相关性;WB法检测SP1、ABCC1、CD44在转染后H446/DDP细胞中的表达;CCK-8法、FCM术、微球实验检测转染后H446/DDP细胞的增殖、凋亡及自我复制能力的变化;染色质免疫共沉淀(CHIP)实验检测SP1是否是ABCC1的转录因子。结果:耐药细胞H446/DDP和耐药SCLC组织中的SP1、ABCC1蛋白水平均高于H446细胞和非耐药SCLC组织(均P<0.05),SCLC组织中的SP1、ABCC1蛋白表达呈正相关;敲减SP1抑制H446/DDP细胞的增殖活力,降低CD44、ABCC1蛋白表达水平、减少细胞微球形成数(均P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.05);SP1是ABCC1的转录因子。结论:转录因子SP1通过调控ABBC1的表达影响SCLC H446/DDP细胞的耐药,SP1是SCLC对DDP耐药的潜在治疗靶点。

抑制NRF1/ABCC1提高人肺腺癌细胞系对顺铂化学治疗的敏感性

目的探讨核呼吸因子1(NRF-1)激活ATP结合盒转运蛋白C1(ABCC1)转录对肺腺癌细胞顺铂抵抗的影响及其潜在机制。方法通过癌基因组数据集分析肺腺癌肿瘤组织中ABCC1的表达水平。细胞分组:sh-NC、sh-ABCC1、sh-NC+oe-NC、sh-NRF1+oe-NC和sh-NRF1+oe-ABCC1。RT-qPCR检测ABCC1在肺腺癌细胞中的表达量。构建顺铂耐药肺腺癌细胞株,检测ABCC1的表达水平。(0、0.001,0.002,0.004、0.008、0.016和0.032 mg/mL)顺铂处理的耐药肺腺癌细胞的IC50值。Western blot检测上皮间充质转化标志物(E-cadherin、N-cadherin)蛋白的表达。双荧光素酶报告基因和ChIP实验验证NRF1与ABCC1的结合关系。结果ABCC1在肺腺癌肿瘤组织和细胞中高表达。与顺铂敏感的肺腺癌细胞相比,ABCC1在顺铂耐药肺腺癌细胞中高表达,敲低ABCC1可显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并提高E-cadherin的表达(P<0.05),降低N-cadherin的表达(P<0.05)。敲低ABCC1可显著提高肺腺癌细胞对顺铂的敏感性(P<0.05)。此外,双荧光素酶报告基因和ChIP实验证实NRF1与ABCC1启动子的去结合关系,且NRF1可激活ABCC1的转录。敲低NRF1可减弱过表达ABCC1对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及顺铂抵抗的抑制作用(P<0.05)。结论NRF1/ABCC1轴在肺腺癌顺铂抵抗中具有促进作用。抑制NRF1/ABCC1轴可能是提高肺腺癌顺铂敏感性的潜在靶点。

耳聋新基因——ABCC1在生物屏障中的研究进展

ABCC1基因广泛表达于人体的多种器官中,能够转运药物、重金属、有毒物质、有机阴离子等多种底物。过去对其的研究集中在肿瘤多药耐药等方面。最近ABCC1首次被提议为遗传性耳聋的致病基因,其机制可能与生物屏障有关。本文从血睾屏障、胎盘屏障、血脑屏障、血迷路屏障等方面阐述了ABCC1相关研究的进展,为探索其功能提供了新的思路。

氯虫苯甲酰胺胁迫下小菜蛾ABCC1～ABCC5 mRNA的表达特征

【目的】为探讨小菜蛾Plutella xylostella ABC转运蛋白（ATP-binding cassette transporter）与氯虫苯甲酰胺代谢的关系【方法】采用实时荧光定量RT-PCR技术,测定了氯虫苯甲酰胺敏感和抗性小菜蛾及用LC50剂量的氯虫苯甲酰胺处理敏感种群不同时间后ABCC1~ABCC5 mRNA的表达量;并检测了其中过表达的ABCC3~ABCC5在小菜蛾不同发育阶段和4龄幼虫不同组织中的表达量。【结果】所检测的5个ABCC基因在氯虫苯甲酰胺抗性品系中均上调表达,最高为敏感品系的2倍;LC50的氯虫苯甲酰胺处理后ABCC3、ABCC4和ABCC5 mRNA的表达量分别上调2.16倍、2.81倍和1.85倍,ABCC1和ABCC2则分别下调为对照组的65.8%和37.2%。ABCC3的mRNA在幼虫期和雄性成虫中表达量显著高于其它时期;ABCC4的mRNA在各发育阶段表达量差异不大,其中在预蛹期最高;ABCC5的mRNA在3龄幼虫中表达量显著高于其它龄期。在4龄幼虫各组织中,ABCC3、ABCC4和ABCC5在中肠中的表达量均显著高于其它组织。【结论】小菜蛾ABCC3、ABCC4和ABCC5可能在其对氯虫苯甲酰胺的代谢中起作用,该研究结果为进一步探究小菜蛾对氯虫苯甲酰胺的抗性与ABCC1~ABCC5的关系奠定了基础。

基于普通病理学及abcc1基因研究全天麻胶囊及天麻素对卡马西平抗癫痫作用的影响

目的:研究全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平后,对卡马西平抗癫痫药效学的影响,同时研究多次给予全天麻胶囊、天麻素、卡马西平后,对癫痫大鼠大脑脑部缺血引起的神经元损伤及abcc1表达水平的影响。方法:采用青霉素点燃的癫痫大鼠模型,通过癫痫评分评价全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平抗癫痫作用,通过普通病理学、RT-PCR分别在给予对应药物第1、7、15天,对各组癫痫大鼠脑部海马体神经元及abcc1表达量进行测定。结果:全天麻胶囊及天麻素可提高卡马西平的抗癫痫作用。各组神经元细胞缺血性改变、核固缩、核仁溶解、胞浆空泡等随时间改善,研究发现给予全天麻胶囊改善效果明显优于其它未给予组,但天麻素及卡马西平则无该类作用。各组大鼠大脑海马体abcc1基因表达随之增加。结论:全天麻胶囊可通过影响癫痫大鼠脑部神经元及abcc1基因的表达来增强卡马西平抗癫痫作用,但是否有其它作用机制尚不明确。

冬凌草甲素通过miR-217/ABCC1通路对索拉非尼耐药的肝癌细胞Huh-7/Sor增殖、凋亡的影响

目的探讨冬凌草甲素对人肝癌细胞Huh-7索拉非尼(Sor)耐药细胞株Huh-7/Sor的影响及其作用机制。方法体外培养Huh-7/Sor细胞株,qRT-PCR检测miR-217和ABCC1 mRNA的表达水平,Western blotting检测ABCC1蛋白的表达水平;用冬凌草甲素处理Huh-7/Sor细胞后,CCK-8法检测细胞活力,Annexin V/PI染色检测细胞凋亡,Western blotting检测凋亡蛋白和ABCC1的表达水平;数据库预测miR-217与ABCC1的结合位点,转染miR-217 mimic或inhibitor后检测ABCC1的蛋白水平,荧光素酶报告基因检测ABCC1 3‘UTR区域活性。结果与Huh-7细胞相比,Huh-7/Sor细胞中miR-217的表达水平显著下调,ABCC1的表达水平显著上调(P<0.05);冬凌草甲素能抑制Huh-7/Sor细胞的增殖,促进细胞凋亡,上调miR-217的表达水平,抑制ABCC1的表达(P<0.05);miR-217能与ABCC1 3‘UTR区域结合,抑制ABCC1的蛋白表达水平(P<0.05)。结论冬凌草甲素能通过上调miR-217而抑制ABCC1的表达,进而抑制Huh-7/Sor细胞增殖,诱导凋亡。

肝癌中ZBTB7A的表达及其与肿瘤耐药性产生的相关性

目的探讨ZBTB7A在肝癌组织中的表达,并分析其与肝癌耐药性产生的关系。方法运用UALCAN法检测371例TCGA肝癌标本中ZBTB7A的表达,应用Western blot法检测肝癌组织与癌旁组织中ZBTB7A的蛋白表达水平。荧光定量PCR和Western blot分别检测阿霉素耐药细胞中ZBTB7A的表达。采用TIMER数据库以及荧光定量PCR分析ZBTB7A的表达与耐药相关基因的关系。结果ZBTB7A基因在肝癌组织中高表达,且与肿瘤分期存在密切关系;在阿霉素耐药的Bel7402细胞中,ZBTB7A的表达上调,并且ZBTB7A的表达与BCL-2相关抗凋亡基因及ABCC1的表达呈正相关;干扰ZBTB7A表达能够下调BCL-2相关抗凋亡基因及ABCC1的表达。结论ZBTB7A在耐药细胞中的表达上调,干扰ZBTB7A的表达能够抑制BCL-2相关抗凋亡基因及ABCC1的表达,肝癌中ZBTB7A的表达与耐药性的产生存在密切联系。

红细胞血型系统研究新进展

血型研究在安全输血、胎儿和新生儿溶血性疾病、器官移植等方面具有重要临床意义。随着下一代基因组测序技术的迅猛发展,仅2020年就有5个新的红细胞血型系统得到正式命名,本文主要围绕CTL2(ISBT 039)、PEL(ISBT 040)、MAM(ISBT 041)、EMM(ISBT 042)、ABCC1(ISBT 043)这5个血型系统的研究进展进行综述。

microRNA-149在顺铂耐药非小细胞肺癌细胞中的表达变化及相关机制研究

目的探讨microRNA-149(miR-149)在顺铂耐药A549细胞(A549/DDP)中的表达规律及作用机制。方法生物信息学方法分析顺铂耐药A549细胞中的microRNA表达变化。体外培养A549细胞并诱导对顺铂耐药的A549/DDP细胞系,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-149在两种细胞系中的表达差异。CCK-8试验及流式细胞术检测单纯miR-149过表达以及miR-149和ABCC1同时过表达对细胞顺铂敏感性的影响。qRT-PCR及Western blot检测A549及A549/DDP细胞中ABCC1的表达差异,双荧光素酶报告试验检测miR-149以ABCC1之间的靶向关系,并利用qRT-PCR及Western blot加以证实。结果 A549/DDP细胞中的miR-149表达较低,与A549细胞相比,差异具有统计学意义(t=-4.65,P<0.05)。miR-149过表达可以降低顺铂处理后A549/DDP细胞的活力但增加其凋亡率,与阴性转染对照细胞相比,差异具有统计学意义(P均<0.05)。与A549细胞相比ABCC1在A549/DDP细胞中存在mRNA及蛋白水平的高表达,差异具有统计学意义(t=8.44、5.14,P均<0.05)。过表达miR-149可以降低A549/DDP细胞中ABCC1的mRNA及蛋白水平,与阴性转染对照细胞相比,差异具有统计学意义(t=-3.14、-4.54,P<0.05)。双荧光报告酶分析显示miR-149可直接与ABCC1 mRNA的3’UTR结合。miR-149与ABCC1同时过表达的A549/DDP细胞与单纯miR-149过表达的细胞相比,顺铂处理后细胞活力增加,凋亡减少,差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论 miR-149表达不足可能引起A549细胞对顺铂的耐药,该机制与miR-149对ABCC1的抑制作用有关。

ABC跨膜转运蛋白超家族研究进展

三磷酸腺苷结合盒(ABC)跨膜转运蛋白超家族参与抗癌药物的跨膜转运,减弱抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用。ABCB1转运体、ABCC1转运体和ABCG2转运体是ABC转运体家族中已知的介导耐药的主要成员,并且在肿瘤组织中高表达,是目前逆转耐药的研究焦点。本文就这三种转运体的研究现状做一综述。

沉默泡膜蛋白1表达提高结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

目的分析沉默泡膜蛋白1(vacuole membrane protein 1,VMP1)与结肠癌细胞对药物敏感性的关系及其机制。方法应用MTT法检测结肠癌细胞的药物敏感性;构建沉默VMP1慢病毒载体,感染SW620细胞沉默其VMP1表达;软琼脂克隆形成实验检测沉默VMP1后细胞在5-氟尿嘧啶作用下的单克隆形成及增殖能力;Western blot检测耐药基因ABCC1蛋白表达水平。结果SW620细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性要显著低于铂类;沉默VMP1后,SW620细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性显著增加,5-氟尿嘧啶作用下的单细胞克隆形成能力被显著抑制,ABCC1表达水平显著降低。结论抑制VMP1表达可能通过降低耐药基因ABCC1的表达提高其对5-氟尿嘧啶的敏感性。