ABCC1基因突变谱及其在非综合征型耳聋中的研究进展

ABCC1基因首次被提出为遗传性耳聋的致病基因,主要导致非综合征型耳聋。ABCC1基因编码MRP1,在血-迷路屏障中参与物质转运、外排和维持内耳迷路微环境稳定的作用。然而ABCC1在内耳中的功能及致病机制等仍未完全阐明。故我们对ABCC1基因在遗传性耳聋中的研究现状进行综述,以期能为ABCC1基因的研究提供新的参考。

孟鲁司特钠治疗汉族儿童支气管哮喘疗效与ABCC1、SLCO2B1基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的探讨白三烯受体拮抗剂(leukotriene receptor antagonists,LTRA)与ATP结合盒亚家族C1(ATP-binding cassette sub-family C member 1,ABCC1)基因rs119774位点、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2B1(solute carrier organic anion transporter family member 2B1,SLCO2B1)基因rs12422149位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)治疗汉族儿童支气管哮喘疗效的相关性。方法选取2019年4月至2021年12月于福建中医药大学附属厦门市中医院就诊的4~13岁汉族支气管哮喘患儿100例为研究对象,采用一代测序法对患儿的ABCC1基因rs119774位点、SLCO2B1基因rs12422149位点进行检测,分析比较2个位点的SNP分布情况。入组患儿均应用LTRA进行治疗,分别于治疗前与治疗12周时进行肺通气功能及脉冲震荡功能检测,并评估临床症状控制水平,分析患儿疗效与SNP的相关性。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗前与治疗12周后,ABCC1基因rs119774位点CC型哮喘患儿应用孟鲁司特钠第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))[(87.0±16.5)与(93.2±15.1)L,t=-2.071,P=0.038]、峰值呼气流速(peak expiratory flow,PEF)[(77.1±16.9)与(86.5±16.6)L/s,t=-3.233,P=0.001]和25%肺活量的呼气流速(forced expiratory flow 25,FEF25)[(69.6±18.8)与(78.1±19.9)L/s,t=-1.985,P=0.047]均有明显提高,脉冲震荡各项指标显著改善(P<0.05)。治疗后SLCO2B1基因rs12422149位点AA型肺功能指标PEF高于治疗前[(79.0±16.0)与(93.0±9.4)L/s,t=-2.547,P=0.011],治疗后GG型肺功能各指标显著高于治疗前(P<0.05)。ABCC1治疗前后控制率[59%(59/100)与78%(78/100),78%(78/100),χ^(2)=20.964,P<0.001];治疗前后SLCO2B1基因rs119774位点AA型、AG型、GG型的控制率分别为[59%(59/100)与78%(78/100),78%(78/100),χ^(2)=20.964,P<0.001]、[53%(8/15)与80%(12/15),93%(14/15)χ^(2)=12.786,P=0.002]与[56%(23/41)与78%(32/41),78%(32/41),χ^(2)=6.583,P=0.037]与[73%(32/44)与77%(34/44),73%(32/44),χ^(2)=6.471,P=0.039],均显著改善。结论LTRA治疗汉族支气管哮喘患儿与ABCC1、SLCO2B1基因SNP的效果存在相关性。

基于普通病理学及abcc1基因研究全天麻胶囊及天麻素对卡马西平抗癫痫作用的影响

目的:研究全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平后,对卡马西平抗癫痫药效学的影响,同时研究多次给予全天麻胶囊、天麻素、卡马西平后,对癫痫大鼠大脑脑部缺血引起的神经元损伤及abcc1表达水平的影响。方法:采用青霉素点燃的癫痫大鼠模型,通过癫痫评分评价全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平抗癫痫作用,通过普通病理学、RT-PCR分别在给予对应药物第1、7、15天,对各组癫痫大鼠脑部海马体神经元及abcc1表达量进行测定。结果:全天麻胶囊及天麻素可提高卡马西平的抗癫痫作用。各组神经元细胞缺血性改变、核固缩、核仁溶解、胞浆空泡等随时间改善,研究发现给予全天麻胶囊改善效果明显优于其它未给予组,但天麻素及卡马西平则无该类作用。各组大鼠大脑海马体abcc1基因表达随之增加。结论:全天麻胶囊可通过影响癫痫大鼠脑部神经元及abcc1基因的表达来增强卡马西平抗癫痫作用,但是否有其它作用机制尚不明确。

耳聋新基因——ABCC1在生物屏障中的研究进展

ABCC1基因广泛表达于人体的多种器官中,能够转运药物、重金属、有毒物质、有机阴离子等多种底物。过去对其的研究集中在肿瘤多药耐药等方面。最近ABCC1首次被提议为遗传性耳聋的致病基因,其机制可能与生物屏障有关。本文从血睾屏障、胎盘屏障、血脑屏障、血迷路屏障等方面阐述了ABCC1相关研究的进展,为探索其功能提供了新的思路。

肝癌中ZBTB7A的表达及其与肿瘤耐药性产生的相关性

目的探讨ZBTB7A在肝癌组织中的表达,并分析其与肝癌耐药性产生的关系。方法运用UALCAN法检测371例TCGA肝癌标本中ZBTB7A的表达,应用Western blot法检测肝癌组织与癌旁组织中ZBTB7A的蛋白表达水平。荧光定量PCR和Western blot分别检测阿霉素耐药细胞中ZBTB7A的表达。采用TIMER数据库以及荧光定量PCR分析ZBTB7A的表达与耐药相关基因的关系。结果ZBTB7A基因在肝癌组织中高表达,且与肿瘤分期存在密切关系;在阿霉素耐药的Bel7402细胞中,ZBTB7A的表达上调,并且ZBTB7A的表达与BCL-2相关抗凋亡基因及ABCC1的表达呈正相关;干扰ZBTB7A表达能够下调BCL-2相关抗凋亡基因及ABCC1的表达。结论ZBTB7A在耐药细胞中的表达上调,干扰ZBTB7A的表达能够抑制BCL-2相关抗凋亡基因及ABCC1的表达,肝癌中ZBTB7A的表达与耐药性的产生存在密切联系。

铝胁迫对八仙花品种‘玫红妈妈’花色的影响

花色是花卉最重要的观赏性状之一。本研究以八仙花品种‘玫红妈妈’为材料,通过对土壤施用不同浓度铝胁迫处理,探究‘玫红妈妈’在铝胁迫下花色变化的生理和分子机理。结果表明:不同浓度AlCl3溶液处理对花萼颜色由红到蓝紫的转变有显著影响。检测出‘玫红妈妈’花萼主要含有的花青素苷成分为飞燕草素-3-葡萄糖苷,伴随花萼的不断发育,其在CK、10μmol/L和50μmol/L AlCl3溶液处理下含量递增,在100μmol/L浓度处理下先升高再降低。50μmol/L的AlCl3溶液处理下,花萼中Al3+含量在花发育过程中相较于CK显著上升,100μmol/L浓度处理下,其含量不断下降。随着所施AlCl3溶液浓度的升高,可溶性糖和可溶性蛋白含量均表现为不断上升的趋势。花青素苷转运相关基因HmABCC1基因在10、50和100μmol/L AlCl3溶液处理后表达上调,相较于CK分别上调26%、98%和16%。本研究进一步揭示了八仙花在铝胁迫下的花色变化机理,为满足市场需求的稳定蓝紫色系八仙花的培育提供了参考。