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Dubin-Johnson综合征患者ABCC2基因遗传新位点及其家系基因突变1例分析并文献复习
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作者 黄世鑫 谭琰 +2 位作者 吕英花 郑冬雅 夏秋月 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第7期948-952,共5页
Dubin-Johnson综合征(Dubin-Johnson syndrome,DJS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其发病机制与分布于肝细胞的极化上皮根尖小管膜上的编码MRP2基因ABCC2发生突变相关,但我国DJS患者中ABCC2基因突变病因尚不明确,且相关研究病例报道... Dubin-Johnson综合征(Dubin-Johnson syndrome,DJS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其发病机制与分布于肝细胞的极化上皮根尖小管膜上的编码MRP2基因ABCC2发生突变相关,但我国DJS患者中ABCC2基因突变病因尚不明确,且相关研究病例报道较少。本文分析1例青少年男性DJS患者的临床资料和基因突变。该患者因慢性黄疸及血直接胆红素升高而显著,基因检测揭示了ABCC2和UGT1A1基因的杂合变异,这些变异均由其父母遗传。此外,该患者姐姐也发现了ABCC2基因的相同突变,但UGT1A1基因未见变异。因此确诊该患者为DJS,不除外同时合并Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征Ⅱ型。文中报道的两个ABCC2基因突变在之前的文献中未被报道,为我国DJS诊治提供了重要的临床资料,同时说明基因二代检测有助于了解DJS的基因型与表型联系。 展开更多
关键词 DUBIN-JOHNSON综合征 abcc2基因 基因检测
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ABCC2基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究 被引量:5
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作者 辛华雯 刘慧明 +7 位作者 李元启 黄晖 赵丽 余爱荣 李罄 吴笑春 李维亮 熊磊 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第7期778-785,共8页
目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响。方法:入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697(G/A)多态性的基因型。此外,采用荧光偏振免疫法检测患者... 目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响。方法:入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697(G/A)多态性的基因型。此外,采用荧光偏振免疫法检测患者的CsA血药浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为3组。结果:rs717620和rs2273697突变等位基因发生频率分别为38.89%和10.72%。ABCC2基因rs717620位点的G突变等位基因与CsA肝功能异常的发生密切相关,与对照组比较,CsA肝功异常组的GG基因型发生频率明显升高(P<0.05),AA基因型发生频率明显降低(P<0.05)。ABCC2基因rs2273697多态性与CsA肝功异常的发生无明显相关。基因型分析结果显示,这两个多态性对CsA谷浓度均无明显相关性,但rs2273697多态性对ALT和AST检测值有明显影响。对于ABCC2基因rs717620而言,GG基因型纯合子携带者的发病风险比AA型纯合子携带者高6倍(OR=6.960,95%CI:1.636~29.610,P<0.01)。单倍体分析结果显示,与AA-AA基因型个体相比,GG-GG和GG-GA基因型个体移植术后发生CsA肝功异常的风险分别增加5.909倍和13.333倍。结论:ABCC2基因rs717620位点多态性与CsA肝功异常有明显相关性。ABCC2基因单倍体各基因型中,GG-GG和GG-GA单倍体基因型是肾移植术后发生CsA肝功异常的危险基因因素。 展开更多
关键词 环孢素 肾移植受者 abcc2基因 肝功能
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1例Dubin-Johnson综合征婴儿的临床特征及ABCC2基因型研究 被引量:9
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作者 孟璐璐 邱建武 +1 位作者 林伟霞 宋元宗 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期64-70,共7页
Dubin-Johnson综合征(DJS)是ABCC2基因变异引起的常染色体隐性遗传病,以长期或间歇性结合胆红素升高为主要临床表现。该文报道1例DJS患儿的临床特征和ABCC2变异特点。患儿为9.5月龄男婴,因发现肝功能异常9个月就诊,主要临床表现为新生... Dubin-Johnson综合征(DJS)是ABCC2基因变异引起的常染色体隐性遗传病,以长期或间歇性结合胆红素升高为主要临床表现。该文报道1例DJS患儿的临床特征和ABCC2变异特点。患儿为9.5月龄男婴,因发现肝功能异常9个月就诊,主要临床表现为新生儿期起病的黄疸,多次血生化检查均显示血清总胆红素、结合胆红素、总胆汁酸明显升高,先后在多家医院诊治,病因不明,疗效不佳。体格检查:皮肤巩膜黄染,肝右肋下3 cm可及,质中,脾不大。遗传学分析显示患儿ABCC2基因存在c.3988-2A>T和c.3825C>G(p.Y1275X)两个致病性变异,分别来源于母亲和父亲,其中c.3988-2A>T为未报道的新剪接位点变异,从而确诊为DJS。给予熊去氧胆酸和苯巴比妥口服治疗半月,黄疸消退,生化指标改善,但远期预后有待随访观察。文献复习发现,DJS新生儿/婴儿患者主要临床表现为生后不久出现的胆汁淤积性黄疸,其ABCC2基因变异存在明显异质性。 展开更多
关键词 DUBIN-JOHNSON综合征 胆汁淤积 abcc2基因 剪接位点突变 婴儿
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ABCC2基因过表达细胞株的建立及鉴定 被引量:1
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作者 魏丹芸 张洪 +1 位作者 彭锐 张英 《安徽医药》 CAS 2016年第3期433-436,共4页
目的构建携带ABCC2基因的慢病毒载体,转染HEK293细胞,筛选出稳定过表达ABCC2基因的细胞株并进行鉴定,为体外实验确定与多药耐药相关蛋白2(MRP2)外排转运相关的底物药物及其转运机制提供细胞模型。方法根据Gen Bank提供的ABCC2基因c DNA... 目的构建携带ABCC2基因的慢病毒载体,转染HEK293细胞,筛选出稳定过表达ABCC2基因的细胞株并进行鉴定,为体外实验确定与多药耐药相关蛋白2(MRP2)外排转运相关的底物药物及其转运机制提供细胞模型。方法根据Gen Bank提供的ABCC2基因c DNA序列设计引物,PCR扩增该基因并将其连接至慢病毒载体PZE-LV105,包装病毒并感染HEK293细胞。用嘌呤霉素进行筛选得到过表达ABCC2基因的稳转细胞株,通过基因测序、实时荧光定量PCR(RTQ-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)对稳转细胞进行鉴定。结果测序结果证明重组慢病毒过表达载体所携带的ABCC2基因序列与GenBank提供的ABCC2序列一致;RTQ-PCR分析结果显示转染了ABCC2基因的HEK293细胞中MRP2的mRNA相对表达比正常HEK293细胞和空白载体对照HEK293细胞高出约320倍;蛋白免疫印迹试验显示,转染了ABCC2基因的HEK293细胞中MRP2蛋白表达水平比正常HEK293细胞和空白载体对照HEK293细胞高出约150倍。结论该实验成功构建了稳定过表达ABCC2基因的细胞株,该细胞株可用于初步筛选确定MRP2的特异性外排转运底物及其转运机制。 展开更多
关键词 abcc2基因 过表达 慢病毒载体 HEK293细胞
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肾移植受者中ABCC2基因多态性与环孢素导致肝损伤的相关性研究 被引量:1
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作者 周帆 刘飞 +6 位作者 熊磊 余爱荣 杜迪 艾阳文 周雪怡 闫静 辛华雯 《中国药师》 CAS 2018年第6期1024-1028,共5页
目的:探讨肾移植受者中ABCC2基因多态性与环孢素致肝损伤易感性的相关性。方法:将入组的肾移植受者分为肝损伤组和对照组,利用高通量技术对ABCC2基因的五个单核苷酸多态性位点(rs4919395、rs2804398、rs4148394、rs4148397和rs3740065)... 目的:探讨肾移植受者中ABCC2基因多态性与环孢素致肝损伤易感性的相关性。方法:将入组的肾移植受者分为肝损伤组和对照组,利用高通量技术对ABCC2基因的五个单核苷酸多态性位点(rs4919395、rs2804398、rs4148394、rs4148397和rs3740065)进行基因分型,分析这些位点在两组间分布差异。结果:在35例肝损伤组和182例对照组间,ABCC2基因的5个SNP等位基因和基因型差异均无统计学意义(P>0.05),且所选取的SNP单倍型组间也无显著差异(P>0.05)。结论:ABCC2的rs4919395,rs2804398,rs4148394,rs4148397和rs3740065位点与环孢素致肝损伤并无关联。 展开更多
关键词 肾移植受者 abcc2基因多态性 环孢素 肝损伤
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一例由ABCC2基因新变异所致的Dubin-Johnson综合征患者的遗传学分析 被引量:1
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作者 赵干业 赵学潮 +3 位作者 刘莉娜 王聪慧 李倩倩 孔祥东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第9期974-978,共5页
目的探讨一例黄疸患者的的遗传学病因并进行鉴别诊断。方法收集患者及其父母的临床资料。通过高通量测序对患者代谢性肝病相关基因进行变异位点筛查,Sanger测序进行验证,生物信息学分析对致病性进行预测。结果高通量测序结果显示ABCC2基... 目的探讨一例黄疸患者的的遗传学病因并进行鉴别诊断。方法收集患者及其父母的临床资料。通过高通量测序对患者代谢性肝病相关基因进行变异位点筛查,Sanger测序进行验证,生物信息学分析对致病性进行预测。结果高通量测序结果显示ABCC2基因(NM_000392)存在一个错义变异c.3011C>T(p.T1004I)和一个无义变异c.3541C>T(p.R1181X),Sanger测序验证后分别遗传自父母。两个变异尚未见报道,经生物信息学分析皆为致病性变异。结论患者为ABCC2基因c.3011C>T(p.T1004I)和c.3541C>T(p.R1181X)复合杂合变异引起的Dubin-Johnson综合征患者,其父母为携带者;本研究发现了ABCC2基因两个新变异,拓宽了ABCC2基因致病变异谱;基因检测利于Dubin-Johnson综合征的准确鉴别诊断。 展开更多
关键词 abcc2基因 DUBIN-JOHNSON综合征 高通量测序 鉴别诊断
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Role of ABCC2 common variants in intrahepatic cholestasis of pregnancy 被引量:4
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作者 Silvia Sookoian Gustavo Castao Carlos J Pirola 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第13期2126-2127,共2页
The pathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP), a disorder that adversely affects maternal wellbeing and fetal outcome, is unclear. However, multiple factors probably interact along with a genetic pre... The pathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP), a disorder that adversely affects maternal wellbeing and fetal outcome, is unclear. However, multiple factors probably interact along with a genetic predisposition. We would like to add some comments on a paper recently published concerning the role of ABCB11 and ABCC2 polymorphisms in both ICP and contraceptive-induced cholestasis, especially in the light of our recently published findings about a positive association between ICP and ABCC2 common variants. 展开更多
关键词 Intrahepatic cholestasis of pregnancy abcc2 MRP2 Gene variants
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ABCC 2基因1249G>A多态位点与先天性间隔缺损的相关性研究 被引量:1
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作者 邓雨昕 唐昌青 +4 位作者 马凡 张怡 周开宇 华益民 王川 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2018年第1期18-24,共7页
目的探讨ABCC2基因1249G>A多态位点与先天性间隔缺损的相关性。方法选择2013年3月至2015年3月,于四川大学华西第二医院儿童心血管科就诊,并被确诊为先天性间隔缺损的300例患儿为研究对象,纳入病例组。其中,单纯膜周部室间隔缺损(Pm-V... 目的探讨ABCC2基因1249G>A多态位点与先天性间隔缺损的相关性。方法选择2013年3月至2015年3月,于四川大学华西第二医院儿童心血管科就诊,并被确诊为先天性间隔缺损的300例患儿为研究对象,纳入病例组。其中,单纯膜周部室间隔缺损(Pm-VSD)及继发孔型房间隔缺损(s-ASD)各为150例,分别纳入Pm-VSD亚组与s-ASD亚组。选择同期因单纯呼吸道感染于病例组同一家医院住院治疗的300例患儿,纳入对照组。采用PCR测序,对病例组与对照组患儿ABCC2基因1249G>A多态位点基因型进行检测。采用成组t检验,对病例组与对照组、Pm-VSD亚组与对照组、s-ASD亚组与对照组患儿的年龄进行比较。采用χ~2检验,对病例组与对照组、Pm-VSD亚组与对照组、s-ASD亚组与对照组患儿性别构成比、ABCC 2基因1249G>A多态位点GG、GA、AA基因型频率进行比较。采用单因素非条件logistic回归分析,对病例组与对照组、Pm-VSD亚组与对照组、s-ASD亚组与对照组患儿ABCC 2基因1249G>A多态位点不同遗传模型的基因型频率进行比较。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试患儿监护人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果①病例组及对照组、Pm-VSD亚组及与对照组、s-ASD亚组与对照组患儿的性别构成比及年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②病例组、Pm-VSD亚组、s-ASD亚组及对照组ABCC 2基因1249G>A多态位点基因型频率分布,均符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ~2=0.880,P=0.820;χ~2=0.246,P=0.913;χ~2=1.042,P=0.748;χ~2=0.110,P=0.925)。③病例组患儿ABCC2基因1249G>A多态位点GG、GA、AA基因型频率分别为67.0%(201/300)、30.7%(92/300)、2.3%(7/300),对照组分别为80.7%(242/300)、18.0%(54/300)、1.3%(4/300),Pm-VSD亚组分别为62.3%(94/150)、35.1%(52/150)、2.6%(4/150),s-ASD亚组分别为71.3%(107/150)、26.7%(40/150)、2.0%(3/150),病例组与对照组、Pm-VSD亚组与对照组、s-ASD亚组与对照组患儿ABCC 2基因1249G>A多态位点GG、GA、AA基因型频率比较,差异均有统计学意义(χ~2=14 503,P=0.001;χ~2=17.132,P<0.001;χ~2=5.005,P=0.042)。④对ABCC 2基因1249G>A多态位点不同遗传模型的基因型频率,进行单因素非条件logistic回归分析的结果显示,病例组与对照组ABCC2基因1249G>A多态位点隐性模型(GG、GA/AA)基因型频率与等位基因(G、A)频率比较,差异均有统计学意义(OR=2.0,95%CI:1.4~3.0,P<0.001;OR=1.9,95%CI:1.3~2.6,P<0.001)。在隐性模型((GG、GA/AA)中,GA/AA基因型患儿先天性间隔缺损发病风险,是GG基因型患儿的2.0倍;携带A等位基因患儿先天性间隔缺损发病风险,是携带G等位基因患儿的1.9倍。但是,2组ABCC2基因1249G>A多态位点显性模型(GG/GA、AA)基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。⑤在对先天性心脏病(CHD)类型进行分层分析后,对ABCC2基因1249G>A多态位点不同遗传模型的基因型频率,进行单因素非条件logistic回归分析的结果显示,Pm-VSD亚组与对照组ABCC2基因1249G>A多态位点隐性模型(GG、GA/AA)基因型频率与等位基因(G、A)频率比较,差异均有统计学意义(OR=2.5,95%CI:1.6~3.9,P<0.001;OR=2.2,95%CI:1.5~3.2,P<0.001)。在隐性模型(GG、GA/AA)中,GA/AA基因型患儿Pm-VSD发病风险,是GG基因型患儿的2.5倍。携带A等位基因患儿Pm-VSD发病风险,是携带G等位基因患儿的2.2倍。s-ASD亚组与对照组ABCC 2基因1249G>A多态位点不同遗传模型中,隐性模型(GG、GA/AA)基因型频率与等位基因(G、A)频率比较,差异均有统计学意义(OR=1.6,95%CI:1.0~2.6,P=0.040;OR=1.6,95%CI:1.0~2.4,P=0.038)。在隐性模型(GG、GA/AA)中,GA/AA基因型患儿s-ASD发病风险,是GG基因型患儿的1.6倍;携带A等位基因患儿s-ASD发病风险,是携带G等位基因患儿的1.6倍。结论 ABCC2基因1249G>A多态位点与先天性间隔缺损存在相关性。 展开更多
关键词 abcc2基因 1249G>A多态位点 室间隔缺损 房间隔缺损 心脏病 先天性 胎儿
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11例Dubin-Johnson综合征患者临床特征分析 被引量:1
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作者 王亚丽 乔会菊 +2 位作者 董燕红 刘茹 张素琴 《河南医学研究》 CAS 2022年第24期4437-4441,共5页
目的通过对11例Dubin-Johnson综合征(DJS)患者的临床特征分析,加强临床医生对该疾病的认识,为临床诊断提供一定经验。方法收集2014年5月至2022年4月在郑州大学第一附属医院明确诊断为DJS的11例患者,回顾分析11例DJS患者的临床特征、实... 目的通过对11例Dubin-Johnson综合征(DJS)患者的临床特征分析,加强临床医生对该疾病的认识,为临床诊断提供一定经验。方法收集2014年5月至2022年4月在郑州大学第一附属医院明确诊断为DJS的11例患者,回顾分析11例DJS患者的临床特征、实验室检查、组织学形态及相关基因结果。结果11例患者中,男9例,女2例,年龄6~57岁,平均22.7岁,病程2个月~40 a,平均73个月。11例患者中,10例因皮肤或巩膜黄染就诊,1例因小便黄就诊。11例DJS病例中血清总胆红素(T-Bil)均升高,均以直接胆红素(D-Bil)升高为主。1例患者谷丙转氨酶(GPT)约为正常值上限的2倍。1例自身免疫性抗体抗线粒体抗体M2(弱阳性),1例自身免疫性抗体抗核抗体+(1∶320)核颗粒型,其余9例均为阴性。B超显示1例肝脏轻度增大。组织学特征:肝小叶结构基本存在,肝细胞内见较多胆色素沉着,分布在胆小管周围,以肝小叶中央区明显;铁特殊染色显示颗粒均为阴性。结论DJS是一类罕见的常染色体阴性遗传性疾病,以持续性或间歇性黄疸为临床特征,D-Bil异常增高,其余生化指标正常,组织学以肝细胞内出现棕褐色颗粒为特征。肝脏病理及ABCC2基因检测可确诊。 展开更多
关键词 DUBIN-JOHNSON综合征 直接胆红素 肝脏病理 abcc2基因
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Dubin-Johnson综合征分子遗传学研究进展 被引量:5
10
作者 张红艳 李亚绒 +1 位作者 张艳敏 车凤玉 《中国妇幼健康研究》 2019年第11期1481-1486,共6页
Dubin-Johnson综合征是一种以血液中结合胆红素增高为主要表现的、罕见的常染色体隐性遗传病,致病基因为ABCC2,编码多药耐药相关蛋白,ABCC2突变导致该蛋白功能障碍或缺失,致使肝细胞中结合胆红素及其它有机阴离子向毛细胆管排泄障碍,引... Dubin-Johnson综合征是一种以血液中结合胆红素增高为主要表现的、罕见的常染色体隐性遗传病,致病基因为ABCC2,编码多药耐药相关蛋白,ABCC2突变导致该蛋白功能障碍或缺失,致使肝细胞中结合胆红素及其它有机阴离子向毛细胆管排泄障碍,引起胆红素在体内淤积,从而导致以结合胆红素升高为主的慢性高胆红素血症。迄今为止已报道的Dubin-Johnson综合征相关的ABCC2基因突变位点达68个,包括:错义突变、无义突变、剪接突变、调节突变、删除/缺失突变、插入突变、小插入-缺失突变、复杂重排突变。本文就Dubin-Johnson综合征的分子遗传学进展进行综述。 展开更多
关键词 DUBIN-JOHNSON综合征 abcc2基因 MRP2 基因检测
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一个儿童Dubin-Johnson综合征家系的临床特征及基因变异分析 被引量:1
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作者 王霞 赵青 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第7期796-798,共3页
目的探讨Dubin-Johnson综合征一家系2例患儿的临床特征及基因变异特点。方法采集家系成员血样,对先证者行二代测序,并进行Sanger测序验证。结果先证者及其哥哥均表现为皮肤及巩膜黄染。基因检测显示二者ABCC2基因存在c.3825C>G和c.22... 目的探讨Dubin-Johnson综合征一家系2例患儿的临床特征及基因变异特点。方法采集家系成员血样,对先证者行二代测序,并进行Sanger测序验证。结果先证者及其哥哥均表现为皮肤及巩膜黄染。基因检测显示二者ABCC2基因存在c.3825C>G和c.2242G>T复合杂合变异,两个致病性变异分别来源于母亲和父亲,其中c.2242G>T为未报道过的剪接位点变异。结论基因测序证实先证者及其哥哥为ABCC2基因c.3825C>G和c.2242G>T复合杂合变异引起的Dubin-Johnson综合征,新变异c.2242G>T的检出扩展了ABCC2基因变异谱。 展开更多
关键词 儿童 DUBIN-JOHNSON综合征 黄疸 abcc2基因
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Dubin-Johnson综合征1例
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作者 杨敏 宋丹丹 +1 位作者 李洁蕊 刘秀琴 《中国优生与遗传杂志》 2024年第2期374-376,共3页
目的 报道1例Dubin-Johnson综合征患儿的临床特征及治疗方法,并复习相关文献,为本病的诊治提供参考。方法 对青岛市立医院诊治的1例ABCC2基因变异引起的Dubin-Johnson综合征的临床表现及基因进行回顾分析。结果 患儿,女,4岁7月,因“腹痛... 目的 报道1例Dubin-Johnson综合征患儿的临床特征及治疗方法,并复习相关文献,为本病的诊治提供参考。方法 对青岛市立医院诊治的1例ABCC2基因变异引起的Dubin-Johnson综合征的临床表现及基因进行回顾分析。结果 患儿,女,4岁7月,因“腹痛2周,呕吐4 d”就诊,辅助检查示:胆囊结石及胆总管结石伴肝功能异常,基因检查在ABCC2基因发现同时存在c.2366C>T(p.S789F)和c.3499G>A(p.V1167I)2个变异位点,后者未见相关文献报道。给予头孢哌酮舒巴坦钠抗感染效果欠佳,经多学科会诊后行ERCP术治疗,患儿腹痛、呕吐症状消失,肝功能恢复正常。结论 ABCC2是Dubin-Johnson综合征的致病基因,基因检测是确诊该病的重要依据;该病一般预后较好,通常无需特殊治疗,针对该患儿,ERCP术相对保守治疗,效果更好。 展开更多
关键词 DUBIN-JOHNSON综合征 abcc2基因 胆囊结石 胆总管结石
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四例Dubin-Johnson综合征患者的临床表型与遗传学分析 被引量:2
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作者 吴庆华 马贝贝 +6 位作者 杨赛赛 焦智慧 陈心 任淑敏 陈义兵 史惠蓉 孔祥东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第10期1065-1069,共5页
目的探讨4例临床不明原因胆红素升高患者的临床表型特点与分子遗传学病因。方法收集患者的临床资料;提取患者基因组DNA,应用二代测序技术对患者行遗传代谢性肝病相关基因变异筛查,采用PCR和Sanger测序对可疑致病的基因变异位点行验证检... 目的探讨4例临床不明原因胆红素升高患者的临床表型特点与分子遗传学病因。方法收集患者的临床资料;提取患者基因组DNA,应用二代测序技术对患者行遗传代谢性肝病相关基因变异筛查,采用PCR和Sanger测序对可疑致病的基因变异位点行验证检测。结果4例患者均为男性,主要临床表现为皮肤眼白发黄,无其他特殊不适症状;肝功能检查示胆红素升高,以结合胆红素升高为主,余肝功能指标无异常。基因检测提示4例患者均为ABCC2基因双杂合变异,分别为c.3011C>T(p.T1004I)和c.3541C>T(p.R1181X)、c.1177C>T(p.R393W)和c.2077G>A(p.G693R),c.2125T>C(p.W709R)和c.4025C>A(p.S1342Y),c.2443C>T(p.R815X)和c.2556del(p.G853Efs*7),其中c.3011C>T、c.2443C>T和c.2556del为既往文献未报道过的变异。结论经基因检测明确这4例患者均为ABCC2基因变异所致的Dubin-Johnson综合征。本研究检测到了3个ABCC2基因的新变异,增加了该疾病的基因变异谱。该综合征预后好,明确病因学诊断后可极大减轻患者精神心理负担并避免过度诊疗,同时对家系遗传咨询具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 黄疸 abcc2基因 二代测序 DUBIN-JOHNSON综合征
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