传统发酵肉源乳酸菌介导NPC1L1、ABCG5/G8基因表达对胆固醇代谢的影响

过高的胆固醇摄入可能会导致机体心脑血管出现健康问题。通过乳酸菌可以调控小肠中胆固醇代谢相关基因的表达,调节机体内胆固醇的吸收代谢,从而影响体内胆固醇含量。对15株传统发酵肉制品中分离筛选的乳酸菌进行体外降胆固醇能力和耐酸耐胆盐能力筛选,将筛选到的乳酸菌用于动物实验。结果表明,15株乳酸菌中有4株乳酸菌(CM6、CM9、CM28、CM42)具有良好的体外降胆固醇能力,平均降解率为52.92%。对它们进行耐酸和耐胆盐试验,在pH 2和0.3%胆盐添加量的条件下菌株CM6活菌数达到106 CFU/mL,选择CM6进行后续动物实验。乳酸菌灌胃小鼠30 d后,乳酸菌组小鼠血清中总胆固醇含量和甘油三酯含量乳显著低于对照组(P<0.05);乳酸菌组小鼠小肠中NPC1L1基因相对表达量显著低于对照组(P<0.05),ABCG5/G8基因表达量显著高于对照组(P<0.05)结论:乳酸菌CM6具有调控胆固醇代谢相关基因表达的能力,从而降低体内胆固醇含量。

儿童ABCG5基因突变谷固醇血症诊治并文献复习

目的:探讨儿童谷固醇血症的临床特征及治疗经过,并进行文献复习。方法:选择2018年11月因皮肤皱褶处黄瘤9个月于成都市妇女儿童中心医院就诊的1例男性患儿为研究对象。采用回顾性分析方法,收集该例患儿的临床病例资料,对其临床特征和诊治经过进行总结。设置检索策略谷固醇血症、黄瘤、植物固醇、高胆固醇血症、ABCG5基因,以及sitosterolemia、xanthoma、phytosterol、hypercholesterolemia、ABCG5 gene为中、英文关键词,在PubMed数据库、知网数据知识服务平台中,对谷固醇血症文献进行复习检索,总结其临床诊治特点。结果:患儿表现为皮肤黄瘤伴异常血脂升高,诊断为ABCG5基因突变谷固醇血症。经过3个月严格限制植物固醇、部分限制动物固醇的饮食方案后复查血总胆固醇、低密度脂蛋白明显降低,几乎降至正常范围。皮肤黄瘤无变化,部分脂瘤有增大倾向。结论:谷固醇血症临床表现多样,黄瘤可为其特征性皮肤表现,儿科医师需提高对本病的认识,避免误诊、漏诊。

ABCG5基因突变致植物固醇血症1例

目的探讨ABCG5基因突变所致的植物固醇血症的临床及基因变异特征。方法回顾分析1例ABCG5基因突变致植物固醇血症患儿的临床资料。结果1岁3个月男性幼儿,约4月龄时腕、踝关节皮肤褶皱处开始出现线状黄瘤,后渐加重。血固醇谱检查示菜油固醇、二氢胆固醇明显升高。全外显子检测示ABCG5基因c.904+1(IVS7)G>A剪切位点突变和c.-76(exonl)C>T非编码区突变。经严格控制植物固醇摄入、少量限制动物固醇摄入以及口服消胆胺治疗40天后,复查患儿血固醇谱,植物固醇水平较前明显降低。结论ABCG5变异可致植物固醇血症,及时诊断以及药物和饮食控制可改善预后。

1例植物固醇血症的家系调查及致病基因突变研究

目的探讨1例植物固醇血症家系及其致病基因突变。方法对1例诊断为植物固醇血症的患者及其家系成员进行家系调查;通过PCR扩增先证者及其家系成员基因组DNA中ABCG5及ABCG8基因的所有外显子及其侧翼序列,采用Sanger测序法对PCR产物进行基因测序;采用Polyphen2及Mutation Taster生物信息学软件预测突变的致病性。结果Sanger测序法发现先症者及家系成员中存在多个基因突变,其中ABCG5基因发现3个突变,分别为外显子1 c.64C>T(p.Q22X)杂合无义突变、外显子10 c.1336C>T(p.R446X)杂合无义突变、外显子13 c.1810C>G(p.Q604E)杂合错义突变;ABCG8基因发现4个突变,分别为(ATG前)-19T>G纯合突变、外显子2 c.161A>G(p.Y54C)纯合错义突变、外显子13 c.1895T>C(p.V632A)纯合错义突变、外显子4和5间的内含子g.12902T>C纯合突变。Polyphen2及Mutation Taster软件预测ABCG5基因中c.64C>T及c.1336C>T为致病突变,其他基因突变均为非致病性的多态性位点。结论ABCG5基因c.64C>T及c.1336C>T复杂杂合突变是该植物固醇血症家系的基因发病机制。

ABCG5和ABCG8基因在胆囊胆固醇结石和胆固醇息肉形成中的作用

目的探讨ABCG5和ABCG8基因在胆囊胆固醇结石和胆固醇息肉发生、发展中的作用。方法回顾性研究2012年3月至2014年3月在中山大学附属第一医院行胆囊切除术的60例患者临床资料。其中男31例,女29例;平均年龄(49±6)岁。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。根据病理学诊断结果,将患者分为胆囊胆固醇结石组(结石组)、胆囊胆固醇息肉组(息肉组)及正常胆囊切除对照组(对照组)。采用实时荧光定量PCR检测胆囊上皮细胞ABCG5和ABCG8 m RNA相对表达量。3组患者m RNA相对表达量的比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果结石组ABCG5和ABCG8 m RNA相对表达量分别为3.3±0.9和6.9±1.5,明显高于对照组的2.4±0.6和4.3±1.5(LSD-t=23.58,16.55;P<0.05)。息肉组ABCG5和ABCG8 m RNA相对表达量分别为2.6±0.7和4.6±1.3,与对照组比较差异无统计学意义(LSD-t=1.18,0.73;P>0.05)。结论 ABCG5和ABCG8基因可能通过不同机制在胆囊胆固醇结石和胆固醇息肉的发生、发展中发挥作用。

胆结石病人肝脏核受体LRH-1及其调控基因表达的研究

目的研究胆囊胆固醇结石病人肝脏的肝脏受体类似物1（Liver receptor homolog 1，LRH-1）及其调控的三磷酸腺苷结合盒（ABC）转运体家族成员abcg5／8的表达，探讨胆固醇结石病发病的机制。方法27例胆囊胆固醇结石病人，男6例，女21例；年龄平均52岁。10例无胆石症的胆囊息肉病人为对照，男6例，女4例；平均年龄48岁。测定胆汁脂类成分和计算胆汁胆固醇饱和指数。实时定量PCR法测定肝脏LRH-1及abcg5／8mRNA的表达量。结果胆石组LRH-1表达高于对照组（14．18±1．80VS7．22±2．22，P〈0．05），胆石组肝脏abcg基因mRNA表达量均较对照组增高（abcg5：49．34±3．68vs33．48±2．77，P〈0．05；abcg8：38．93±5．70vs18．70±3．42，P〈0．05）。胆石组胆汁呈胆固醇过饱和（1．17±0．02）。结论该研究结果提示人类肝脏LRH-1及其调控的abcg5／8的表达增高与胆囊胆固醇结石形成有关。

依折麦布片治疗以血小板减少起病的谷固醇血症的疗效分析

回顾性分析2019年6月至2020年1月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的1例谷固醇血症患儿的临床特征及基因变异特点,使用依折麦布片结合低植物固醇饮食进行治疗,随访监测,并进行文献复习。患儿,男,7岁5个月,因"反复血小板减少7个月"就诊,总胆固醇正常。全外显子测序示患儿ABCG5基因发生复合杂合变异(p.Arg446*,p.Gln251*),分别遗传自父母,诊断为谷固醇血症。采用依折麦布片结合饮食控制治疗29 d后,患儿血小板值恢复正常,无明显不良反应。谷固醇血症患儿可表现为罕见的血小板减少,依折麦布片结合饮食控制治疗反应良好。