黑米通过上调小肠ABCG5/8和ABCA1基因表达降低胆固醇水平

以高脂膳食饲喂致高胆固醇小鼠为动物模型,研究黑米对小鼠血脂水平及小肠胆固醇代谢相关基因调控的影响。将48只雄性C57BL/6J小鼠随机分成高脂对照组和3个实验组(白米组、黑米低剂量组、黑米高剂量组),测定血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,气相色谱法检测肝脏中胆固醇含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)分析调控小肠胆固醇合成、吸收、转化及排泄基因HMG-Co A-R、MTP、ABCG5/8、ABCA1、NPC1L1等的m RNA表达水平。结果表明:与高脂对照组相比,白米组小鼠血清中TC、TG、HDL-C含量无统计学差异,但黑米低、高剂量组小鼠血清中TC和TG含量降低,且HDL-C含量显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01)。与高脂对照组相比,白米组小鼠肝脏中胆固醇含量无显著变化,黑米低剂量组显著降低(P<0.05),黑米高剂量组极显著降低(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,与高脂对照组相比,黑米低、高剂量组ABCG5/8、ABCA1 m RNA表达水平均极显著上调(P<0.01);黑米低剂量组NPC1L1 m RNA表达水平降低(P<0.05),黑米高剂量组极显著降低(P<0.01)。黑米对高脂膳食饲喂致高胆固醇小鼠胆固醇代谢平衡的调节可能是通过增加小肠中胆固醇的排泄并抑制其吸收实现的。

黑米通过上调高脂高胆固醇膳食饲喂饲雌性小鼠小肠ABCG5/8和ABCA1表达降低胆固醇水平

研究黑米对高脂高胆固醇膳食饲喂雌性小鼠血脂水平及小肠胆固醇代谢相关基因调控的影响。将48只雌性C57BL/6J小鼠随机分成高脂对照组和三个实验组(高脂饲料中添加白米和黑米代替玉米淀粉),测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,气相色谱法检测肝脏中胆固醇含量,Real-time PCR法分析调控小肠胆固醇代谢相关基因HMG-Co A-R、MTP、ABCG5/8、ABCA1、NPC1L1等的m RNA表达水平。与高脂组相比,黑米组血清中TC和TG含量较对照组极显著降低,但白米组血清中TC、TG、HDL-C含量较对照组无统计学差异。与高脂组相比,白米组小鼠肝脏中胆固醇含量无显著变化,黑米低剂量组显著降低(P<0.05),黑米高剂量组极显著降低(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,与高脂组相比,黑米添加组ABCG5、ABCA1 m RNA表达水平均显著上调(P<0.01),MTP m RNA表达水平均显著下调(P<0.05);黑米低剂量组ABCG8 m RNA表达水平显著升高(P<0.05),高剂量组上调极显著(P<0.01);黑米低剂量组NPC1L1 m RNA表达水平降低(P<0.05),高剂量组下调极显著(P<0.01);黑米高剂量组HMG-Co A-Rm RNA表达水平显著降低(P<0.05)。结果表明,黑米对高脂高胆固醇膳食饲喂小鼠胆固醇代谢平衡的调节,可能是通过增加小肠中胆固醇排泄并抑制固醇的吸收实现的。

ABCG5/8基因microRNA结合位点多态性与妊娠期糖脂代谢相关

目的探讨ABCG5/8基因microRNA结合位点多态性与妊娠期血糖及血脂水平之间的关系。方法纳入2006年至2011年在北京协和医院内分泌科门诊就诊的妊娠期妇女1 925人,收集相关临床资料,取外周全血并提取基因组DNA。针对研究发现的与糖脂代谢密切相关的ABCG5/8基因,利用数据库筛选中国汉族人群最小等位基因频率大于5%的3'非翻译区microRNA结合位点。对患者进行基因分型并统计分析其与糖脂代谢相关临床变量之间的相关性。结果仅有1个位点符合筛选条件rs2278356,它分别与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及总胆固醇(TC)水平显著相关(LDL-C:b=0.104 mmol/L,95%CI 0.023~0.185 mmol/L,P<0.05;TC:b=0.105 mmol/L,95%CI 0.080~0.203 mmol/L,P<0.05)。结论 ABCG5/8基因3'非翻译区microRNA结合位点与中国汉族妊娠期人群LDL-C及TC水平相关,遗传机制的揭示为妊娠期血脂水平升高的个体化诊治提供依据。

胆结石病人肝脏核受体LRH-1及其调控基因表达的研究

目的研究胆囊胆固醇结石病人肝脏的肝脏受体类似物1（Liver receptor homolog 1，LRH-1）及其调控的三磷酸腺苷结合盒（ABC）转运体家族成员abcg5／8的表达，探讨胆固醇结石病发病的机制。方法27例胆囊胆固醇结石病人，男6例，女21例；年龄平均52岁。10例无胆石症的胆囊息肉病人为对照，男6例，女4例；平均年龄48岁。测定胆汁脂类成分和计算胆汁胆固醇饱和指数。实时定量PCR法测定肝脏LRH-1及abcg5／8mRNA的表达量。结果胆石组LRH-1表达高于对照组（14．18±1．80VS7．22±2．22，P〈0．05），胆石组肝脏abcg基因mRNA表达量均较对照组增高（abcg5：49．34±3．68vs33．48±2．77，P〈0．05；abcg8：38．93±5．70vs18．70±3．42，P〈0．05）。胆石组胆汁呈胆固醇过饱和（1．17±0．02）。结论该研究结果提示人类肝脏LRH-1及其调控的abcg5／8的表达增高与胆囊胆固醇结石形成有关。