胆囊黏膜ABCG5和ABCG8与胆囊胆固醇息肉关系的研究

目的:研究胆囊黏膜ABCG5和ABCG8的基因表达与胆囊胆固醇息肉发病的关系。方法:收集63例因胆囊疾患而行腹腔镜胆囊切除术患者的胆石、胆汁及部分胆囊黏膜组织,其中胆囊胆固醇息肉32例,胆囊胆固醇结石18例,对照13例(胆囊腺瘤6例,非胆固醇胆囊结石7例),分别测定胆石胆固醇含量,胆汁胆固醇、胆汁酸、磷脂的浓度,实时定量PCR检测胆囊黏膜ABCG5和ABCG8的mRNA表达。结果:胆固醇息肉组胆汁胆固醇饱和指数较对照组明显增高(P<0.01),结石组胆囊黏膜ABCG5和ABCG8的表达量较息肉组和对照组显著增高,息肉组和对照组ABCG5和ABCG8的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胆囊黏膜ABCG5/ABCG8mRNA的相对低水平表达,可能是导致胆囊胆固醇息肉发病的重要因素之一。

ABCG8基因T400K多态性与胆囊结石病以及血脂水平的关系

目的:探讨人类ABCG8基因T400K多态性与胆囊结石病的关系,以及对血脂的影响。方法:对283例胆囊结石病人和212例健康人群采集静脉血,提取其基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性长度多态性分析ABCG8T400K多态性,并经DNA测序验证;测定血脂。结果:T400K在总体胆石组与对照组之间的分布无显著差异(21.6%比17.0%,P=0.205);但在男性胆石组中,K400频率明显高于对照组(25.9%比11.9%,P<0.01),女性中无差异(18.6%比21.6%,P=0.531)。胆石组血清低密度脂蛋白-胆固醇(2.64±0.88)mmol/L明显高于对照组(2.07±0.78)mmol/L,P<0.01。在TT纯合体胆石病人中,总胆固醇[(4.38±0.98)mmol/L比(4.02±0.83)mmol/L,P<0.05]和低密度脂蛋白-胆固醇[(2.69±0.87)mmol/L比(2.05±0.76)mmol/L,P<0.01]也较对照组显著增加;但在TK/KK中,胆石组和对照组的血脂无差异。结论:ABCG8基因T400K多态性影响胆固醇代谢,K400携带者是男性胆石病的危险因素。

ABCG5和ABCG8在胆囊胆固醇结石形成中的作用

腺苷三磷酸结合盒转运体G5和G8(ATPbindingcassettetransportG5 ,ABCG5和ATPbindingcassettetransportG8,ABCG8)位于构成管腔的细胞膜一端 ,使进入细胞内的固醇泵出到细胞外 ,参与胆固醇逆向转运 (RCT) ,在减少小肠和促进肝脏排泄固醇过程中发挥重要作用。突变后导致机体固醇蓄积 ,血浆固醇水平升高。ABCG5和ABCG8是促进胆囊胆固醇结石形成的关键因素。激动核受体LXR、RXR和FXR的途径对ABCG5和ABCG8的表达具有调控作用。

ABCG5和ABCG8与胆囊结石关系的研究进展

腺苷三磷酸结合盒转运体超家族G亚家族成员ABCG5和ABCG8是腺苷三磷酸结合盒转运体家族成员,在内质网产生后定位于细胞膜上发挥作用,具有从肠内细胞分泌胆固醇到肠腔内以及从肝脏分泌胆固醇到胆汁中的功能,促成了胆汁内胆固醇的过饱和,而胆固醇过饱和是形成胆囊结石的重要病理生理改变.本文就ABCG5、ABCG8的结构、功能等与胆囊结石形成原因作一综述.

中国汉族冠心病人群ABCG5/ABCG8基因rs4299376多态性及脂质水平分析

目的探究中国人群ABCG5/ABCG8基因rs4299376多态性与冠心病的相关性,并对一些相关脂质和脂蛋白水平进行研究,探究其与冠心病的关系。方法收集290例冠心病、198例非冠心病及331例健康正常人的血样,采用核酸自动提取仪提取基因组DNA,MassARRAY时间飞行质谱技术分析rs4299376基因型,并测定所有研究对象血脂水平,对比分析各组人群基因多态性及血脂水平差异。结果中国人群ABCG5/ABCG8基因rs4299376多态性在冠心病组与非冠心病组以及健康对照组之间的分布差异无统计学意义。在总体和男性患者中,脂质水平与冠心病没有相关性;但在女性患者中,冠心病患者三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)水平比非冠心病患者高,差异有统计学意义(TG:2.23±1.05 vs 1.84±1.03,P=0.01;TC:4.79±1.17 vs 4.36±1.03,P=0.01)。根据年龄进行分层分析,≥60岁人群中,冠心病患者高密度脂蛋白(HDL)水平比非冠心病患者低(1.09±0.23 vs 1.16±0.25,P=0.03)。结论中国人群ABCG5/ABCG8基因rs4299376多态性与冠心病可能关系不大;女性冠心病患者较非冠心病患者具有更高的TC和TG水平,60岁及以上的冠心病患者较非冠心病患者具有更低的HDL水平。

SAK-HV蛋白通过上调ABCG5/ABCG8的表达降低胆固醇的吸收

目的通过动物实验和体外细胞实验探讨SAK-HV蛋白降胆固醇的机制。方法以0.5mg/kg浓度的SAK-HV蛋白治疗高脂喂养的Apo E-/-C57小鼠,酶法检测Apo E-/-C57小鼠血脂水平,定量PCR法(real-time quantitative PCR,q PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测小肠ABCG5和ABCG8 m RNA和蛋白的表达水平。100μg/ml的SAK-HV蛋白作用caco-2细胞不同时间后,NBD胆固醇作为荧光探针检测SAK-HV蛋白对caco-2细胞胆固醇吸收的影响,q-PCR和Western blot法检测SAK-HV蛋白对caco-2细胞ABCG5和ABCG8 m RNA和蛋白表达水平的影响。结果 SAK-HV蛋白可以降低高脂喂养的Apo E-/-C57小鼠的血清胆固醇水平,同时上调小肠ABCG5和ABCG8 m RNA和蛋白的表达水平。体外实验表明,SAK-HV蛋白可以抑制caco-2细胞胆固醇的吸收,同时上调ABCG5和ABCG8 m RNA和蛋白的表达水平。结论 SAK-HV蛋白通过上调ABCG5和ABCG8的表达抑制小肠胆固醇的吸收从而降低血清胆固醇水平。

双蓣调脂汤对高胆固醇血症模型大鼠肝组织中HMGCR、ABCG5及ABCG8表达的影响

目的探讨双蓣调脂汤治疗高胆固醇血症的可能作用机制。方法32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、双蓣调脂汤组和辛伐他汀组,每组8只。除正常组给予普通饲料外,其余各组大鼠均给予高脂饲料喂养4周建立高胆固醇血症模型。双蓣调脂汤组给予双蓣调脂汤7.8 g/(kg·d)灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀混悬液4 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每组均连续灌胃4周或8周,HE染色法观察大鼠肝组织病理变化,测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并采用荧光定量PCR、Western Blot、免疫组化法检测肝组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、三磷酸腺苷结合盒G5(ABCG5)和三磷酸腺苷结合盒G8(ABCG8)mRNA或蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织出现明显的脂肪变性,TC、TG及LDL-C水平均显著升高(P<0.01),肝组织中HMGCR、ABCG5和ABCG8表达升高;与模型组比较,双蓣调脂汤组肝脏脂肪变性明显减轻,TC、TG及LDL-C均明显降低(P<0.05),肝组织中HMGCR mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.01),而ABCG5 mRNA和ABCG8 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.01),并且双蓣调脂汤灌胃8周比4周作用更显著(P<0.01)。结论双蓣调脂汤能减轻肝脏脂肪变性,降低高胆固醇血症大鼠血脂,其机制可能与下调HMGCR表达,同时上调ABCG5和ABCG8表达有关。

二花脸猪ABCG8基因的蛋白功能与组织表达分析

ABC转运蛋白8(ABCG8)基因与家畜抗逆性相关,为探究猪ABCG8编码的蛋白功能及其在各组织中的表达,通过PCR技术克隆二花脸猪ABCG8基因,使用在线生物信息学方法分析ABCG8质结构与功能,利用qRT-PCR检测其组织差异性表达分析。结果表明:该蛋白子式为C3638H5712N982O1027S35,编码730个氨基酸,分子量为80761.43 kD,pI值为8.73,GRAVY值为0.071,属于疏水蛋白。该蛋白存在109个潜在的N-磷酸化位点和6个O-糖基化位点,不存在信号肽序列,二级结构主要由α螺旋(43.01%)、β-转角(6.16%)、延伸链(14.52%)和无规则卷曲为(36.30%)组成,主要定位在细胞膜和内质网,是定位于细胞膜上的多次跨膜蛋白,可能与ABCG5、NPC1L1、CYP7A1、NR1H3、SCARB1、SREBF2、APOA1、NR1H2、SQLE、NR1H4等蛋白存在相互作用关系。此外,ABCG8基因在二花脸猪各组织中的表达谱分析表明,ABCG8基因在肝脏组织中的表达量最高,小肠次之,在其他组织中几乎不表达。研究结果为进一步研究ABCG8在猪生长性能和肉质性能调控中的机理研究奠定了基础。

普罗布考通过调控ABCA1、SR-BⅠ、ABCG5、ABCG8表达及抗炎作用抑制高胆固醇血症兔动脉粥样硬化(英文)

作为一种有效的降脂药物,普罗布考能够降低血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平并抑制动脉粥样硬化,但其机制尚未完全阐明.本研究的目的旨在进一步阐明普罗布考降脂及抗动脉粥样硬化的机理.将新西兰白兔随机分为4组:正常饮食组、正常饮食+普罗布考组、高脂饮食组(HFD组)、高脂饮食+普罗布考组(HFD+P组).结果显示,处理7周后,与HFD组比较,H FD+P组动脉粥样硬化病变程度、肝脏脂质蓄积明显减轻,血浆甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及HDL-C水平降低,肝脏中清道夫受体-BⅠ(SR-BⅠ)以及肝脏与小肠中三磷酸腺苷结合盒转运体(ABC)G5(ABCG5)、ABCG8表达上调,肝脏中A BCA1表达下调,主动脉弓与血浆肿瘤坏死因子α、白介素1、白介素6、单核趋化蛋白1水平降低.这些结果表明普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能与其调控A BCA1、SR-BⅠ、ABCG5、ABCG8表达及抑制促炎介质的分泌有关.

ABCG5和ABCG8基因在胆囊胆固醇结石和胆固醇息肉形成中的作用

目的探讨ABCG5和ABCG8基因在胆囊胆固醇结石和胆固醇息肉发生、发展中的作用。方法回顾性研究2012年3月至2014年3月在中山大学附属第一医院行胆囊切除术的60例患者临床资料。其中男31例,女29例;平均年龄(49±6)岁。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。根据病理学诊断结果,将患者分为胆囊胆固醇结石组(结石组)、胆囊胆固醇息肉组(息肉组)及正常胆囊切除对照组(对照组)。采用实时荧光定量PCR检测胆囊上皮细胞ABCG5和ABCG8 m RNA相对表达量。3组患者m RNA相对表达量的比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果结石组ABCG5和ABCG8 m RNA相对表达量分别为3.3±0.9和6.9±1.5,明显高于对照组的2.4±0.6和4.3±1.5(LSD-t=23.58,16.55;P<0.05)。息肉组ABCG5和ABCG8 m RNA相对表达量分别为2.6±0.7和4.6±1.3,与对照组比较差异无统计学意义(LSD-t=1.18,0.73;P>0.05)。结论 ABCG5和ABCG8基因可能通过不同机制在胆囊胆固醇结石和胆固醇息肉的发生、发展中发挥作用。

ABCG5和ABCG8在肝细胞胆固醇转运中的作用

目的验证ABCG5和ABCG8在胆固醇转运中的作用。方法通过脂质体介导将含ABCG5或ABCG5和ABCG8的质粒导入7721细胞系,通过抗生素G418、zeocin筛选获得新的细胞系7721-G5与7721-DG。用RT-PCR及Western blot等方法证明细胞系7721-G5与7721-DG中分别含有ABCG5,ABCG5和ABCG8。7721、7721-G5、7721-DG细胞系分别用[3H]标记的胆固醇、游离胆固醇、卵磷脂、无脂血清作用使细胞内胆固醇饱和,随后用牛磺胆酸钠/卵磷脂受体系统进行胆固醇外运实验。每60 min测定培养液中[3H]标记的胆固醇含量,计算外运的胆固醇数量。结果研究发现转染后含有ABCG5和ABCG8的7721-DG细胞系胆固醇转运能力明显高于其余两株细胞系,而仅含有ABCG5的7721-G5细胞系胆固醇转运能力无明显变化。结论ABCG5与ABCG8具有促进胆固醇外运的作用,两者必须形成异二聚体才能行使这种作用。此外,用myc和HA标记后并不影响ABCG5和ABCG8发挥功能。

ABCG5和ABCG8与胆固醇代谢关系的研究进展

ABCG5和ABCG8是三磷酸腺苷结合盒转运体家族成员,在内质网中形成异二聚体后并于细胞浆膜顶端表达,参与胆固醇和植物固醇的吸收及胆汁分泌,基因表达受到LXR/RXR、FXR、PXR、LHR1等的调控;与β谷固醇血症有关,并且是小鼠致石基因Lith9的候选基因。

ABCG8 T400K基因多态性与高脂血症的关系

目的探讨ABCG8 T400K基因多态性与高血脂症的相关性。方法采用酚-氯仿法提取370例高脂血症患者及303例健康志愿者DNA,用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测ABCG8 T400K基因多态性,用χ2检验检测基因多态性与高脂血症的关系。结果ABCG8 T400K基因多态性与高脂血症患病风险间显著相关,ABCG8 400K等位基因为患高脂血症的高风险因素(OR=1.870,P=0.002)。结论ABCG8 T400K基因多态性与高脂血症患病风险间显著相关,ABCG8 400K等位基因携带者患高脂血症的风险较高。

ABCG5和ABCG8与胆固醇结石形成的关系

目的探讨ABCG5和ABCG8与结石形成的关系。方法测定结石组病人结石胆固醇含量,确定为胆固醇结石。比较禁食情况下胆固醇结石病人和胃癌病人中血脂、脂蛋白的差异,采用实时PCR方法比较胆固醇结石病人与胃癌病人ABCG5和ABCG8mRNA的差异。结果两组病例血脂、脂蛋白比较无明显差异。胆固醇结石组ABCG5/beta-actin和ABCG8/beta-actin均高于胃癌组(为17.6%±9.8%vs13.5%±6.2%,P<0.01;18.9%±7.1%vs16.5%±4.2%,P<0.01),说明胆固醇结石病人在基础情况下ABCG5和ABCG8有较高的转录水平。结论本研究提示胆固醇结石的形成与肝脏ABCG5和ABCG8高表达,向胆汁中转运较多的胆固醇有关。

中国北方汉人ABCG8基因rs4148217多态性及血脂水平相关性分析

目的研究中国北方汉人ABCG8基因rs4148217多态性与血脂水平的关系。方法收集中国北方汉人334例非高血脂者及305例高血脂患者的血样,应用高分辨率溶解曲线法在实时定量荧光PCR仪上对其进行基因分型分析;在全自动生化分析仪上对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)进行检测。对各组人群不同基因多态性与血脂水平进行关联性分析。结果 rs4148217基因型和等位基因频率在高血脂组和非高血脂组间分布差异有统计学意义(P均<0.05)。进一步统计分析表明,在rs4148217的A等位基因携带者中,TG水平在两组间有统计学差异(P<0.05),LDL-C、HDL-C及TC水平在rs4148217的等位基因携带者及非携带者中分布无统计学差异(P均>0.05)。结论 ABCG8基因的rs4148217的纯合子次等位基因可显著提高血清中TG水平,是中国北方汉族人群罹患高血脂的独立危险因素。

双蓣调脂汤对高脂血症模型大鼠小肠组织NPC1L1及ABCG8表达的影响

目的:观察高脂血症模型大鼠小肠组织中尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)的表达水平,探讨双蓣调脂汤对高脂血症的治疗机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,随机选取8只大鼠为正常组,其余32只建立高脂血症大鼠模型,造模成功后随机分为模型组(等量生理盐水),双蓣调脂汤高、低剂量组(15. 6,7. 8 g·kg^-1),辛伐他汀组(4 mg·kg^-1),共4组,每组8只,灌胃给药8周。生化法和酶法测定各组大鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及肝脏总胆固醇(TTC),游离胆固醇(FTC)的含量;采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肝组织形态学的变化;运用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠小肠组织NPC1L1,ABCG8及肝X受体α(LXR-α)表达水平;免疫组化法测定ABCG8蛋白表达的水平。结果:高脂血症大鼠模型复制成功。与正常组比较,模型组血脂水平明显增高,肝脏脂肪变性明显,NPC1L1,LXR-α及ABCG8表达水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01);与模型组比较,双蓣调脂汤组血脂水平明显下降,NPC1L1和LXR-α的表达明显下调,ABCG8的表达明显上调,呈现一定的剂量依赖性(P <0. 05,P <0. 01)。免疫组化法检测结果显示,与正常组比较,模型组小肠中ABCG8蛋白表达水平升高(P <0. 01);与模型组比较,各给药组ABCG8蛋白表达水平显著上调(P <0. 05,P <0. 01),其中双蓣调脂汤高剂量组效果最为显著(P <0. 05)。结论:双蓣调脂汤通过减少胆固醇的吸收来降低高脂血症模型大鼠的血脂水平,其机制可能与下调NPC1L1的表达,上调ABCG8的表达有关。

植物固醇血症的研究进展

植物固醇血症是一种罕见的常染色体隐性遗传脂质代谢性疾病,因三磷酸腺苷结合盒家族G的ABCG5和ABCG8基因突变而致病。其特征是植物固醇吸收增加和经胆汁排泄减少,导致血清中植物固醇浓度显著升高。该病临床表现多样化,可同时出现多系统受累,主要表现为皮肤黄瘤、早发型动脉粥样硬化、溶血性贫血、巨大血小板减少、关节炎和关节痛等。文章从植物固醇血症的流行病学、发病机制、临床表现、治疗策略等方面进行综述,旨在提高临床医生对该病的认识。

传统发酵肉源乳酸菌介导NPC1L1、ABCG5/G8基因表达对胆固醇代谢的影响

过高的胆固醇摄入可能会导致机体心脑血管出现健康问题。通过乳酸菌可以调控小肠中胆固醇代谢相关基因的表达,调节机体内胆固醇的吸收代谢,从而影响体内胆固醇含量。对15株传统发酵肉制品中分离筛选的乳酸菌进行体外降胆固醇能力和耐酸耐胆盐能力筛选,将筛选到的乳酸菌用于动物实验。结果表明,15株乳酸菌中有4株乳酸菌(CM6、CM9、CM28、CM42)具有良好的体外降胆固醇能力,平均降解率为52.92%。对它们进行耐酸和耐胆盐试验,在pH 2和0.3%胆盐添加量的条件下菌株CM6活菌数达到106 CFU/mL,选择CM6进行后续动物实验。乳酸菌灌胃小鼠30 d后,乳酸菌组小鼠血清中总胆固醇含量和甘油三酯含量乳显著低于对照组(P<0.05);乳酸菌组小鼠小肠中NPC1L1基因相对表达量显著低于对照组(P<0.05),ABCG5/G8基因表达量显著高于对照组(P<0.05)结论:乳酸菌CM6具有调控胆固醇代谢相关基因表达的能力,从而降低体内胆固醇含量。

大柴胡汤加减方对湿热证胆囊胆固醇结石小鼠胆固醇代谢基因SRBI、ABCG5/G8表达的影响

目的观察大柴胡汤加减方(MDD)对湿热证胆囊胆固醇结石(CS)小鼠胆固醇代谢基因SRBI、ABCG5/G8表达的影响。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为空白组、模型组、中药组和西药组,每组6只。除空白组外,其余小鼠采用“2%高胆固醇致石饲料+内湿+外湿”的方法造模13周建立CS湿热证小鼠模型,通过观察胆囊形态、一般情况与旷场行为学实验评判CS湿热证模型是否建立成功。第14周开始,4组小鼠均按体质量0.02 mL/(g·d)灌胃干预,中药组和西药组分别给予1.17 g/mL大柴胡汤加减方药液和2.5 mg/mL熊去氧胆酸溶液,其余2组则给予生理盐水,共干预4周。ELISA法检测4组小鼠胆汁中总胆固醇(TC)含量、总胆汁酸(TBA)、磷脂(PL)的含量和血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、总胆固醇(TC)的含量,HE染色法观察肝脏细胞组织形态学变化,qPCR和Western blot分别检测B类清道夫受体Ⅰ(SRBI)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA与蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组小鼠胆囊结石与湿热证候表现突出,肝脏脂肪样变性明显,胆汁中TC含量升高、TBA与PL含量均减少(P<0.05),血清中HDL-C含量降低、TC含量均增多(P<0.05),SRBI、ABCG5、ABCG8 mRNA相对表达水平均有明显上调(P<0.05),SRBI和ABCG8蛋白表达均量上调(P<0.05)。与模型组比较,中药组小鼠的肝脏脂肪变性程度减轻,胆汁中TBA、PL含量显著升高而TC含量均显著降低(P<0.05),血清中HDL-C升高、TC均降低(P<0.05),SRBI mRNA相对表达水平明显降低(P<0.05),ABCG8 mRNA及蛋白表达均呈明显下调(P<0.05)。结论SRBI、ABCG5/G8表达异常升高可能是CS湿热证的分子生物学机制之一。大柴胡汤加减方能通过抑制SRBI、ABCG5/G8的表达,调节胆固醇代谢,减少胆固醇过饱和胆汁的分泌,改善肝脏脂肪变性,发挥清热祛湿、利胆消石的作用,从而达到治疗湿热型胆石症的效果。