间充质干细胞外囊泡中microRNA-4488通过靶向ABHD8抑制卵巢癌进展

目的:研究间充质干细胞(MSC)分泌的细胞外囊泡(EV)中miR-4488通过ABHD8对卵巢癌进展的调控机制。方法:RT-qPCR和Western blot法检测正常卵巢组织和卵巢癌组织中miR-4488和含有α/β-水解酶结构域8(ABHD8)的表达水平,通过双荧光素酶报告基因测定确定miR-4488和ABHD8之间的关系,生物信息学分析miR-4488可能来源于MSC的EV。进一步探究MSC-EV-miR-4488和ABHD8在卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移中的调节作用,并通过裸鼠移植瘤体内验证该作用。结果:与正常卵巢细胞和组织相比,卵巢癌细胞和组织中miR-4488低表达,ABHD8高表达。ABHD8是miR-4488的靶基因,MSC-EV包含的miR-4488抑制ABHD8表达。敲低ABHD8会抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移能力,促进癌细胞的凋亡。MSC-EV中过表达的miR-4488通过抑制ABHD8表达抑制细胞增殖、侵袭和迁移。以上体外发现在小鼠体内也得到了证实。结论:MSC-EVs中过表达的miR-4488通过靶向调控ABHD8的表达,抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,进而发挥抑癌作用。