ABO血型基因第7外显子695 T>C突变导致Bw11亚型的研究

目的:在中国彝族人群中发现罕见的ABO*BW.11/ABO*O.01.02血型基因亚型,探讨ABO*BW.11/ABO*O.01.02血型血清学特点、分子机制及遗传背景。方法:先证者为孕产妇,25岁,入院常规检测显示其ABO正反定型不符,在常规ABO血型血清学无法准确鉴定的情况下,对ABO基因第1-7外显子采用Sanger法进行测序分析,并利用野生型B糖基转移酶氨基酸系列同源建模,预测该位点突变对B糖基转移酶结构和功能的影响。结果:先证者及家系成员血型血清学结果与常见B亚型均不相符;ABO基因测序结果显示,先证者及家系成员4代共7人均存在ABO血型基因第7外显子存在c.695T>C错义突变,导致B糖基转移酶第232位亮氨酸被脯氨酸替换。同源建模显示,突变影响了蛋白质的肽键和氢键,导致其结构和功能发生改变,B糖基转移酶的活性降低,导致B抗原表达减弱。结论:ABO等位基因出现第7外显子c.695T>C.P.leu 232 Pro点突变是形成ABO*BW.11/ABO*O.01.02亚型的分子基础,此突变在此家系多成员中稳定遗传。

山东省ABO亚型等位基因的分析研究

目的对山东省内医疗机构及血站送检的疑似ABO亚型的标本进行血清学、ABO基因测序及单倍型序列测定,分析山东省人群ABO亚型等位基因的分布和分子机制。方法血清学检测疑似为ABO亚型的无偿献血者标本239例及临床就诊患者标本701例,共940例采用PCR-SBT方法进行ABO基因序列分析;采用单克隆测序方法检测单体型;软件分析比对测序结果,确定该标本的等位基因型。结果分子测序发现山东省A基因亚型等位基因12种,以ABO*A2.05最为常见;B基因亚型等位基因15种,以ABO*BW.03最为常见;复合型ABO糖基转移酶基因6种,以ABO*BA.04最为常见;嵌合体血型6例。结论山东省B亚型的数量和种类均多于A亚型;A亚型以ABO*A2.05和ABO*A3.07最为常见;B亚型以ABO*BW.03和ABO*BW.27多见;ABO*BA.04和ABO*cisAB.01等位基因是最常见的复合型ABO糖基转移酶等位基因类型。

20例ABO^(*)AW.37等位基因增强现象的分析

目的分析20例携带ABO^(*)AW.37等位基因的血清学和分子生物学特征,研究等位基因增强现象。方法采用血清学方法检测ABO表型,对ABO基因1~7外显子采用Sanger测序进行基因型检测。结果20例测序均存在ABO^(*)AW.37的特征性变异c.940A>G(p.Lys314Glu)。9例ABO^(*)AW.37与B等位基因同时遗传时正定型抗-A均有凝集,血清学表型均为A_(w)B。而11例ABO^(*)AW.37与O基因同时遗传时正定型抗-A均无凝集;吸收放散5例弱阳性,血清学表型为A_(el);6例吸收放散结果阴性,血清学表型为O型。结论ABO^(*)AW.37基因与B等位基因同时遗传时,存在等位基因增强现象。ABO^(*)AW.37基因与O等位基因同时遗传时,血清学表型为A_(el)或O型,血型鉴定时需注意避免误判。

25例B亚型/AB亚型的ABO基因序列分析

目的探讨25例B亚型/AB亚型标本的分子生物学机制。方法应用PCR-SSP对血型血清学确认为B抗原减弱的标本进行ABO*B基因检测或应用Sanger一代测序技术对ABO基因的第6-7外显子或第1-7外显子测序;对最终无法定型的标本进一步用PacBio:SMRT三代测序技术进行检测。结果25例B亚型/AB亚型标本均经过基因序列分析,共发现7种已知的ABO*B等位基因,分别为ABO*BW.27(3/25,12.00%)、ABO*BW.03(5/25,20.00%)、ABO*B3.03(2/25,8.00%)、ABO*BEL.03(1/25,4.00%)、ABO*BW.07(7/25,28.00%)、ABO*B3.05(1/25,4.00%)、ABO*BW.12(1/25,4.00%);5种未知的ABO*B等位基因,其中已发表但未被ISBT收录的2例,分别为ABO*B.01 with c.28+5885C>T、ABO*B.01 with c.28+5875C>T,另外3例为本研究首次报道的ABO*B新等位基因,分别为ABO*B.01(with c.3G>C)、ABO*B.01(with c.28+5862A>G)、ABO*B.01(with c.204-3C>G),均已被Genebank收录并公布。结论研究阐释了25例B亚型/AB亚型的分子生物学机制,并发现了5例ABO*B新等位基因。该研究丰富了ABO*B等位基因基因库,为更好地制定输血策略提供了理论依据。

泉州地区献血人群ABO、Rh血型分布特点分析

目的探讨泉州地区献血人群ABO和Rh血型分布特点,丰富稀有表型资料库,以期指导采供血计划和无偿献血者招募策略的制订,保障泉州地区的临床用血。方法收集2018—2022年泉州市190195名献血者数据,分析其ABO和RhD血型分布特点,进行ABO血型Hardy-Weinberg吻合度检验,并对2022年8月至2024年4月本站RhD阴性标本进行RhC、c、E、e抗原分型检测,建立稀有表型资料库。结果泉州地区献血人群ABO表现型O>A>B>AB,基因频率r>p>q,期望值与观察值差异有统计学意义,不符合Hardy-Weinberg遗传规律。汉族RhD阴性献血者占比0.44%,271名RhD阴性献血者中,共检出6种表现型:ccdee>Ccdee>CCdee>ccdEe>CcdEe>--dee;未检出CcdEE、ccdEE、CCdEE、CCdEe,2例未检出C(c)抗原,RhC、c、E、e抗原频率由高到低均为e>c>C>E。结论血型遗传规律不能真实反映献血人群的血型分布,根据研究所得的献血人群ABO和Rh血型分布特点可用来指导制订采供血计划和精准的无偿献血者招募策略,保障本地区的血液供应。

吸收IgG抗-AB抗体后IgG抗-A/抗-B抗体效价预测ABO-胎儿新生儿溶血病的价值

目的:分析吸收IgG抗-AB抗体后O型孕妇血浆中IgG抗-A/抗-B抗体效价对ABO-胎儿新生儿溶血病(ABO-HDFN)发生的预判价值。方法:选取2020年2月-2020年9月北京市血液中心母亲血型为O型的新生儿高胆红素血症样本235例,采用微柱凝胶卡检测母亲血浆IgG抗-AB抗体吸收前后IgG抗-A/抗-B抗体效价,并统计ABO-HDFN的发生情况。分析比较IgG抗-AB抗体吸收前后IgG抗-A/B抗体效价变化及不同效价下ABO-HDFN的发生率,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析吸收IgG抗-AB抗体后O型孕妇血浆中IgG抗-A/抗-B抗体效价水平对ABO-HDFN的诊断效能。结果:本研究选取的235例母亲血型为O型的新生儿高胆红素血症样本中,新生儿血型为A型的有127例,其中38例确诊为ABO-HDFN;血型为B型的有108例,其中31例确诊为ABO-HDFN。235例样本吸收IgG抗-AB抗体前后,IgG抗-A/抗-B抗体效价差异显著(P<0.05)。在69例ABO-HDFN确诊病例中,无论是否吸收IgG抗-AB抗体,ABO-HDFN的发生率都会随着IgG抗-A/抗-B抗体效价的升高而升高,但未吸收IgG抗-AB前,抗-A/抗-B抗体效价均≥1∶512,而吸收后抗-A/抗-B抗体效价则出现明显降低,整体下降了3个滴度,均≤1∶512。ROC曲线分析显示,吸收IgG抗-AB抗体前后IgG抗-A/抗-B抗体效价均可作为诊断ABO-HDFN的效能指标;但吸收IgG抗-AB抗体前后IgG抗-A/抗-B抗体效价诊断ABO-HDFN的效能存在一定差异(P<0.05),吸收后的AUC值均大于吸收前,表明吸收IgG抗-AB抗体后IgG抗-A/抗-B抗体效价诊断ABO-HD-FN的效能优于吸收前(P<0.05)。结论:O型产妇血浆吸收IgG抗-AB抗体后测得的IgG抗-A/抗-B抗体效价越高,ABO-HDFN发生率越高;且吸收IgG抗-AB抗体后IgG抗-A/抗-B抗体效价诊断ABO-HDFN效能高于吸收前的诊断效能。

ABO血型正反定型不符患者的临床特点及相关影响因素分析

对ABO血型正反定型不一致患者的临床特点及相关影响因素展开具体分析,探讨其对临床输血和疾病诊断的影响。方法 本研究收集了2020年至2023年期间在我院检验科进行血型检测的191700份标本,筛选出其中132例ABO血型正反定型不一致的患者,并随机选取142例正反定型一致的患者作为对照组。通过单因素分析和多因素logistic回归分析,评估可能影响血型正反定型不一致的因素。结果 在191700例标本中,正反定型不一致的发生率为0.068%。正反定型不一致患者的手术史(67.42%)、输血史(17.42%)、移植史(10.60%)、血液病(20.45%)和肿瘤(30.30%)的比例均显著高于对照组(P<0.05)。根据多因素logistic回归分析的结果可见,影响及较大可能导致血型正反定型不一致的因素有手术史、输血史、血液病、肿瘤(P<0.05),此外还包括冷凝集素、低/弱亲和力抗体、ABO亚型。结论 ABO血型正反定型不一致与多种临床因素相关,手术、输血、血液病和肿瘤是其主要危险因素。提高对这些因素的认识,有助于改善血型鉴定的准确性,确保临床输血的安全性。通过加强对冷凝集素、抗体弱/缺失和ABO亚型的研究,可以进一步优化血型鉴定和交叉配血流程,为临床诊疗提供更可靠的保障。

ABO新生儿溶血病与O型孕妇血清中IgG及其亚类含量的相关分析

目的探讨O型孕妇血清IgG抗体及其亚型含量与新生儿溶血病(HDN)的关系。方法采用血型血清学方法,对317名夫妇血型不合的O型孕妇作IgG抗体效价检测,并对其中有妊娠史的287名孕妇作IgG抗体水平比较;采用ELISA法对71名HDN患儿及其母亲、65名健康O型孕妇和51名健康新生儿的IgG亚类作定量分析。结果1)317名新生儿中发生ABOHDN71例(22.4%),其中抗-A46例、抗-B25例;2)随着妊娠次数的增加,IgG抗体效价≥64者的比例和ABO-HDN发病率升高,>2次妊娠与第2次妊娠间有统计学差异;3)患儿及其母亲体内IgG抗体的含量显著高于正常对照组,且以IgG1抗体为主,患儿体内的IgG1比例(61.9%)高于母体(52.8%)。结论新生儿ABOHDN的发病率随其母亲体内IgG抗体效价的升高而升高,且与母亲体内IgG1呈正相关。夫妇血型不合的O型孕妇应定期检测IgG抗体及其亚类含量。

双重复合型ABO糖基转移酶分子基础与表达产物的分析

为了查明ABO基因表达产物和分子遗传学背景,对7例ABO血型正反定型不相符、经初步分子生物学分析出现双重复合型ABO基因的血液标本进行了研究。血清学表达型运用单克隆、多克隆抗体鉴定,基因分型运用PCR产物直接和单倍体特异性引物法进行ABO基因的序列测定。结果表明:在中国人群中鉴定出6种具双重复合编码功能的ABO等位基因,B(A)和cis-AB血清型所表达的A抗原特征随着个体的不同而有所差异。结论:4个标本中有2对样本有不同的抗原表达却有着相同的ABO分子生物学基础。

B抗原减弱表型的表型频率与ABO基因分析

目的对血清学表现为B抗原减弱的血液样本进行筛查和ABO基因分析,了解其分布特征和分子遗传学基础。方法筛查并收集B抗原减弱(与抗-B血清试管法凝集强度中等)的样本,采用血型血清学方法进行鉴定分析,采用直接测序的方法对ABO基因的第6、7外显子及第6内含子进行序列分析,对可追踪家庭进行家系分析。结果从241 952份样本中检出13例B抗原减弱表型,其中B型9例、AB型4例;所有样本的红细胞与抗-H反应均增强;其中2例可检出不规则抗-B;ABO基因型分别为A102/B w12(1例)、B101/B101(2例)、B101/O02(3例)、A102/B101(3例)、B101/O01(4例)。在1例基因型为B101/O01个体的家系成员(父亲)中检出相同表型。结论该类表型在B型人群中的频率约为1∶7 000;除1例样本的B等位基因存在278C>T突变(B w12)外,其余样本在第6、7外显子和第6内含子中均未检出突变;ABO基因酶催化活性区域编码序列以外的基因变异,可能是导致B抗原减弱的原因之一。

孕期效价变化的连续监测及ABO新生儿溶血病发病各因素的相关性研究

目的观察0型孕妇产前及孕期IgG抗-A(B)效价水平变化,分析其与ABO新生儿溶血病发生的相关性;同时通过对产下的新生儿进行跟踪调查,研究各项指标与ABO新生儿溶血病的关联。方法采用抗球蛋白检测卡初检夫妻血型不合的O型孕妇IgG抗-A(B)效价,并对其中初检效价≥64的孕妇跟踪其孕期血型抗体效价变化情况(初检约在25孕周左右,复检在初检后约1月1次效价检测直至生产),产下的新生儿取静脉血进行5项试验:ABO血型、Rh血型、直接抗球蛋白试验、游离试验、热放散试验。结果初检1 563份血清中IgG抗-A(B)效价≥64者846例,异常检出率为54.13%(846/1 563);其中A型丈夫效价≥64检出423例,异常检出率为51.84%(423/816);B型丈夫效价≥64检出319例,异常检出率为55.96%(319/570);AB型丈夫效价≥64检出104例,异常检出率为58.76%(104/177)。初检结果与HDN相关性分别为:效价≥64组为14.89%,≥128组为59.72%。末次效价与HDN生成相关性分别为:效价≥64组为30.80%,≥128组为67.02%。末/初效价比≤1∶1组、2∶1组、4∶1组、8∶1组分别为770、55、19、2例,实验室诊断HDN阳性分别为66、36、18、2例,有黄疸、贫血分别为48、32、18、2例。跟踪846例孕妇所产新生儿中,A型、B型、O型分别417、328、101例,确诊HDN 126例,其中A型、B型、O型分别为82、43、1例。结论丈夫A、B、AB血型间相对HDN发生率差异无统计学意义。末次效价比初检效价更能有效的反应HDN的生成。末/初效价比值越大产生HDN的几率就越大,且临床症状出现黄疸、贫血就越重。确诊HDN 126例中新生儿性别分布差异无统计学意义。A、B、O血型分布差异有统计学意义,A型明显多于其他2种血型。

ABO血型新等位基因Ael08的分子生物学研究

目的研究ABO新等位基因Ael08的分子机制。方法利用单克隆抗体检测先证者标本红细胞ABO血型抗原，标准A、B、O红细胞检测血清中的ABO抗体，吸收放散试验检测红细胞上微量抗原；采用PCR技术扩增先证者ABO基因的第5～7外显子序列，PCR产物经双酶切后直接测序分析6和7外显子；扩增产物经TOPOTA克隆到质粒载体中获得单链，对所得克隆作ABO基因第6、7外显子双向测序分析；家系调查采集先证者父亲和哥哥的标本作血型血清学试验和ABO基因第6和7外显子直接测序分析。结果先证者红细胞上表达很弱的A抗原，只有通过吸收放散才能有效检出，同时其血浆中存在较强的抗-B和较弱的抗-A；直接测序分析发现：6号外显子第261位缺失杂合，7号外显子第297位A／G、467C／T、646T／A、681G／A、771C／T、829G／A、804insG／G杂合；克隆测序发现1个为常见的002等位基因，另1个为1种新的等位基因（已被dRBCNCBI命名为Ae抑8），与A102比较，Ael08在第804位碱基处插入G，这导致氨基酸第268位后阅读框架发生改变，编码产物比正常A1转移酶多37个氨基酸。家系调查显示：先证者Ael08等位基因从父亲遗传所得。结论发现1个ABO新等位基因Ael08，α-1，3-N．乙酰半乳糖胺基转移酶基因（A基因）第804位碱基处插入G突变导致产生Ael表型。

孕母O型血清ABO抗体效价对新生儿溶血的影响分析

目的:探讨孕母O型血清中IgG抗(A)B抗体效价对ABO新生儿溶血的影响。方法:选取进行产前检查的198例O型Rh阳性血孕妇(丈夫为非O型Rh阳性血)及其分娩的新生儿,检测所有孕妇的IgG抗(A)B抗体效价,同时对新生儿进行溶血病血清学检查。结果:O-A组孕妇血清IgG抗(A)B抗体效价≤1∶32者8例,占9.09%,显著低于O-B组(25.04%)和O-AB组(25.81%P<0.05),而O-B组和O-AB组之间无显著性差异(P>0.05);孕妇血清IgG抗(A)B抗体效价越高,HDN发生率越高,不同抗体效价组别间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:孕母O型血清中IgG抗(A)B抗体效价与ABO-HDN高度相关,动态监测孕母O型血清中IgG抗(A)B抗体效价,对预防和治疗新生儿溶血疾病具有非常重要的临床价值。

ABO血型B_2和AB_2亚型血清学特征及人群分布研究

本研究旨在探讨ABO血型B2和AB2亚型的血清学特征、遗传背景和人群分布。采用经典的血型血清学试验技术检测先证者及其家庭成员血型,用自己研制的抗B1试剂血清对献血者进行B1/B2和AB1/AB2亚型分布调查。结果发现:先证者为AB2亚型、其子为B2亚型,先证者血清中含有抗B1抗体;2 318名B型献血者中发现3名为B2亚型,826名AB型献血者中发现2名为AB2亚型;先证者及3名献血者家系调查B2抗原均具有血型遗传学特征。结论:B2/AB2亚型是家族遗传,B2和AB2亚型分别占B型和AB型的0.129%、0.224%。

O型血孕妇血清中IgG抗(A)B抗体效价与ABO新生儿溶血病的相关分析

目的探讨O型血孕妇产前血清中IgG抗(A)B抗体效价检测的意义以及动态监测它与新生儿溶血病之间的关系。方法对227例O型血孕妇产前血清IgG抗(A)B抗体在孕20、24、28、32、36、40周做了动态监测。结果新生儿溶血病的发病率随孕妇产前血清IgG抗(A)B抗体效价的升高而升高,并且动态监测抗体效价持续升高者新生儿溶血病的发病率增加。结论对O型血孕妇血清IgG抗(A)B抗体效价进行动态监测,对预防和治疗新生儿溶血病有重要的临床意义。

ABO_3钙钛矿型复合氧化物光催化活性与B离子d电子结构的关系

在ABO3钙钛矿型复合氧化物中 ,B离子的d电子结构对B3d-O2p之间的电荷转移能ΔCT及B -O之间的结合能起着关键作用 ,是影响ABO3复合氧化物光催化活性的一个重要因素 .本文以研磨法和柠檬酸法合成了系列LaBO3(B =Ti-Co) ,并结合光催化降解实验和光声光谱图分析得出 :LaBO3光催化活性随B离子

中国人群血型ABO亚型的分子基础研究

目的:对我国人群血型ABO亚型的表型与基因型进行关联性研究,以探讨ABO亚型的分布特点及分子背景。方法:采用血清学方法对2014年7月至2019年6月间1545505名献血者和116209例受血者中检出的血型ABO亚型进行表型鉴定,用直接测序或克隆后测序分析ABO基因的DNA序列。结果:血型血清学鉴定在1545505名献血者和116209例受血者中共检出ABO亚型617例,检出率为3.71/万,检出率最高的表型为B(A)(0.066‰),其次是B3(0.045‰)和Bx(0.039‰)。544例ABO亚型样本经基因测序鉴定出42种ABO亚型等位基因,其中ABO*BA.04的检出构成比最高(25.20%),其次为ABO*BA.02(11.55%)和ABO*cis-AB.01(9.71%)。关联分析提示,ABO亚型等位基因所对应的表型可与首次检测的表型不一致,即一种基因型可对应多种表型。结论:中国人群血型ABO亚型检出率为3.71/万,B(A)表型是中国人群中最常检出的ABO亚型,B3和Bx相关的亚型次之;较常检出的亚型等位基因则是ABO*BA.04、ABO*BA.02和ABO*cis-AB.01。

白血病患者ABO血型抗原病理变异5例

红细胞ABO血型系统是临床上最为重要的血型系统,其在医学、法医学、临床输血及器官移植中应用广泛。A、B血型抗原的决定簇是1种特异性多糖,其不是ABO基因的直接基因产物,而是在ABO基因编码的糖基转移酶的作用下,

一例ABO^* B3.05/O.01.01基因型鉴定及其遗传学特点

目的应用血清学和分子生物学方法鉴定1例ABO正反定型不一致,出现混合视野凝集的患者标本,并探讨其遗传学特点。方法采用试管法鉴定该患者ABO表型,聚合酶链反应扩增ABO基因第6,7外显子序列并进行双链测序和克隆测序分析,确定其单体型。结果该患者正定型B抗原减弱,且出现混合视野凝集,反定型检出抗-B。ABO基因扩增产物测序及克隆测序结果表明该患者ABO血型基因型为ABO^*B3.05/O.01.01。ABO基因测序发现ABO^*B.01等位基因第7外显子425位碱基发生T>C变异,导致142位甲硫氨酸(Met)被苏氨酸(Thr)替换(p.Met142Thr),造成糖基转移酶活力降低。结论 ABO基因的c.425T>C变异可能是导致该患者B抗原表达减弱的遗传学机制。

c.955C>G变异致ABO等位基因增强现象的研究及文献复习

目的鉴定ABO疑难血型基因型,分析ABO亚型中等位基因增强现象的遗传规律。方法采用血清学方法检测ABO血型,PCR扩增测序ABO基因编码区、上游CBF/NF-Y增强子区、启动子和内含子1中红细胞特异性调节元件的核苷酸序列,克隆测序ABO基因第6和7外显子分析鉴定其基因型。结果血清学结果提示患者为A_(亚)B型,基因测序结果发现其为A/B杂合子。克隆测序确定一个等位基因为ABO*A1.02+c.955C>G,另一个等位基因为ABO*B.01。结论A基因携带c.955C>G(p.Leu319Val)变异且与B基因同时遗传时,存在等位基因增强现象。