ABO血型不相容肝移植策略

随着器官移植的高速发展,全球性器官短缺问题日益凸显。肝移植是目前治疗终末期肝病最有效的手段,但供者短缺一直是制约肝移植发展的关键问题,我国是乙型病毒性肝炎大国,供肝短缺问题尤为显著,很多危重症患者往往因为无法及时获得匹配的供肝,而失去最佳时机甚至死亡。ABO血型不相容(ABOi)肝移植作为一种扩大供者资源的策略,为那些等待合适供者的患者提供了新的希望。然而,由于ABOi肝移植术后更容易发生严重感染、抗体介导的排斥反应(AMR)、胆道并发症、血栓性微血管病以及急性肾损伤等并发症,因此备受争议。本文综述了ABOi肝移植的术前、术中和术后策略研究进展,旨在为ABOi肝移植临床应用及研究提供参考。

ABO血型不相容亲属活体肾移植23例报告

目的探讨ABO血型不相容(ABOi)亲属活体肾移植的临床疗效和安全性。方法回顾性分析23例ABOi亲属活体肾移植受者的临床资料。术前根据受者的初始血型抗体滴度,采取不同的个体化预处理方案,包括口服免疫抑制药+利妥昔单抗,或口服免疫抑制药+血浆置换和(或)血浆双重滤过+利妥昔单抗等,监测预处理前、后,肾移植术前及术后的血型抗体滴度和围手术期移植肾功能、相关并发症。并随访移植肾功能及相关并发症。结果23例ABOi亲属活体肾移植受者中,除1例术中出现超急性排斥反应,其余22例血清肌酐水平恢复良好。围手术期并发症包括4例淋巴瘘、1例尿瘘、1例肾周血肿合并T细胞介导的排斥反应、6例泌尿系统感染、1例急性肾小管坏死、1例急性胰腺炎、1例血型抗体反弹、1例原发病复发,经治疗均痊愈。截止至随访日,22例受者的移植物和受者存活率均为100%,移植肾功能良好。随访期间血型抗体滴度均≤1∶8。随访期并发症包括2例严重肺部感染、1例抗体介导的排斥反应、2例原发病复发、1例淋巴囊肿、1例泌尿系统感染、1例带状疱疹、1例BK病毒尿症和2例血糖异常。结论根据不同血型抗体水平选择个体化预处理方案,可以安全地实施ABOi亲体肾移植。但大剂量使用利妥昔单抗,或在高致敏受者中联合使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白诱导,均可能出现严重的感染并发症。

淋巴血浆置换术在ABO血型不相容亲属活体肾移植中的应用

目的探讨淋巴血浆置换术(Lymphoplasmapheresis,LPE)对ABO血型不相容亲属活体肾移植(ABOincompatible kidney transplantation,ABOi-KT)患者的疗效。方法8例ABOi-KT患者手术前共接受LPE治疗57次,比较LPE治疗前后血细胞计数、血浆蛋白含量差异;监测患者围手术期血型抗体效价变化;分析不良反应发生情况。结果患者LPE治疗前后比较,白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、红细胞计数无明显变化(P>0.05),治疗后淋巴细胞计数和血小板计数较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);LPE治疗前后血浆总蛋白、白蛋白相比较无明显变化(P>0.05),治疗后球蛋白较治疗前含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);每例患者经数次LPE治疗,保证ABOi-KT手术当天血型抗体效价≤1∶16,且术后2周效价无反弹;LPE治疗中不良反应发生率为8.8%。结论ABOi-KT患者术前应用LPE治疗,有助于手术更安全、有效的实施。

4例ABO血型不相容肝移植血型抗体效价监测分析

目的密切监测4例ABO血型不相容肝移植术前术后血型抗体效价,防治抗体介导的排斥反应发生,提高移植成活率。方法应用经典试管盐水稀释法检测4例ABO血型不相容肝移植患者术前、术后1d,术后1周、2周、3周、1月、2月、3月抗-A、抗-B、抗-AB效价值。结果 4例ABO血型不相容肝移植患者术前-抗A、抗-B、抗-AB效价分别为0、64、64; 64、64、64; 128、256、128; 64、128、64,术后1 d都急剧下降,分别在1—3周回升到峰值,免疫抑制治疗后,又逐渐下降。结论 ABO血型不相容肝移植术前术后抗体效价监测极具临床意义,是移植医生采取抑制体液免疫反应措施的必要依据。

血浆置换在ABO血型不相容的亲属活体肾移植中应用效果评价

目的观察血浆置换在ABO血型不相容亲属活体肾移植中清除血型抗体的临床应用效果。方法回顾分析2017年7月~2019年1月本院54例行ABO血型不相容肾移植患者的临床特征及行血浆置换治疗后血型抗体效价变化情况,分析血浆置换治疗过程中不良反应发生情况。结果52/54例患者血型抗体(包括IgG和IgM)效价成功降至术前目标滴度,顺利进行肾移植手术;1例患者术后出现血型抗体反弹,移植肾失功;2例患者血型抗体效价未能降至目标水平,放弃肾移植手术,继续行肾脏替代治疗。血浆置换降低ABO血型不相容肾移植受者血型抗体的总有效率为94%。128次血浆置换过程中共发生了49次轻度不良反应。结论血浆置换是降低ABO非同型肾移植受者血型抗体(包括IgG和IgM)的有效方法,可与其他免疫抑制剂联合使用,缩短移植前血型抗体高滴度受者术前预处理时间。

ABO血型不相容肾移植行血浆双滤置换的护理

总结10例患者于ABO血型不相容活体肾移植术前接受血浆双滤置换的护理经验。护理要点包括做好血浆双滤置换前准备,加强血浆置换专用机器压力指标的监测,做好并发症的观察及处理。经过治疗与护理,10例患者无一例发生急性排斥反应,康复出院。

ABO血型不相容肝移植的研究现况及进展

ABO血型不相容肝移植是紧急情况下实施的为挽救终末期肝病患者生命的有效方法,近年来,ABO血型不相容肝移植不断取得进步且实施数量逐渐增加。因此,ABO血型不相容肝移植为当今研究的重要课题,本文就近年来ABO血型不相容肝移植的相关研究的现况及进展作一综述。

ABO血型不相容亲属活体肾移植技术操作规范(2019版)

为了进一步规范ABO血型不相容亲属活体肾移植技术操作,中华医学会器官移植学分会组织器官移植学专家从ABO血型不相容肾移植(ABOi-KT)受者的选择、亲属活体供者的选择、受者的术前准备、免疫抑制剂的使用、凝血功能紊乱的监测与治疗、并发症及处理等方面,制订本规范。

ABO血型不相容肾移植的研究进展

近来随着术前预处理和术后并发症防治的深入研究,ABO血型不相容肾移植(ABOi-KT)已成为缓解肾源短缺的重要途径。然而,ABOi-KT术后受者仍面临感染、出血和抗体介导的排斥反应(AMR)等问题,影响肾移植受者/移植肾的长期预后。目前有关ABOi-KT的研究主要集中在探寻更有效的术前处理及术后并发症的合理防治。本文以现有的术前预处理方案及对ABOi-KT术后并发症的防治为切入点,并结合最新研究,探讨未来ABOi-KT的研究方向,为进一步提高肾移植受者和移植肾远期存活率提供参考。

早期低剂量利妥昔单抗在ABO血型不相容肾移植中的应用

目的探讨不同方案利妥昔单抗在ABO血型不相容肾移植(ABOi-KT)中应用的利弊,总结合理利用利妥昔单抗使用方案。方法 33例ABOi-KT受者,术前均使用MMF+FK506等10~14 d,配合血浆置换和血浆双重滤过。利妥昔单抗的使用有如下4个不同方案:方案一,术前24 h内单次使用利妥昔单抗500 mg;方案二,术前1周和术前24 h内各使用利妥昔单抗500 mg;方案三,术前2周、术前1周和术前24 h内分别使用利妥昔单抗200、200、500 mg;方案四:术前2周、术前1周和术前24 h内分别使用利妥昔单抗200、200、100 mg。监测4组患者不同时间点血型抗体滴度。统计各组血浆处理次数、使用血浆量,比较不同组别对比术后人肾脏存活率、1年内的感染发生率。结果除方案二中1例出现急性排斥反应,行移植肾切除外,余32例ABOi-KT均取得成功,未出现大出血和肾功能延迟恢复。方案一配合血浆置换和血浆双重滤过次数最多,使用血液制品也最多,方案三和四最少;方案三和四中术后2周内血型抗体滴度反弹较其他方案慢。结论 (1)联合应用免疫抑制剂、血浆置换和(或)双重血浆置换、利妥昔单抗等方法处理ABOi-KT受者是安全有效的;(2)早期低剂量使用利妥昔单抗方案(方案四)是安全有效的,同时可以减少移植受者血浆处理次数,减少术后血型抗体反弹概率,减少手术费用。

ABO血型不相容(ABOi)的亲属肾移植受体个体化预处理的探索

目的探讨ABO血型不相容的亲属肾移植受体个体化预处理方案。方法以2016年4月至2019年4月复旦大学附属中山医院泌尿外科收治的10例ABO血型不相容亲属肾移植受体为研究对象。其中男性9例、女性1例;A型供O型5例,B型供O型3例,AB供A型1例,B型供A型1例;高血型抗体滴度受体(血型抗体滴度≥1∶128)6例,低血型抗体滴度受体(血型抗体滴度<1∶128)4例。采用利妥昔单抗(美罗华)+血浆置换的个体化预处理方案,并检测受体血型抗体滴度变化及其他化验指标。结果经个体化预处理后,所有受体术前血型抗体IgM、IgG滴度均可达到目标。高血型抗体滴度受体平均接受4.33次血浆置换,低血型抗体滴度受体平均接受1.25次血浆置换。应用利妥昔单抗后外周血CD19+细胞均明显下降至计数为0。预处理过程中,2例受体出现皮肤风疹团,约2~3天后自行消退;1例出现心衰,经积极治疗后改善,1例出现腹泻,其余受体无不良事件发生。随访至今10例受体一般情况均良好,移植肾功能稳定。结论即使存在高血型抗体滴度,ABO血型不相容亲属肾移植受体经强化血浆置换及采用利妥昔单抗的个体化预处理仍可获得良好的预后。

ABO血型不相容肾移植的现状与进展

目的:增加活体器官供者的数量仍然是ABO血型不相容移植一个巨大的障碍。并且抗血型抗体和抗供者HLA抗体都可以导致超急性排斥反应与移植物失功的发生。在ABO血型不相容肾移植中证实可以通过早期的脱敏方案来降低这种早期排斥反应发生的风险。通过减少血液中的B细胞的技术已经代替了脾切术,且克服了后者的缺点。血浆置换术大大地减小了血浆中抗体的滴度,并且取得了较好的移植效果。后续的新型免疫抑制方案减少了早期的移植物失去功能与早期排斥反应的发生,从而提高了移植物长期的存活能力。因此,ABO不相容肾移植可以更广泛地应用,特别是在扩大供者的范围和减少移植的等待时间等方面。

婴幼儿ABO血型不相容心脏移植的发展现状

婴幼儿心脏移植作为多数无法外科矫治的复杂先天性心脏病患儿的唯一治疗方案,发展已日趋成熟,世界范围内手术量由19世纪80年代的年均几例,到近些年稳定在年均500-600例。然而随着手术量的增加,供者器官短缺问题日益凸显。很多患儿由于得不到及时的移植治疗,在等待相匹配的供心期间死亡。为求减少患儿等待期死亡,医务工作者在放宽供心标准、扩大供体池方面做了很多努力。

ABO血型不相容的成人肝脏移植:附3例报告并相关文献回顾

目的总结ABO血型不相容的成人间肝脏移植经验,回顾相关文献,探讨相关治疗策略。方法分析2008年1月至2011年6月间在本院接受ABO血型不相容成人肝脏移植的3例患者临床资料,总结ABO血型不相容的成人间肝脏移植经验并进行相关文献复习。结果 3例患者术后均在72h内苏醒,2例患者有不同程度的精神症状,给予奥氮平口服、氟哌啶醇肌肉注射恢复。未见血管及胆管并发症发生。1例患者1年后因肿瘤转移死亡。余2例患者分别随访1年、8个月,生活状况良好。结论在病情危及生命的情况下,ABO血型不相容的肝移植是可行的。

不同免疫诱导治疗方案对活体亲属ABO血型不相容肾移植受者术后早期临床结局的影响

目的比较活体亲属ABO血型不相容肾移植(ABO-incompatible kidney transplantation,ABOi-KT)受者应用不同种类免疫诱导方案的早期(术后6个月内)临床结局。方法回顾性分析2018年6月至2022年9月在华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所行活体亲属ABOi-KT 41例受者的临床资料。其中,采用抗人T细胞猪免疫球蛋白(anti-human T lymphocyte porcine immunoglobin,pATG)行诱导治疗者13例(pATG组),采用白细胞介素-2受体拮抗剂者19例(巴利昔单抗组),采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin,rATG)诱导者9例(rATG组)。统计并分析3组受者的年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、透析方式、透析时间、左右供肾、血型抗体处理次数、利妥昔单抗使用剂量、基础血型抗体效价(IgG和IgM)以及受者供体的性别和BMI等方面的差异。单因素方差分析比较3组受者预处理前和移植术后6个月内的淋巴细胞计数评估受者免疫状态;单因素方差分析比较3组受者移植术后6个月内的血清肌酐、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清尿素氮水平评估移植肾功能。比较3组受者术后移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)、术后6个月内急性排斥反应(acute rejection,AR)和感染的发生情况。结果基线资料方面,除pATG组供者年龄[(60.23±6.10)岁]较巴利昔单抗组[(51.95±6.97)岁]大,差异有统计学意义(P=0.002)外,3组其余参数比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。pATG组受者术后第1、3、7、10、14天淋巴细胞计数分别为(0.17±0.07)×10^(9)/L、(0.27±0.14)×10^(9)/L、(0.85±0.40)×10^(9)/L、(1.05±0.56)×10^(9)/L、(1.10±0.56)×10^(9)/L,rATG组分别为(0.69±0.04)×10^(9)/L、(0.18±0.21)×10^(9)/L、(0.57±0.44)×10^(9)/L、(0.67±0.45)×10^(9)/L、(0.81±0.46)×10^(9)/L,均较巴利昔单抗组[(0.46±0.18)×10^(9)/L、(0.67±0.26)×10^(9)/L、(1.29±0.48)×10^(9)/L、(1.56±0.49)×10^(9)/L、(1.75±0.53)×10^(9)/L]低,差异均有统计学意义(P值均<0.05);在预处理前和术后21 d后3组淋巴细胞绝对计数比较差异无统计学意义(P值均>0.05)。在移植术后第1周、第2周、1个月、3个月及6个月的血清肌酐和血清尿素氮水平的差异无统计学意义(P>0.05);rATG组术后1个月、3个月时的eGFR分别为(47.24±14.51)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)和(49.94±14.31)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),较巴利昔单抗组(67.36±21.60)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)和(65.00±14.67)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)低,差异有统计学意义(P<0.05);但3组术后1周、2周及6个月时的eGFR水平差异无统计学意义(P>0.05)。3组术后1周内DGF均发生1例;术后6个月内,pATG组、巴利昔单抗组、rATG组分别发生AR 2例、2例和1例,分别发生感染4例、7例和3例。结论单中心有限的样本观察发现,对于使用pATG、巴利昔单抗和rATG进行免疫诱导治疗的ABOi-KT受者,移植术后早期的DGF差异无统计学意义。3组均有DGF、AR和感染发生,但组间差异不大。

ABO血型不相容肾移植治疗终末期肾病的关键临床问题探讨

终末期肾病(ESRD)严重危害人类健康,我国ESRD发病率呈逐年上升趋势,形势非常严峻。肾脏移植是ESRD的最佳治疗手段,可让患者很好地回归社会,但因严重的器官短缺,只有极少部分ESRD患者获得肾移植机会。ABO血型不相容肾移植(ABOi-KT)是一种缓解器官短缺的ESRD治疗有效方式。该文就ABOi-KT的关键临床问题进行剖析,旨在促进和推广ABOi-KT。

仅口服免疫抑制剂行预处理的ABO血型不相容亲属活体肾移植的临床效果

目的对于初始血型抗体效价≤1∶8的ABO血型不相容(ABOi)肾移植受者,探讨采用仅口服免疫抑制剂进行预处理的有效性和安全性。方法纳入2014年9月至2019年10月仅口服免疫抑制剂进行预处理的ABOi肾移植16例,以同期接受ABO血型相容(ABOc)肾移植32例作为对照,观察和比较两组受者情况。结果16例ABOi肾移植中,AB供A型4例,AB供B型3例,A供B型1例,B供A型4例,A供O型2例,B供O型2例。初始和移植当天受者ABO血型抗体效价(IgM和IgG)均≤1∶8。中位随访时间495 d(90~1696 d),ABOi组发生超急性排斥反应致移植肾切除1例,ABOi组和ABOc组移植肾存活率分别为93.75%(15/16)和100%(32/32),无受者死亡;两组受者术后6个月后血肌酐分别为(114.30±28.13)和(106.08±23.80)μmol/L(P=0.38),eGFR分别为(64.93±19.60)和(82.34±22.58)ml/min/1.73 m2(P=0.13);两组术后发生感染3例和5例,术后发生急性排斥反应3例和5例,两组感染和排斥反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对于初始血型抗体效价≤1∶8的ABOi受者仅采用口服免疫抑制剂进行预处理是安全、可行的,这将极大简化此类受者术前的预处理方案,并减少术后并发症。

ABO血型不相容亲属活体肾移植的脱敏治疗

目的探讨ABO血型不相容(ABOi)亲属活体肾移植术前的脱敏治疗策略。方法回顾性分析2015年7月至2018年12月接受ABOi亲属活体肾移植的14例受者术前脱敏治疗方案,比较优化脱敏策略前后受者的临床结果及脱敏治疗费用。结果经脱敏治疗后,14例受者均顺利实施ABOi肾移植。术后2周内,1例受者血型抗体反弹至1:64,其余13例无反弹。术后1周内,14例受者的血肌酐水平均下降至85~165 μmol/L,其中13例均在1周后趋于平稳,1例在术后第12天左右血肌酐升高,经治疗后移植肾功能恢复。2例出现临床表现诊断的排斥反应,1例经病理活检证实;程序性移植肾穿刺病理活检,有5例1年内的病理结果显示为临界性或疑似急性T淋巴细胞性排斥反应;有13例(92.6%)出现不同程度的管周毛细血管C4d沉积。1例受者术后1年内发生BK病毒尿症,4例受者发生需住院治疗的肺部感染,经对症治疗后痊愈。早期阶段采用的脱敏方案术后感染发生率为57.14%,优化脱敏方案后感染发生率为14.29%。早期脱敏治疗方案费用为(27004.86±10719.85)元,优化后费用为(10612.29±8143.05)元,优化后的脱敏治疗费用显著降低(P<0.05)。随访期间,14例受者肾功能均保持良好,截至资料统计截点,受者和移植肾的存活率均为100%。结论两种脱敏策略均能达到脱敏目标以实施ABOi肾移植,且移植效果良好;方案优化后脱敏治疗费用显著降低。

高致敏受者接受ABO血型不相容供者供肾移植一例及文献复习

目的探讨高致敏受者接受ABO血型不相容(ABOi)供者供肾移植的可行性和安全性,并总结文献经验。方法2018年5月,1例O型血高致敏受者成功接受了1例HLA 7/8相配的B型血死亡后器官捐献(DD)供者供肾的二次肾移植,回顾性分析该病例的临床资料。受者术前抗B-IgM水平为1∶16,无针对HLA的预存供者特异性抗体(DSA),术前行单次血浆置换+静脉注射免疫球蛋白(IVIg)联合抗CD20单抗处理。结果手术顺利完成,术后2 d移植肾功能恢复至正常水平。但在术后9 d,血肌酐由最低97 μmol/L反弹至131 μmol/L,抗B-IgM由术后第7天的1∶2升高至1∶16。移植肾穿刺活检显示,轻微肾小管周毛细血管炎和少许轻度肾小管上皮炎。无新生DSA。给予血浆置换联合IVIg治疗2次,并序贯单独IVIg治疗2 d(20 g/d),血肌酐稳定在120~140 μmol/L,术后第3周抗B-IgM在降至1∶4并保持在低水平。随访7个月,最近1次检测血肌酐为114 μmol/L,无蛋白尿和感染等并发症。结论对HLA高致敏受者采用ABOi但HLA高度匹配的DD供肾移植可以有效避免早期HLA抗体介导的排斥反应,可能为高致敏受者获得移植机会提供一个潜在临床策略。

Rituximab+IVIG方案预防儿童ABO血型不相容肝移植血型抗体介导排斥反应效果的临床研究

目的探索Rituximab+静脉免疫球蛋白(IVIG)联合方案预防儿童ABO血型不相容活体肝移植(ABO incompatible living donor liver transplantation,ABOi-LDLT)术后血型抗体介导的排斥反应(AMR)的临床效果。方法回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院于2013年6月至2020年12月期间施行的儿童活体肝移植503例次,比较ABOi-LDLT与ABO血型相容活体肝移植(ABOc-LDLT)患儿的总生存和移植物生存情况;总结7例接受Rituximab+IVIG联合方案患儿肝移植后的AMR发生情况。结果共纳入儿童ABOi-LDLT 53例(53例次)和ABOc-LDLT 450例次。ABOi-LDLT组受者肝移植术后的5年累积生存率为98.0%,移植物的5年累积生存率为96.0%,ABOc-LDLT组分别为92.2%和89.1%,2组比较差异均无统计学意义(P=0.232,P=0.381)。7例患儿接受Rituximab+IVIG联合方案,术前预存血型抗体滴度>1∶64。6例患儿术后血型抗体滴度持续稳定,未出现排斥反应;1例患儿出现严重AMR,移植物功能衰竭,行再次ABOc-LDLT挽救治疗后痊愈。结论 Rituximab+IVIG联合方案可以作为预防儿童ABOi-LDLT后AMR的有效治疗选择。