腺苷激酶抑制剂ABT-702在大鼠脑缺血再灌注损伤中的保护作用及机制

目的探讨腺苷激酶抑制剂ABT-702在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法雄性SD大鼠84只,随机分为对照组、假手术组、模型组、ABT-702组,每组21只,所有大鼠在再灌注后进行神经功能缺失评分,每组选取6只进行TTC染色检测梗死体积;各组再随机选取9只分为3个亚组,在不同时间点通过HPLC法检测脑组织腺苷含量;最后各组再随机选取6只通过PCR法检测Beclin1的表达。结果 ABT-702组神经缺失功能评分低于模型组;模型组及ABT-702组在再灌注后TTC染色均有梗死灶形成,但ABT-702组的梗死体积明显低于模型组;各组脑组织中均检测出腺苷,但ABT-702组的含量明显高于其它各组;通过PCR法检测发现各组均有自噬蛋白Beclin1的表达,但ABT-702组表达量更大。结论 ABT-702对大鼠缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能是通过上调体内腺苷含量并增强自噬作用,从而减轻脑组织及神经元损伤的程度。

腺苷激酶抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤早期氧化应激和神经元凋亡的影响

观察腺苷激酶抑制剂ABT-702对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤早期氧化应激和神经元凋亡的影响。方法将60只健康Sprague Dawley雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注(IR)组和ABT-702干预组,其中IR组和ABT-702干预组大鼠按照恢复灌注的时间点分为IR 2 h组、IR 6 h组和ABT-7022 h组、ABT-7026 h组,每组12只。IR组和ABT-702干预组大鼠参照改良的Zea-longa线栓法制备大脑中动脉栓塞模型,假手术组大鼠仅分离颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉,不插入线栓。IR组大鼠于恢复灌注时腹腔注射二甲基亚砜稀释液(3 mL·kg^-1),ABT-702干预组大鼠于恢复灌注时腹腔注射ABT-702(1.5 mg·kg^-1),假手术组大鼠不给予任何干预措施。采用酶联免疫吸附测定法检测脑缺血半暗带组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化物产物丙二醛(MDA)水平及凋亡因子caspase-3活性。结果IR 2 h组、IR 6 h组、ABT-7022 h组、ABT-7026 h组大鼠脑组织中SOD活性均低于假手术组(P<0.05);ABT-7022 h组大鼠脑组织中SOD活性显著高于IR 2 h组(P<0.05);ABT-7026 h组大鼠脑组织SOD活性显著高于IR 6 h组(P<0.05)。IR 2 h组、IR 6 h组、ABT-7022 h组、ABT-7026 h组大鼠脑组织中MDA含量均高于假手术组(P<0.05);ABT-7022 h组大鼠脑组织中MDA含量显著低于IR 2 h组(P<0.05);ABT-7026 h组大鼠脑组织中MDA含量显著低于IR 6 h组(P<0.05)。IR 2 h组、IR 6 h组、ABT-7022 h组、ABT-7026 h组大鼠脑组织中caspase-3活性均高于假手术组;ABT-7022 h组和IR 2 h组大鼠脑组织中caspase-3活性比较差异无统计学意义(P>0.05);ABT-7026 h组大鼠脑组织中caspase-3活性显著低于IR 6 h组(P<0.05)。结论ABT-702在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤早期可能通过抑制自由基的产生而发挥抗氧化作用,同时能减轻缺血半暗带区神经元凋亡,从而对脑组织缺血再灌注损伤早期起保护作用。