清解止抽口服液对抽动障碍大鼠AC/cAMP/PKA信号通路的影响

目的:探讨清解止抽口服液对抽动障碍(TD)大鼠AC/cAMP/PKA信号通路的影响。方法:40只SD大鼠随机抽取30只腹腔注射亚氨基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)7 d造模成TD大鼠,将30只TD大鼠随机分为B、C、D组,未造模处理的SD大鼠为A组。随后进行药物治疗,其中A组和B组灌胃灭菌蒸馏水,C组灌胃氟哌啶(haloperidol),D组灌胃清解止抽口服液,持续14 d。记录大鼠造模7 d和灌胃7、14 d的体质量、刻板行为评分、运动行为评分。治疗14 d后取大鼠纹状体检测DRD1、DRD2、AC、cAMP、PKA含量。结果:灌胃14 d,C、D组运动行为、刻板行为评分均低于B组(P<0.05)。B、C、D组大鼠纹状体中DRD1、DRD2、AC、cAMP、PKA含量均低于A组(P<0.05)。C、D组大鼠纹状体中DRD1、DRD2、AC、cAMP、PKA含量均高于B组(P<0.05)。C、D组大鼠纹状体中DRD1、DRD2、AC、cAMP、PKA含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清解止抽口服液能够明显改善TD模型大鼠的运动行为和刻板行为,调节AC/cAMP/PKA信号通路代谢。

黄芩苷对注意缺陷多动障碍大鼠突触体ATP酶和LDH的影响及对AC/cAMP/PKA信号通路的调控作用

目的研究黄芩苷对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠脑突触体腺苷三磷酸(ATP)酶、乳酸脱氢酶(LDH)的影响及对腺苷酸环化酶(AC)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的调控作用。方法将40只SHR大鼠随机分为模型组、盐酸哌甲酯组(0.07 mg/mL)、黄芩苷低(3.33 mg/mL)、中(6.67 mg/mL)、高剂量组(10 mg/mL),每组8只,另设WKY大鼠8只为正常对照组。Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,电镜观察突触体结构;运用比色法检测突触体ATP酶、LDH活性;运用ELISA法检测突触体内AC、cAMP、PKA的含量。结果与正常对照组比较,模型组大鼠脑突触体存在ATP酶活性降低、LDH活性升高及AC、cAMP、PKA含量降低的改变(P<0.05)。与模型组比较,盐酸哌甲酯及黄芩苷中、高剂量均能显著升高ADHD模型大鼠脑突触体内ATP酶活性(P<0.05),降低LDH活性(P<0.05),并显著提高AC、cAMP、PKA含量(P<0.05)。与盐酸哌甲酯组比较,高剂量黄芩苷治疗ADHD模型大鼠对改善上述各指标水平的效果更为显著(P<0.05)。与黄芩苷低剂量组比较,黄芩苷高剂量组ATP酶活性显著升高(P<0.05);黄芩苷中、高剂量组LDH活性显著降低,AC、cAMP、PKA含量均显著升高(P<0.05)。与黄芩苷中剂量组比较,黄芩苷高剂量组ATP酶活性显著升高(P<0.05)。结论盐酸哌甲酯及黄芩苷均能改善ADHD模型大鼠脑突触体ATP酶、LDH活性;黄芩苷的作用与剂量存在相关性,且高剂量黄芩苷较盐酸哌甲酯效果更为显著;黄芩苷可能是通过上调AC/cAMP/PKA信号通路发挥治疗作用。