平胃散对湿阻中焦证模型胃体粘膜层AC-cAMP-PKA信号通路的影响

目的探讨平胃散如何影响湿阻中焦证模型动物胃体粘膜层AQPs表达及AC-cAMP-PKA信号转导途径,并揭示其可能存在的机理。方法采用综合法造模,通过免疫组化技术测定胃体粘膜层AQPs的表达,用酶联免疫法(ELISA)检测胃体粘膜层腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)的表达差异。结果胃体粘膜层有AQP1,AQP2,AQP3,AQP4,AQP5,AQP7,AQP9这7种水通道蛋白表达,造模后,AQP2的表达下调;经过平胃散治疗后,AQP2,AQP9的表达上升。与空白组比较,模型组胃体粘膜层cAMP、AC的含量降低;与模型组相比,平胃散组胃体粘膜层cAMP、AC的含量升高。结论胃体粘膜层含有AQP1,AQP2,AQP3,AQP4,AQP5,AQP7,AQP9这7种水通道蛋白,ACcAMP在湿阻中焦证大鼠的胃体粘膜层的表达降低,平胃散可能通过调控水通道蛋白以及AC-cAMP途径防治湿阻中焦证的病变。

基于AC-CAMP-PKA信号通路探讨司来吉兰联合卡左双多巴对帕金森综合征患者的疗效

目的:基于AC-CAMP-PKA信号通路探讨司来吉兰联合卡左双多巴治疗帕金森综合征患者的疗效。方法:2020-05~2021-03于医院治疗的帕金森氏综合征患者中,选择90例作为本次研究对象,随机分为对照组和观察组,两组均为45例,对照组给予卡左双多巴治疗,观察组给予司来吉兰联合卡左双多巴治疗。检测患者的血清腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(KPA)水平,比较患者的UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分,观察患者治疗后的疗效。结果:两组患者治疗后的血清AC、cAMP、KPA水平比治疗前高(P<0.05),观察组患者治疗后的血清AC、cAMP、KPA水平比对照组高(P<0.05),两组患者治疗后的UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分均比治疗前低(P<0.05),观察组患者治疗后的UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分均比对照组低(P<0.05),观察组患者治疗后的疗效比对照组好(P<0.05)。结论:司来吉兰联合卡左双多巴可以升高患者血清AC、cAMP、KPA水平,通过调控AC-CAMP-PKA信号通路来发挥调节患者行为、精神情绪,提高患者活动能力,改善患者运动功能的作用,从而治疗帕金森氏综合征,且这两种药物联合使用具有较好的疗效。

M_3受体激动剂通过AC-cAMP-PKA信号途径对I/R大鼠的影响

目的:探讨M3受体激动剂胆碱(choline)通过AC-cAMP-PKA信号途径对缺血/再灌注损伤(I/R)大鼠的影响。方法:采用Langendorff灌注系统,建立离体大鼠全心缺血/再灌注损伤模型,分别检测细胞内cAMP水平和腺苷酸环化酶(AC)活性变化,并测量心肌梗死面积。结果:choline组较I/R组AC活性降低(P<0.01),cAMP含量减少(P<0.01),心梗面积明显缩小(P<0.01)。结论:M3受体激动剂choline通过抑制AC-cAMP-PKA信号途径对I/R离体大鼠心肌具有保护作用。

电针对抑郁症大鼠海马组织AC-cAMP-PKA信号通路的影响

目的探讨电针对抑郁症大鼠海马AC-cAMP-PKA信号通路的影响。方法 SD成年大鼠32只随机分为空白组、模型组、电针组(合谷+太冲)和药物组(盐酸氟西汀),每组8只。空白组进行正常饲养,不给予其他处理。模型组大鼠采用长期不可预见性温和刺激模型造成抑郁症;电针组大鼠造模后电针合谷穴和太冲穴,15min次/,1次/d左右两侧穴位交替进行,持续21d。药物组大鼠造模后进行氟西汀灌胃,1次/d,持续3w。应激后22d脱臼法处死大鼠,取海马组织,非标记底物法检测腺苷酸环化酶(AC)活性,用RIA法检测环磷腺苷(cAMP)含量及蛋白激酶A(PKA)活性。结果抑郁症模型大鼠海马中AC活性、cAMP含量、PKA活性均较空白组显著下降(均P<0.01);药物组和电针组大鼠海马AC活性、cAMP含量、PKA活性均较模型组显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论抑郁症模型大鼠海马AC-cAMP-PKA信号通路下调,而电针可以通过上调AC-cAMP-PKA信号通路来发挥抗抑郁作用。

槟榔十三味丸对抑郁模型大鼠海马和前额叶皮层AC-cAMP-PKA信号通路的影响

目的:观察蒙药槟榔十三味丸对慢性应激抑郁模型大鼠海马和前额叶皮层AC-cAMP-PKA信号通路的影响。方法:将Wistar雄性大鼠,根据蔗糖水消耗量随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组(3.3 mg·kg-1)、槟槟榔十三味丸低、中、高剂量组(0.25,0.5,1 g·kg-1),共6组,每组10只。除正常对照组外,其余大鼠均采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养方法制备抑郁模型,造模同时灌胃给药,每日1次,连续给药28 d,取海马和前额叶皮层,用放射免疫分析法(RIA)测定AC活性;酶联免疫吸附法(ELISA)测定cAMP和PKA含量。结果:慢性应激抑郁模型大鼠海马、前额叶皮层中AC活性、cAMP和PKA含量均较空白对照组显著下降(P<0.05或P<0.01),氟西汀组、槟榔十三味丸组大鼠海马、前额叶皮层中AC活性、cAMP和PKA含量均较模型组显著升高(P<0.01或P<0.05)。尤其槟榔十三味丸高剂量组作用显著。结论:抑郁模型大鼠海马、前额叶皮层AC-cAMP-PKA信号通路下调,而槟榔十三味丸可以通过上调海马和前额叶皮层AC-cAMP-PKA信号通路而发挥抗抑郁作用。

黄芩素对注意缺陷多动障碍大鼠前额叶皮质AC-cAMP-PKA信号通路的调控作用

目的研究黄芩素对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型SHR大鼠自发性活动、冲动、学习记忆等行为学影响及对前额叶皮质腺苷酸环化酶(AC)-环磷酸腺苷(c AMP)-蛋白激酶A(PKA)信号通路的调控作用。方法将50只4周龄SHR大鼠随机分为模型组、哌醋甲酯组(2 mg/kg)、黄芩素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg)另设WKY幼鼠为正常对照组,每组10只,在大鼠夜周期连续灌胃4周。采用开场实验、高架十字迷宫、新物体识别实验评估大鼠自发性行为、冲动行为及学习记忆功能,酶联免疫吸附法(ELISA)测定前额叶皮质中AC、c AMP、PKA含量。结果黄芩素高、中剂量组可以减少SHR大鼠在开场实验中的总运动距离(P<0.05),而黄芩素3个剂量组均能减少大鼠直立次数(P<0.05)。黄芩素中剂量组可明显降低大鼠进入高架十字迷宫开臂次数(P<0.05),而黄芩素3个剂量组均可不同程度地减少大鼠在开臂停留时间(P<0.05);黄芩素中剂量组可明显增高SHR大鼠在新物体识别实验测试期对新物体的偏好指数(P<0.05)。黄芩素3个剂量组均可明显增加SHR大鼠前额叶皮质中AC及c AMP含量(P<0.05),而黄芩素中、高剂量组又可显著增加大鼠前额叶皮质中PKA含量(P<0.05)。结论黄芩素可以减少ADHD模型大鼠的自发性活动及冲动行为,改善其学习记忆能力,其机制可能与上调前额叶皮质中AC、c AMP、PKA的表达有关。

AC-cAMP-PKA信号通路负向调节AQP5表达及其对糖尿病肾病的作用

目的探讨水通道蛋白5(Aquaporin5,AQP5)在糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织中的表达变化及AC-c AMP-PKA通路对AQP5的调控作用。方法采取Real-time PCR和Western Blot法分别检测AQP5、AC及PKA的m RNA和蛋白含量在DN大鼠肾组中的表达变化;采用ELISA检测c AMP含量。结果 AQP5m RNA和蛋白水平在DN大鼠肾组织中显著升高,而AC和PKA m RNA和蛋白含量在DN大鼠肾组中表达显著下降,此外c AMP含量也显著降低。结论 AQP5可能参与DN的发生发展过程,AC-c AMP-PKA通路在肾组织中对AQP5的调节作用呈现负调控。

当归对血虚便秘模型小鼠结肠水通道蛋白8表达的影响

目的观察当归对血虚便秘模型小鼠结肠水通道蛋白8(AQP8)的表达及AC-cAMP-PKA信号通路各因子含量的影响,探讨当归润肠通便作用机制。方法 60只KM小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和当归高、中、低剂量组,每组10只。采用复方地芬诺酯、乙酰苯肼及环磷酰胺联合复制血虚便秘小鼠模型,实验第14日起,当归高、中、低剂量组分别给予16.7、8.8、4.2 g原药材/kg当归水煎液灌胃,阳性药组给予5.0 g/kg常通舒颗粒药液灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,观察小鼠血虚便秘证候、排便时间,免疫组化、Western blot和q RT-PCR检测小鼠结肠AQP8蛋白和mRNA的表达,ELISA检测小鼠结肠AC-cAMP-PKA信号通路中各因子的表达。结果模型组小鼠出现血虚便秘证候,粪便排出时间较正常组明显延长(P<0.01),结肠AQP8蛋白和mRNA表达及腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)含量显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,当归各剂量组小鼠粪便排出时间明显缩短,结肠AQP8蛋白和mRNA表达及AC、cAMP、PKA含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论当归治疗血虚便秘可能与调节结肠AC-cAMP-PKA信号通路,下调结肠AQP8蛋白和mRNA的表达有关。

AC－cAMP－PKA途径对淋巴细胞DNA合成的调节作用

以ＣＤ３ＭｃＡｂ为激动剂，以淋巴细胞体外ＤＮＡ合成为研究手段，探讨了ＡＣ－ｃＡＭＰ－ＰＫＡ信号途径在ＣＤ３ＭｃＡｂ诱导的淋巴细胞活化中的意义。研究结果表明ＡＣ、ｃＡＭＰ和ＰＫＡ在决定细胞对外界刺激的反应中起着重要作用。在淋巴细胞活化早期细胞内ｃＡＭＰ出现一过性升高，随着细胞活化增殖，ｃＡＭＰ降至正常水平以下。活化ＡＣ、升高细胞内ｃＡＭＰ水平可显著降低ＣＤ３ＭｃＡｂ诱导的淋巴细胞ＤＮＡ合成，而ＰＫＩ却能在一定程度上促进淋巴细胞活化增殖。

蛙皮素降温作用与AC、cAMP、PKA、NF-κB关系的实验研究

目的该项研究旨在观察蛙皮素的降温作用与EP3发热信号转导通路之间的关系。方法通过侧脑室插管给予IL-1β制备发热大鼠模型,采用Elisa、免疫组化染色、Western blot和Real time-PCR方法检测下丘脑组织中腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达情况。结果a.正常组和蛙皮素组大鼠下丘脑组织中AC、cAMP、PKA、NF-κB的表达量明显低于发热组。b.在总蛋白、胞质蛋白、胞核蛋白水平上,发热组大鼠明显高于正常组和蛙皮素组;正常组、蛙皮素组NF-κB的mRNA的表达量明显低于发热组。结论蛙皮素的降温作用与AC、cAMP、PKA和NF-κB的表达量变化有关,可能是通过对EP3信号转导通路的影响而实现的。

清解止抽口服液对抽动障碍大鼠AC/cAMP/PKA信号通路的影响

目的:探讨清解止抽口服液对抽动障碍(TD)大鼠AC/cAMP/PKA信号通路的影响。方法:40只SD大鼠随机抽取30只腹腔注射亚氨基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)7 d造模成TD大鼠,将30只TD大鼠随机分为B、C、D组,未造模处理的SD大鼠为A组。随后进行药物治疗,其中A组和B组灌胃灭菌蒸馏水,C组灌胃氟哌啶(haloperidol),D组灌胃清解止抽口服液,持续14 d。记录大鼠造模7 d和灌胃7、14 d的体质量、刻板行为评分、运动行为评分。治疗14 d后取大鼠纹状体检测DRD1、DRD2、AC、cAMP、PKA含量。结果:灌胃14 d,C、D组运动行为、刻板行为评分均低于B组(P<0.05)。B、C、D组大鼠纹状体中DRD1、DRD2、AC、cAMP、PKA含量均低于A组(P<0.05)。C、D组大鼠纹状体中DRD1、DRD2、AC、cAMP、PKA含量均高于B组(P<0.05)。C、D组大鼠纹状体中DRD1、DRD2、AC、cAMP、PKA含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清解止抽口服液能够明显改善TD模型大鼠的运动行为和刻板行为,调节AC/cAMP/PKA信号通路代谢。

The Influence of Intracellular cAMP on T Cell Proliferation

The role of AC-cAMP-PKA signal system in T cell activation was investigated by lymphocyte proliferation stimulated by anti-CD3 McAb. The results indicated that AC, cAMP and PKA play important roles in determinirg the responses of lymphocytes to the stimulation. Activation of AC and increase of intracellular cAMP could obviously decrease lymphocyte proliferation, and lymphocyte DNA synthesis was increased to some extent by the pretreatment of PKI.

小剂量纳洛酮联合阿片类药物应用的研究进展

背景阿片类镇痛药在临床应用有着重要的地位，但有恶心、呕吐、瘙痒、呼吸抑制等不可忽视副作用，长期应用还可产生耐受和依赖。有研究表明，阿片类镇痛药联合应用小剂量的阿片类受体拮抗剂可以明显增强吗啡等阿片类镇痛药的效能，并且同时减弱由其产生的副作用以及耐受和依赖。目的拟通过综述的方式，系统地阐述小剂量纳洛酮联合应用阿片类药物的研究现状以及进展，为今后该方向的研究提供参考，进而启发新的研究思路。内容对阿片类镇痛药联合小剂量纳洛酮应用的基础及临床研究现状和进展以及小剂量纳洛酮增强阿片类镇痛药的镇痛作用、减轻其副作用及耐受和依赖的形成机制进行综述。趋向从近期研究可见，该方向的研究已不仅限于观察小剂量纳洛酮与吗啡的联合应用所产生的作用，小剂量纳洛酮和其他阿片类药物联合应用的研究也逐步展开，并有越来越多的研究者对二者联合应用所产生的作用机制进行了更为深入的探讨．

黄芩苷对注意缺陷多动障碍大鼠突触体ATP酶和LDH的影响及对AC/cAMP/PKA信号通路的调控作用

目的研究黄芩苷对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠脑突触体腺苷三磷酸(ATP)酶、乳酸脱氢酶(LDH)的影响及对腺苷酸环化酶(AC)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的调控作用。方法将40只SHR大鼠随机分为模型组、盐酸哌甲酯组(0.07 mg/mL)、黄芩苷低(3.33 mg/mL)、中(6.67 mg/mL)、高剂量组(10 mg/mL),每组8只,另设WKY大鼠8只为正常对照组。Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,电镜观察突触体结构;运用比色法检测突触体ATP酶、LDH活性;运用ELISA法检测突触体内AC、cAMP、PKA的含量。结果与正常对照组比较,模型组大鼠脑突触体存在ATP酶活性降低、LDH活性升高及AC、cAMP、PKA含量降低的改变(P<0.05)。与模型组比较,盐酸哌甲酯及黄芩苷中、高剂量均能显著升高ADHD模型大鼠脑突触体内ATP酶活性(P<0.05),降低LDH活性(P<0.05),并显著提高AC、cAMP、PKA含量(P<0.05)。与盐酸哌甲酯组比较,高剂量黄芩苷治疗ADHD模型大鼠对改善上述各指标水平的效果更为显著(P<0.05)。与黄芩苷低剂量组比较,黄芩苷高剂量组ATP酶活性显著升高(P<0.05);黄芩苷中、高剂量组LDH活性显著降低,AC、cAMP、PKA含量均显著升高(P<0.05)。与黄芩苷中剂量组比较,黄芩苷高剂量组ATP酶活性显著升高(P<0.05)。结论盐酸哌甲酯及黄芩苷均能改善ADHD模型大鼠脑突触体ATP酶、LDH活性;黄芩苷的作用与剂量存在相关性,且高剂量黄芩苷较盐酸哌甲酯效果更为显著;黄芩苷可能是通过上调AC/cAMP/PKA信号通路发挥治疗作用。