ACAT抑制剂的研究进展

酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase.ACAT)在生物体内催化胆固醇与长链脂肪酸连接形成胆固醇酯,在胆固醇的吸收、运输和贮存过程中起重要作用。抑制ACAT可降低血浆总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平,防止胆固醇酯化,减少胆固醇酯在动脉壁上积蓄,阻止动脉粥样硬化的形成。ACAT抑制剂可能成为一类新型的降血脂与抗动脉粥样硬化药物。综述近几年来ACAT抑制剂的研究状况。

2种新型ACAT酶抑制剂分析

以药用昆虫斑蝥为材料,通过柱层析和高效液相色谱方法进行有效成分研究,结果从斑蝥中分离得到2种新型ACAT酶抑制剂。分子结构分析表明,化合物1是苯二甲酸(2-乙基庚基)酯,化合物2是邻苯二甲酸二环己酯。2种成分在人体ACAT酶1和人体ACAT酶2的抑制活性试验中表现出很强的抑制活性(1∶IC50=77.3μM,131.2μM和2∶IC50=9.6μM,6.6μM)。

酰基辅酶A: 胆固醇酰基转移酶抑制剂的研究进展

酰基辅酶Ａ：胆固醇酰基转移酶（ＡＣＡＴ）可将体内胆固醇转化为胆固醇酯，并参与多种生理功能。病理条件下ＡＣＡＴ能诱发并加重动脉粥样硬化，其抑制剂则有降血脂、抗动脉粥样硬化的功效。本文介绍ＡＣＡＴ抑制剂的发展概况、分类和药理作用。

微生物来源的降胆固醇类酶抑制剂的研究进展

对微生物来源的降胆固醇类酶抑制剂：胆固醇体内生物合成酶系抑制剂和阻固醇体内吸收抑制剂（即胆固醇酰基转移酶抑制剂）的研究及其进展作了综述，主要介绍ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂，重点为ＭＬ－２３６Ｂ及其相关化合物。

抗动脉粥样硬化药物研究进展

动脉粥样硬化是许多心血管疾病的主要病理基础之一。根据作用机制的不同 ,分类概述用于动脉粥样硬化治疗的ACAT抑制剂、胆汁酸吸收抑制剂、胆固醇合成抑制剂、抗氧化剂、PPAR激动剂、糜酶抑制剂等药物的研究近况。

TNF-α对A549细胞MMPs和TIMPs mRNA的影响

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对A549细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的影响。方法比较分析正常对照组和经TNF-α(10ng/ml)预处理的TNF-α组A549细胞的MMPs和TIMPs mRNA表达水平差异。结果与正常对照组比较,TNF-α预处理可致MMPs家族中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-10、MMP-12、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-19、MMP-25和MMP-27mRNA水平明显升高(P<0.05或P<0.01),而MMP-17和MMP-28mRNA转录水平明显降低(P<0.05或P<0.01),TIMPs家族中TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达上调(P<0.01),TIMP-3和TIMP-4的mRNA表达下调(P<0.01)。结论TNF-α能影响MMPs和TIMPs表达谱的改变。

降胆固醇药Ezetimibe的发现——基于受体外的药物设计新方法

综述新型降胆固醇药Ezetimibe的设计与发现,着重介绍对其先导物SCH48461及体内代谢物的药理活性研究和基于SCH48461活性代谢物及软、硬药理论的药物设计过程,展现了一种完全脱离受体模型、基于受体外的药物设计新方法。

人细胞内胆固醇酯化酶ACAT

酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)是细胞内唯一催化游离胆固醇与长链脂肪酸形成胆固醇酯的酶,在维持细胞内胆固醇、脂肪酸等脂质代谢平衡中起着极重要的作用。人类一些重要疾病如心脑血管病的动脉粥样硬化、神经系统的阿尔茨海默症、消化吸收系统的胆囊病变等都与ACAT紧密关联。本文主要从人ACAT的表达、功能效应、抑制剂应用前景等三方面介绍有关的研究进展。

微生物来源的ACAT抑制剂的研究进展

酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂是近年来降血脂和抗动脉粥样硬化药物研究的热点。两种全合成的药物在Ⅲ期临床试验被证明对动脉粥样硬化无效甚至有害,而天然抑制剂在结构上与合成抑制剂有很大的不同。筛选与研究天然抑制剂,作为药物设计的先导物,有可能开发出一些疗效显著的药物。本文综述了微生物来源的ACAT抑制剂的研究进展。

非他汀类药物在家族性高胆固醇血症的研究新进展

家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传性疾病,为心血管事件发生的高危因素之一,但是目前常用的他汀类及依折麦布等仍不能使家族性高胆固醇血症患者达到目标低密度脂蛋白水平。因此,开发新一代降脂药物具有重要的临床价值。本文对目前正在研发的7种新的降脂药物,包括酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、三酰甘油转运蛋白(MTP)抑制剂、反义寡核苷酸、胆固醇转运蛋白(CETP)抑制剂、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9(PCSK9)抑制剂、甲状腺受体激动剂和角鲨烯合成酶抑制剂进行综述。