扶正消咳汤治疗ACEⅠ类药物导致顽固性咳嗽35例疗效观察

目的:观察扶正消咳汤治疗ACEⅠ类药物引起顽固性咳嗽的疗效。方法:明确为ACEⅠ药物引起、未经治疗或经西医对症治疗但无效的患者,随机分成治疗组和对照组各35例,治疗组用自拟扶正消咳汤加减治疗,对照组用复方菠萝蛋白酶肠溶片、富马酸酮替芬片治疗。分别对两组的疗效、主要症状改善进行观察。结果:治疗组在总有效率、主要症状改善方面明显优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:扶正消咳汤对ACEⅠ类药物引起的顽固性咳嗽疗效确切。

胃蛋白酶水解珠蛋白获得ACE抑制肽的工艺优化

以猪血中提取的珠蛋白为原料,水解度为指标,对胃蛋白酶水解珠蛋白的工艺条件进行优化,然后测定不同水解阶段产物对血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)抑制活性的影响,来筛选具有较高抑制ACE活性的生物功能活性肽。结果表明:在酶量为0.3%,初始pH值2.6,蛋白浓度0.7%,温度37℃条件下,时间为12 h时,水解度值最大,为11.85%;在其他因素不变条件下,水解时间为4 h时,水解产物对ACE抑制率达到最大值,其ACE抑制率为93.2%,水解度为9.64%。

海星中抑制ACE活性的甾体化合物的分离纯化

用体积分数为70%的乙醇对多棘海星Asterias amurensis进行热浸提，减压浓缩后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，分别浓缩乙酸乙酯层和正丁醇层，得到海星总甾体化合物，对总甾体化合物的含量和抑制血管紧张素Ⅰ转换酶（ ACE）的活性进行了测定，并将海星总甾体化合物通过正向硅胶柱色谱和Sephadex TM LH-20柱色谱进一步分离纯化，根据薄层色谱分析收集有效成分。结果表明：正丁醇层中总甾体化合物的含量最高，石油醚层中的含量最低；海星乙醇粗提物、乙酸乙酯层和正丁醇层中的总甾体化合物对ACE酶活性有明显的抑制作用，而石油醚粗提物的抑制作用则较低，其中浓度为100 mg/mL的正丁醇层溶液对ACE酶的抑制率最高（78.05%），其IC50值最低，为27.76 mg/mL；正丁醇层中的总甾体化合物通过正向硅胶和Sephadex LH-20柱色谱得到F1-F88个亚组分，其中F3在薄层色谱（ TLC）中为单点，醋酸酐-浓硫酸反应（ Liebermann-Burchard反应）为阳性，提示为甾体类化合物。

血红蛋白片段的合成及生物活性

采用多肽固相合成方法,以Wang树脂为载体,Fmoc为N-端氨基酸保护基,HOBt-HBTU为缩合试剂,合成了一系列血红蛋白α链的片段,产物经RP-HPLC和质谱进行了确定.生物活性研究结果表明,该系列多肽具有较高的血管紧张素Ⅰ转换酶抑制活性,但不具有α-葡萄糖苷酶抑制活性.

加味柴胡疏肝散及其拆方对心肌缺血合并抑郁症大鼠ACE2-Ang(Ⅰ-Ⅶ)-MasR轴的影响

目的:通过观察加味柴胡疏肝散及其拆方对高血脂状态心肌缺血合并抑郁症大鼠血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(Ⅰ-Ⅶ)[Ang(Ⅰ-Ⅶ)]-线粒体组装受体(MasR)轴的影响,探讨其防治心肌缺血合并抑郁症的可能作用机制。方法:108只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,加味柴胡疏肝散组(11.7 g·kg^(-1)),拆方祛瘀化痰组(4.05 g·kg^(-1)),拆方疏肝行气组(3.15 g·kg^(-1)),拆方健脾养血组(4.5 g·kg^(-1)),氟西汀组(0.0018 g·kg^(-1)),曲美他嗪组(0.0054 g·kg^(-1)),辛伐他汀组(0.0018 g·kg^(-1)),每组12只。除正常组外,模型组及各药物组皆采用高脂饮食联合注射异丙肾上腺素(ISO)及慢性不可预见性温和应激(CUMS)方式建立高血脂状态的心肌缺血合并抑郁症大鼠模型,造模共8周。造模的第1天至结束各药物组大鼠予相应剂量的药物灌胃,正常组和模型组灌服等量生理盐水。造模结束后旷场实验、强迫游泳实验观察各组大鼠行为学变化;心脏超声测量左室缩短分数(LVFS),左室射血分数(LVEF)观察大鼠心功能变化;酶标仪检测大鼠血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心脏组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),ACE2,Ang(Ⅰ-Ⅶ)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马、心脏组织ACE2,MasR mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠旷场实验中心区域运动时间和距离及平均速度显著降低(P<0.01),强迫游泳实验不动时间显著增加(P<0.01),LVFS,LVEF显著降低(P<0.01),心脏组织炎性渗出及纤维排序紊乱,血清TC,LDL-C,AngⅡ,ACE2,Ang(Ⅰ-Ⅶ)水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01),海马与心脏ACE2,海马MasR基因及蛋白表达降低,心脏MasR mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,加味柴胡疏肝散组旷场实验中心区域运动时间和距离及平均速度较模型组显著增加(P<0.01),强迫游泳实验不动时间显著降低(P<0.01),LVFS,LVEF显著升高(P<0.01),心脏损伤减少,血清TC,LDL-C,AngⅡ,ACE2,Ang(Ⅰ-Ⅶ)水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.01),海马与心脏ACE2,海马MasR基因及蛋白表达明显升高,心脏MasR基因及蛋白表达显著降低(P<0.01);各拆方组一定程度上改善上述指标(P<0.05,P<0.01),但全方组效果最佳。结论:加味柴胡疏肝散及其拆方具有抗抑郁、改善心肌损伤、降血脂作用,方中祛瘀化痰药、疏肝行气药、健脾养血药存在协同作用,使全方效果优于各拆方药物,其机制可能与激活ACE2-Ang(Ⅰ-Ⅶ)-MasR轴有关。