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COVID-2019 Genome Sequence Analysis: Phylogenetic Molecular Evolution and Docking of Structural Modelling of Receptor Binding Domain of S Protein in Active Site of ACE2
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作者 Abaysew Ayele Baba Abdissa +2 位作者 Dereje Taye Bereket Yemane Rita Singh Majumdar 《Computational Molecular Bioscience》 2020年第3期95-110,共16页
Meanwhile the outbreak of the Covid-19 since December, 2019 in China, it has killed more than a hundred thousand of people of all ages and sex across the globe in a short span of time. On the bases of this study the n... Meanwhile the outbreak of the Covid-19 since December, 2019 in China, it has killed more than a hundred thousand of people of all ages and sex across the globe in a short span of time. On the bases of this study the nearest family member of the virus and its receptor binding domain of S protein including its model structure and function of its active sites were naked through Multiple Sequence Alignment, modelling and molecular docking software accordingly its repository genome databases. The virus was genetically associated and molecular evolutionary related with (<em>RaTG</em>13) and it scores 96.12% homology with 99% query coverage followed by <em>bat-SL-CoVZC</em>45 and<em> bat-SL-CoVZXC</em>21 notch 89.12% and 88.65% respectively. However, SARS and MERS corona type virus those outbreak earlier respectively less likely family members of 2019-nCoV. Though the virus has a close genetic association with those previous SARS coronaviruses, and certainly the spike protein used as a binding receptor to fight against human receptor protein of ACE 2, but on the basis of FRODOC and HDOCK server analysis multi favorable active sites of S protein was discovered such GLN493 shown as a finest key in both model and possessed a unique traits on it resulting unexpected rate of transmission and number of people died while compared to the previous one. TYR500, ASN501, GLN498 and others residues preferably contemplate site also. In particular, the diversity of the virus in the world may be due to the genome structure of the virus and S gene changed over the time, across the world against to host of human genetic diversity, which may be more robust, and may be a new and unique feature. This is because it is characterized close to contact with distance divergence between wild type novel coronavirus which was risen from China against to the genomes from Lebanon, India, Italy, and USA and so on. Thus, the World Health Organization and its researchers should focus on immunologic research and effective drug and vaccine development that will help to address the epidemiology of the virus, which can provide a long-term solution. 展开更多
关键词 MSA Phylogenetic Construct Genome Seq RBD Conserved gene ace2 S Spike Protein genetic Mutation and Protein-Protein Docking
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苏钟猪ACE2基因克隆及其遗传进化分析 被引量:3
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作者 张伟 苗晋锋 +1 位作者 王艳霞 张源淑 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2012年第1期86-91,共6页
为了克隆苏钟猪的血管紧张素转化酶2(ACE2)基因,根据GenBank发表的ACE2基因序列,设计合成1对引物,从苏钟猪心脏提取总RNA,对ACE2基因进行RT-PCR扩增并测序,然后利用DNAstar软件对序列进行比对分析。产物经琼脂糖电泳分析,呈现1条约641 b... 为了克隆苏钟猪的血管紧张素转化酶2(ACE2)基因,根据GenBank发表的ACE2基因序列,设计合成1对引物,从苏钟猪心脏提取总RNA,对ACE2基因进行RT-PCR扩增并测序,然后利用DNAstar软件对序列进行比对分析。产物经琼脂糖电泳分析,呈现1条约641 bp的条带,回收纯化后对扩增的猪心肌ACE2 mRNA进行了测序和比较分析。扩增的猪ACE2核苷酸序列与GenBank中已登录的2只猪ACE2核苷酸序列同源性分别为98.6%和99.2%。同时,利用DNAstar将其与人、牛、大鼠和小鼠等物种相应序列进行比较,结果表明苏钟猪ACE2基因与牛同源性最高,达到87.5%;与人的同源性为82.5%,与斑马鱼的同源性最低,仅为52.3%。对由苏钟猪ACE2基因核苷酸序列推导的氨基酸序列进行同源性比较也得到了同样的结果。 展开更多
关键词 苏钟猪 ace2 基因克隆 遗传进化
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新型冠状病毒关键受体ACE2基因启动子的生物信息学分析 被引量:4
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作者 王道 刘丹 《湖南师范大学自然科学学报》 CAS 北大核心 2020年第5期30-38,共9页
为探究新型冠状病毒(SARS-CoV-2)关键受体ACE2基因的启动子、CpG岛、转录因子以及SNP位点,从GeneBank数据库获取人ACE2基因组序列和其在染色体的定位信息,并且利用多种生物信息学工具对其上游5′端的启动子、转录因子结合位点、CpG岛、... 为探究新型冠状病毒(SARS-CoV-2)关键受体ACE2基因的启动子、CpG岛、转录因子以及SNP位点,从GeneBank数据库获取人ACE2基因组序列和其在染色体的定位信息,并且利用多种生物信息学工具对其上游5′端的启动子、转录因子结合位点、CpG岛、SNP等进行预测和分析。结果表明,人ACE2基因5′调控区2100 bp区域含启动子序列;Promoter 2.0和NNPP数据库推测其区间分别存在1个、2个启动子;AliBaba 2.1和PROMO数据库预测到其启动子保守区域共同的转录因子结合位点为24个;当设置Relative profile score threshold为95%,JASPAR网站预测到7个潜在的转录因子EOMES的结合位点;此外,EMBOSS,MethPrimer及CpG finder均预测存在1个CpG岛,而且位于282~558 bp,大小为277 bp;SNP function prediction还发现了7个SNP位点。本研究将为SARS-CoV-2的疫苗研制和新药开发提供新的思路。 展开更多
关键词 ace2基因 启动子 5′调控区 生物信息学
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新疆维吾尔族人群ACE2基因多态性与高血压相关性研究 被引量:1
4
作者 刘城 郭宝云 +4 位作者 申艳 赵海燕 阿不都热西提.则亚维丁 赖艳娴 黎艳芳 《广州医科大学学报》 2017年第3期35-39,共5页
目的:探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因多态性与新疆喀什地区维吾尔族人群高血压(essential hypertension,EH)的相关性。方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术,检测在新疆维... 目的:探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因多态性与新疆喀什地区维吾尔族人群高血压(essential hypertension,EH)的相关性。方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术,检测在新疆维吾尔自治区喀什地区疏附县人民医院采集的门诊与住院维吾尔族无血缘关系的HT患者血液标本102例(高血压组)及同期体检的健康维吾尔族居民血液标本96例(对照组),分析在前述两组人群中ACE2基因rs2285666、rs1978124、rs4646142和rs4830542位点多态性的差异。结果:除ACE2基因rs4830542位点多态性在两组基因型频率(P=0.000)、等位基因频率分布(P=0.002)差异有统计学意义外,其余的ACE2基因rs2285666、rs1978124、rs4646142位点多态性在两组基因型频率(P值分别为0.815、0.352、0.653)、等位基因频率分布(P值分别为0.562、0.139、0.568)差异均无统计学意义。在对照组中,ACE2基因rs4830542位点多态性基因型频率在男性或女性之间的分布差异无统计学意义(P=0.204),均以TT基因型为主(66.7%/72.7%);而在高血压组中,其差异有统计学意义(P=0.003),且以CT基因型为主(70.0%/54.8%)。更进一步地,无论男性或女性,在高血压组中ACE2基因rs4830542位点CT基因型频率明显高于对照组,其CT基因型人群发生高血压的风险高于CC等位基因人群(OR=5.366,95%CI:1.315-21.659,P=0.019)。结论:ACE2基因rs4830542位点多态性与新疆维吾尔族人群高血压相关,其CT基因型可能是新疆维吾尔族人群高血压的遗传易感因素。 展开更多
关键词 维吾尔族 ace2 基因多态性 高血压
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ACE2:心血管疾病潜在的功能基因和生物标志物
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作者 刘丹 于汇民 《循证医学》 CSCD 2014年第6期376-380,共5页
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心血管疾病的发生发展中起着重要作用,近来发现的肾素-血管紧张素-醛固酮系统新成员血管紧张素转化酶2在心血管组织中普遍存在,通过拮抗血管紧张素转化酶参与心血管功能调控。循环血管紧张素转化酶2活性水... 肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心血管疾病的发生发展中起着重要作用,近来发现的肾素-血管紧张素-醛固酮系统新成员血管紧张素转化酶2在心血管组织中普遍存在,通过拮抗血管紧张素转化酶参与心血管功能调控。循环血管紧张素转化酶2活性水平和组织血管紧张素转化酶2表达水平均与心血管疾病密切相关,血管紧张素转化酶2遗传多态性对心血管疾病的发生发展及治疗都有着重要的影响,血管紧张素转化酶2作为潜在的功能基因和生物标志物,将为心血管疾病的防治提供新的靶点。 展开更多
关键词 血管紧张素转化酶2 心血管疾病 多态性 基因表达 生物标志物
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ACE、ACE2基因在急性主动脉夹层和冠心病患者中表达的差异性研究 被引量:1
6
作者 梁敏 李阳 张尔永 《川北医学院学报》 CAS 2015年第4期501-505,共5页
目的:探索ACE、ACE2基因在急性主动脉夹层和冠心病患者中表达是否存在差异。方法:收集68例患者血液样本,其中急性主动脉夹层34例(含Stanford分型A、B型),冠心病21例,对照组13例;所有患者均于入院后第2天清晨空腹采静脉血2 m L送检血浆AC... 目的:探索ACE、ACE2基因在急性主动脉夹层和冠心病患者中表达是否存在差异。方法:收集68例患者血液样本,其中急性主动脉夹层34例(含Stanford分型A、B型),冠心病21例,对照组13例;所有患者均于入院后第2天清晨空腹采静脉血2 m L送检血浆ACE浓度。上述患者实施手术时于术中取动脉壁组织用于mRNA检测;实施开胸手术并取得主动脉壁者主动脉夹层12例,冠心病16例。结果:主动脉夹层组ACE浓度为(17.9±7.9)U/L,冠心病组ACE浓度为(33.5±8.1)U/L,对照组ACE浓度为(38.4±4.8)U/L,有统计学意义(P<0.05)。ACE基因在主动脉夹层组中的表达为(0.226 5±0.378 3);冠心病组中的表达为(7.085 7±7.692 9),差异有统计学意义(P<0.05)。ACE2基因在主动脉夹层组中的表达为(0.766 2±0.858 6);冠心病组中的表达为(9.612 7±11.542 6),差异有统计学意义(P<0.05)。ACE/ACE2的比值在主动脉夹层组中的表达为(0.413 8±0.448 6);冠心病组中的表达为(0.811 1±0.256 3),差异有统计学意义(P<0.001)。结论:血浆ACE浓度,ACE和ACE2基因表达在急性主动脉夹层中显著降低,ACE和ACE2表达失衡可能参与主动脉夹层的发病。 展开更多
关键词 ACE ace2 基因 主动脉夹层
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中国麻鸭血管紧张素转化酶2(ACE2)的基因克隆及基因结构的序列解析 被引量:4
7
作者 李帅 纪晓霞 +2 位作者 杨博 许濛 张源淑 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1597-1606,共10页
血管紧张素转化酶2(ACE2)被发现以来,其病理生理功能,特别是作为SARS、COVID-19等冠状病毒侵入细胞的功能性受体,显示了巨大的潜能,明确其在不同物种的基因序列及结构可为冠状病毒感染机制研究提供依据。本研究以中国麻鸭为研究对象,利... 血管紧张素转化酶2(ACE2)被发现以来,其病理生理功能,特别是作为SARS、COVID-19等冠状病毒侵入细胞的功能性受体,显示了巨大的潜能,明确其在不同物种的基因序列及结构可为冠状病毒感染机制研究提供依据。本研究以中国麻鸭为研究对象,利用RT-PCR和Western blot检测ACE2在中国麻鸭各组织中的表达,然后用PCR技术,扩增出中国麻鸭ACE2基因的完整ORF序列,再TA克隆至pMD-19T载体中进行测序,对所得序列进行生物信息学解析。结果证实,ACE2在中国麻鸭心、肝、肺、肾等组织中均有表达。基因克隆结果显示,该中国麻鸭ACE2基因的CDS序列全长为2435 bp,编码805个氨基酸残基,与人ACE2核苷酸序列和氨基酸序列同源性分别为66.2%和66.4%,且处在不同进化树分支上。通过对与SARS病毒S蛋白结合有关的18个关键氨基酸残基分析发现,中国麻鸭除第330和353位氨基酸外,其余均与人不相同。结构分析发现,中国麻鸭ACE2为Ⅰ型跨膜蛋白,有多处N-糖基化位点。研究首次获得中国麻鸭ACE2基因的完整ORF序列及相关基础资料,所得序列已上传GenBank并被成功收录,研究结果为开展ACE2在鸭上的功能研究提供了理论依据。 展开更多
关键词 中国麻鸭 血管紧张素转化酶2 基因克隆 基因序列解析
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湖北人群中ACE2蛋白与SARS-CoV-2互作位点的多态性分析
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作者 沈小芳 朱配瑶 +6 位作者 卫紫钰 王晓军 任家鑫 王雪菲 孙雨桐 肖娟 翟立红 《广东化工》 CAS 2022年第1期71-73,70,共4页
目的:研究湖北省健康人群血管紧张素转换酶2(Angiotensin Converting Enzyme 2,ACE2)与SARS-CoV-2互相作用位点处对应基因的单核苷酸多态性,以期揭示其与SARS-CoV-2易感性之间的联系。方法:选取湖北文理学院医学院临床专业学生16名,提... 目的:研究湖北省健康人群血管紧张素转换酶2(Angiotensin Converting Enzyme 2,ACE2)与SARS-CoV-2互相作用位点处对应基因的单核苷酸多态性,以期揭示其与SARS-CoV-2易感性之间的联系。方法:选取湖北文理学院医学院临床专业学生16名,提取其口腔粘膜DNA,使用PCR技术检测本实验研究人群ACE2蛋白与SARS-CoV-2相互作用的八个氨基酸对应基因位点的多态性。结果:ACE2与SARS-CoV-2的关键结合位点具有保守性,未发现多态性。在这些关键结合位点中,包括两个单核苷酸多态性位点,分别为rs766996587和rs368655410,其变异频率在亚洲人群中极低,本次实验也未发现存在多态性。结论:在湖北人群中ACE2基因与SARS-CoV-2相互作用位点处未发现多态性,暗示湖北人群对SARS-CoV-2的易感性从分子层面来看不存在差异。 展开更多
关键词 SARS-CoV-2 ace2基因 PCR 基因多态性 新冠病毒结合位点
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人血管紧张素转化酶2(ACE2)BAC转基因小鼠模型的制备及鉴定
9
作者 朱孟敏 刘玲玲 +5 位作者 牛博文 彭秀华 陈丽香 秦波音 杨华 李峰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期230-238,共9页
目的期望获得含有全长hACE2基因序列的hACE2人源化小鼠模型,为心血管疾病、新冠肺炎发病机制研究、药物与疫苗研发提供重要工具。方法将纯化含有hACE2完整编码序列的BAC质粒,利用小鼠受精卵显微注射和输卵管移植技术获得多个首建鼠,分... 目的期望获得含有全长hACE2基因序列的hACE2人源化小鼠模型,为心血管疾病、新冠肺炎发病机制研究、药物与疫苗研发提供重要工具。方法将纯化含有hACE2完整编码序列的BAC质粒,利用小鼠受精卵显微注射和输卵管移植技术获得多个首建鼠,分别育种建系,通过杂交育种获得稳定遗传F2代小鼠品系,进一步对F2代小鼠hACE2基因整合、基因拷贝数、相对荧光定量PCR、Western Blot和免疫荧光进行分析。结果育种获得hACE2-6-9、hACE2-14-3、hACE2-15-1和hACE2-15-2共4个小鼠品系。基因整合结果显示,hACE2-6-9、hACE2-15-1和hACE2-15-2小鼠品系含有完整的hACE2基因座位点及较长的基因调控区,hACE2-14-3含有完整的hACE2基因座位点及3’UTR较短的基因调控区。相对荧光定量PCR和Western Blot检测结果显示,hACE2-6-9、hACE2-15-1和hACE2-15-2品系小鼠肠道中hACE2 mRNA和蛋白表达水平较低,而整合较短调控序列的hACE2-14-3小鼠品系则表达水平较高。免疫荧光染色结果显示hACE2-15-1品系小鼠肾小管和肺血管内皮细胞中均有hACE2表达。结论获得了含有全长基因序列的hACE2人源化BAC转基因小鼠,保留完整的hACE2启动子及基因调控区,从而为心血管疾病、新冠肺炎发病机制研究、hACE2基因表达调控机制研究和药物、疫苗的研发提供重要工具。 展开更多
关键词 ace2 人源化小鼠 细菌人工染色体 基因表达
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山羊血管紧张素转换酶2基因的克隆表达与生物信息学分析 被引量:8
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作者 杨维维 许媛媛 +2 位作者 荣超 权素玉 张源淑 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期120-126,共7页
[目的]血管紧张素转换酶2(ACE2)是RAS系统的关键调控酶,在动物上的研究较少,本试验研究了山羊ACE2的相关理化性质和功能。[方法]利用同源克隆及RT-PCR技术,根据牛的ACE2基因mRNA序列设计引物,从山羊肾脏组织中扩增出ACE2基因编码区的... [目的]血管紧张素转换酶2(ACE2)是RAS系统的关键调控酶,在动物上的研究较少,本试验研究了山羊ACE2的相关理化性质和功能。[方法]利用同源克隆及RT-PCR技术,根据牛的ACE2基因mRNA序列设计引物,从山羊肾脏组织中扩增出ACE2基因编码区的特异性片段,TA克隆到p MD19-T载体并转化至大肠杆菌DH5α感受态细胞,对生长出的单菌落进行验证后测序分析。根据测序分析结果设计引物,经PCR扩增和酶切连接,构建原核表达载体p ET-28a-ACE2,经过验证后转化大肠杆菌BL21(DE3)并用IPTG诱导表达ACE2蛋白。[结果]山羊ACE2基因c DNA编码区共包括2 415个核苷酸,编码804个氨基酸残基。同源性比对发现,山羊ACE2基因核苷酸序列同源性与绵羊ACE2最高,为99%,与斑马鱼最低,仅为60%。遗传进化分析也表明该ACE2基因与绵羊的遗传距离最近,与斑马鱼处在两个不同的分支上。蛋白结构及理化性质分析预测该山羊ACE2蛋白属于稳定型蛋白,蛋白信号肽序列位于第1氨基酸(aa)~18氨基酸(aa)之间,蛋白跨膜螺旋预测为Ⅰ型跨膜蛋白。成功构建山羊ACE2蛋白胞外部分(19~738 aa)表达载体,表达出的蛋白相对分子质量约为90×10^3,主要以包涵体的形式在BL21(DE3)中表达。[结论]本试验首次成功克隆了山羊ACE2基因编码区(基因序列号:KF921008.1),并对其蛋白结构及理化性质进行了初步预测,同时在大肠杆菌中高效表达了其胞外区蛋白。 展开更多
关键词 山羊 血管紧张素转换酶2 基因克隆 生物信息学 表达
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血管紧张素转换酶2基因G8790A多态性与原发性高血压的关系研究 被引量:6
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作者 姜秀波 张东峰 +4 位作者 姜文洁 汪韶洁 宋鑫 李东杰 逄增昌 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第29期3274-3277,共4页
目的探讨社区人群血管紧张素转换酶2(ACE2)基因G8790A多态性与原发性高血压的相关性。方法以青岛市四个社区中筛检出的原发性高血压患者236例(病例组)及血压正常者241例(对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(P... 目的探讨社区人群血管紧张素转换酶2(ACE2)基因G8790A多态性与原发性高血压的相关性。方法以青岛市四个社区中筛检出的原发性高血压患者236例(病例组)及血压正常者241例(对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)鉴定ACE2基因G8790A多态性,并采用多因素Logis-tic回归分析控制混杂因素的影响。结果 ACE2基因G8790A等位基因G在病例组与对照组的频率分别为,男性:71.30%、58.82%,两组比较差异无统计学意义(χ2=3.288,P=0.070);女性:55.86%、45.19%,两组比较差异有统计学意义(χ2=6.400,P=0.011)。基因型AA、AG和GG在女性病例组的频率分别是19.53%、49.22%、31.25%,对照组分别是33.33%、42.95%、23.72%,两组基因型分布比较,差异有统计学意义(χ2=7.015,P=0.030)。相对于AA基因型,AG和GG基因型的居民罹患原发性高血压的危险性均增加(OR=1.99,P=0.022;OR=2.25,P=0.015)。控制年龄、超重、吸烟、饮酒、血脂等混杂因素后,男性:与等位基因A相比,携带等位基因G的居民罹患原发性高血压的危险性增加(OR=2.09,P=0.038);女性:与AA基因型相比,GG基因型的居民罹患原发性高血压的危险性增加(OR=2.69,P=0.015)。结论 ACE2基因G8790A变异与原发性高血压存在相关性,男性携带G等位基因和女性携带GG基因型可能使原发性高血压发生的危险性增加。 展开更多
关键词 血管紧张素转化酶2 相关性研究 血压 基因多态性 原发性高血压
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用权重基因共表达网络分析识别心脏重构关键节点基因 被引量:5
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作者 钟诗龙 伍虹 +7 位作者 杨敏 刘晓颖 郑志伟 林秋雄 符永恒 麦丽萍 周志凌 余细勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1358-1362,共5页
目的采用权重基因共表达网络分析方法(WGCNA)挖掘心肌梗死后心脏重构的关键节点基因,并研究其与ACE1和ACE2的关系。方法从NCBI的GEO下载2个心肌梗死后心脏重构的全基因组表达数据GSE7487和GSE738;数据初处理后,用WGCNA构建基因共表达网... 目的采用权重基因共表达网络分析方法(WGCNA)挖掘心肌梗死后心脏重构的关键节点基因,并研究其与ACE1和ACE2的关系。方法从NCBI的GEO下载2个心肌梗死后心脏重构的全基因组表达数据GSE7487和GSE738;数据初处理后,用WGCNA构建基因共表达网络,识别与心脏重构相关的模块与关键节点基因,分析关键节点基因与ACE1和ACE2的关联性;并在心肌梗死后心脏重构大鼠模型中验证它们的关系。结果分析发现在GSE7487,17个模块中有6个模块与心脏重构相关,模块基因富集于16条KEGG信号通路。在GSE738,5个模块与心脏重构相关,模块基因富集于15条KEGG信号通路,其中有10条信号通路与第一组数据结果相同,这些信号通路涉及心肌肥厚病理、氧化磷酸化、代谢等。进一步利用模块内连通性和基因重要性找到了一些心脏重构的关键调控基因,如钙依赖磷酸酶调节子(RCAN1)。RCAN1表达与ACE1表达高度相关,但与ACE2不相关。在动物模型中验证结果与上述结果一致。结论权重基因共表达网络分析方法是一个高效的系统生物学方法,应用本方法发现了心脏重构的关键节点基因,其中RCAN1可能影响ACE1-ACE2在肾素血管紧张素系统中的平衡。 展开更多
关键词 权重基因共表达网络分析 心脏重构 关键节点基因 钙依赖磷酸酶调节子 血管紧张素转换酶1 血管紧张素转换酶2
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血管紧张素转化酶2生物信息学分析 被引量:4
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作者 朱笑笑 冯承涛 《安徽科技学院学报》 2020年第4期30-36,共7页
目的:通过生物信息学方法分析血管紧张素转化酶2(ACE2)的基因及蛋白,为深入揭示该基因的疾病机理和相关药物研发提供参考。方法:分别选用DNASTAR、ExPASy、SOPMA等生物信息学平台分别对ACE2的基因蛋白信息及功能进行分析。结果:人源ACE... 目的:通过生物信息学方法分析血管紧张素转化酶2(ACE2)的基因及蛋白,为深入揭示该基因的疾病机理和相关药物研发提供参考。方法:分别选用DNASTAR、ExPASy、SOPMA等生物信息学平台分别对ACE2的基因蛋白信息及功能进行分析。结果:人源ACE2基因编码区长2418 bp,编码805个氨基酸。人源ACE2蛋白分子式为C 4170 H 6358 N 1092 O 1222 S 35,相对分子质量为92463.04,体外不稳定,二级结构以α螺旋和无规则卷曲为主,存在1个跨膜结构,信号肽位于17~18 bp处,有77个磷酸化位点和7个N-糖基化位点,存在37个B细胞抗原表位。通过String数据库得到蛋白相关功能和通路,发现ACE2蛋白在RAS系统、蛋白质消化吸收、肾素分泌和心肌细胞中的肾上腺素信号传导信号通路中发挥着重要作用,是血小板相关生物过程的重要部分。同源性分析和进化树显示灵长类动物与人类ACE2蛋白相似性最高。结论:利用生物信息学方法研究人源ACE2基因和蛋白的基本结构、性质、功能,为新型冠状病毒患者出现的症状机理提供一定的理论支持,对进一步探索疾病发生机制和药物研发提供参考。 展开更多
关键词 ace2基因 生物信息学 蛋白结构 同源性
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血管紧张素转化酶2激动剂对动脉粥样硬化肝脏作用的研究
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作者 林洁 孙慧荣 +2 位作者 邵娟 张又枝 吴基良 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第6期12-14,283,共4页
为了研究血管紧张素转化酶2(ACE2)在动脉粥样硬化模型的小鼠中发挥的作用,试验采用8~10周龄APOE基因敲除小鼠,分为普通饮食对照组、高脂饮食模型组、阳性药物对照组(卡托普利给药组)及ACE2激动剂组[血管紧张素转化酶2(ACE2)激动... 为了研究血管紧张素转化酶2(ACE2)在动脉粥样硬化模型的小鼠中发挥的作用,试验采用8~10周龄APOE基因敲除小鼠,分为普通饮食对照组、高脂饮食模型组、阳性药物对照组(卡托普利给药组)及ACE2激动剂组[血管紧张素转化酶2(ACE2)激动剂重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐(DIZE)给药组],皮下注射给药12周后处死,观察小鼠的肝脏病理学特征,并检测相应血清指标。结果表明:高脂饮食模型组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)比普通饮食对照组显著升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,且肝组织脂肪变;而给予卡托普利和DIZE的药物组后都相应降低了TG、TC、LDL含量,提高了HDL含量,并且能够很大程度地减轻肝组织的脂肪病变程度。说明动脉粥样硬化发生的进程中,血脂升高,肝脏也发生了相应病变。而ACE2激动剂DIZE和血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利一样,可以降低血脂,改善局部的肝脏病变。 展开更多
关键词 血管紧张素转化酶2(ace2) 基因敲除鼠 造模给药 动脉粥样硬化 血脂 肝脏病变
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应用CRISPR/Cas9技术制备Ace2基因敲除小鼠模型及基因型的鉴定 被引量:5
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作者 刘婵 陈春艳 +1 位作者 商黔惠 刘娟 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期588-596,共9页
本研究旨在应用CRISPR/Cas9技术高效构建Ace2 (angiotensin-converting enzyme 2)基因敲除小鼠模型,并繁殖、鉴定及验证Ace2基因敲除小鼠。通过构建靶向敲除Ace2基因的载体,体外将Cas9 mRNA和向导RNA (guide RNA, gRNA)显微注射到小鼠... 本研究旨在应用CRISPR/Cas9技术高效构建Ace2 (angiotensin-converting enzyme 2)基因敲除小鼠模型,并繁殖、鉴定及验证Ace2基因敲除小鼠。通过构建靶向敲除Ace2基因的载体,体外将Cas9 mRNA和向导RNA (guide RNA, gRNA)显微注射到小鼠受精卵中,通过PCR和TA克隆测序对小鼠Ace2基因的第3至18号外显子删除情况进行检测和鉴定,繁育Ace2基因敲除小鼠并利用qRT-PCR和Western blot方法验证获得的Ace2-/Y小鼠主要脏器中Ace2 mRNA和蛋白表达情况。结果显示,顺利构建表达gRNA载体并体外转录,成功将有活性的gRNA和Cas9 mRNA直接注射入受精卵,获得6只阳性F0代初建鼠,PCR和基因测序鉴定表明成功删除了小鼠Ace2基因的第3至18号外显子;F0代鼠与野生型鼠回交,得到3只阳性F1代鼠,再与野生型鼠相交配得到的后代为F2代,在F2代中选择Ace2-/+雌性杂合子鼠与野生型鼠交配,获得F3代Ace2-/Y雄性纯合子小鼠。qRTPCR和Western blot结果表明,F3代Ace2-/Y小鼠肾脏和肺中未检测到Ace2 mRNA和蛋白表达。本方法通过CRISPR/Cas9技术成功制备了Ace2基因敲除小鼠模型,为进一步研究Ace2基因功能奠定了基础。 展开更多
关键词 ace2 基因敲除小鼠 CRISPR/Cas9 鉴定
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Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme 2 gene confer a risk to lone atrial fibrillation in Chinese male patients 被引量:1
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作者 WANG Shu-xia TAO Tao FU Zhi-qing XIE Xiang-zhu WANG Hao WANG Yu-tang 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2013年第24期4608-4611,共4页
Background Growing epidemiologic evidence has indicated that genetics can predispose individuals to the occurrence of lone atrial fibrillation (AF). The angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) gene has been establi... Background Growing epidemiologic evidence has indicated that genetics can predispose individuals to the occurrence of lone atrial fibrillation (AF). The angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) gene has been established to be associated with hypertension and left ventricular hypertrophy. The objective of our study was to investigate the association of ACE2 gene polymorphisms with lone AF. Methods A total of 265 consecutive lone AF patients and 289 healthy controls were successfully investigated. The polymorphisms rs2106809 and rs2285666 were genotyped by polymerase chain reaction (PCR) and direct sequencing. A Logistic regression model was used to determine the odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (CO of variations of ACE2 for lone AF. Results The T allele of rs2106809 conferred an increased risk for lone AF (OR 1.24, 95% CI 1.01-1.52, P=0.03) in males after adjustment for conventional risk factors. SNP at rs2285666 in males was not significantly different between AF patients and controls. No association was found between the two polymorphisms in the female population with lone AF. After (36.3±4.5) months of follow-up, the end point data were obtained: death (cardiac and noncardiac), ischemic stroke, and heart failure. In the male subgroup, the associations between rs2106809 T male carriers and combined end points including ischemic stroke, heart failure, and death in our study were of significance (OR 3.6, 95% CI 1.0-13.1, P=-0.04). Conclusions The results indicate that polymorphism at ACE2 gene is associated with male lone AF in a Chinese Han population. Lone AF males who c.arrv the. rs2106809T alle.le, are. associate.d with adverse cardiac, e.ve.nts 展开更多
关键词 POLYMORPHISM ace2 gene lone atrial fibrillation follow up
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断奶仔猪ACE2基因的克隆及遗传进化分析 被引量:1
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作者 王珊珊 杨维维 +1 位作者 Amal 张源淑 《畜牧与兽医》 北大核心 2013年第8期26-30,共5页
采用RT-PCR扩增和基因克隆技术鉴定断奶仔猪血管紧张素转化酶2(ACE2)基因序列,并与公布的猪以及其他物种的ACE2基因进行同源性比对。结果,成功克隆出了仔猪ACE2部分序列,该核苷酸序列与GenBank上公布的野猪ACE2核苷酸序列同源性达到98%... 采用RT-PCR扩增和基因克隆技术鉴定断奶仔猪血管紧张素转化酶2(ACE2)基因序列,并与公布的猪以及其他物种的ACE2基因进行同源性比对。结果,成功克隆出了仔猪ACE2部分序列,该核苷酸序列与GenBank上公布的野猪ACE2核苷酸序列同源性达到98%,与欧洲牛的同源性为87.8%,与人的同源性为78.8%,与禽类(鸡)的同源性较低。遗传进化分析发现该扩增片段与牛的遗传距离最近,与鸡则处在完全不同的2个分枝上。氨基酸进化与基因遗传进化结果一致。本研究为仔猪ACE2的有效表达、生物学活性及其在苏姜猪中作用的研究奠定基础。 展开更多
关键词 血管紧张素转化酶2 断奶仔猪 基因克隆 遗传进化
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中国家鹅血管紧张素转化酶2(ACE2)基因的克隆、表达及序列解析
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作者 张崇昊 李志强 +2 位作者 谢娜娜 曹西月 张源淑 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1424-1431,共8页
通过对中国家鹅血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因进行克隆、表达、序列信息分析以及对中国家鹅SARS-CoV-2易感性进行分析,旨在为鹅ACE2方面的研究提供基础资料。以中国家鹅为研究对象,检测其不同组织的ACE... 通过对中国家鹅血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因进行克隆、表达、序列信息分析以及对中国家鹅SARS-CoV-2易感性进行分析,旨在为鹅ACE2方面的研究提供基础资料。以中国家鹅为研究对象,检测其不同组织的ACE2基因表达,并扩增出肾组织的ACE2全基因编码区序列。将ACE2目的基因与pMD-19T重组后导入DH5α感受态细胞,随机挑取单菌落进行菌液PCR和酶切验证,并对验证为阳性的单菌落进行测序。对测序所得序列进行生物信息学分析,同时对鹅与人及其他动物ACE2结合SARS-CoV-2的氨基酸序列进行了差异性比较。结果显示,鹅体内有ACE2表达,并在肾脏中有较高的表达水平;扩增出该鹅的ACE2基因ORF序列长度为2473 bp,编码808个氨基酸,氨基酸序列与中国麻鸭的同源性最高,且处在同一进化分支中;进一步对ACE2编码蛋白质分析显示,该中国家鹅ACE2蛋白有较高亲水性,为Ⅰ型跨膜蛋白,信号肽位于第1~17氨基酸之间;此外,对鹅与人及其他动物ACE2的SARS-CoV-2结合关键氨基酸序列的比较显示,鹅与人等对SARS-CoV-2易感性较高动物的该序列差异较大,而与鸡、鸭等禽类较接近,提示鹅对SARS-CoV-2无易感性。研究获得了鹅ACE2基因与蛋白的相关资料,为鹅ACE2相关研究提供了基础理论依据和资料。 展开更多
关键词 ace2 基因克隆 生物信息学 SARS-CoV-2易感性
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基于公共数据库挖掘的ACE2肺部表达差异及与新型冠状病毒肺炎的相关性的功能预测 被引量:2
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作者 荣健 王文欣 +2 位作者 颉迎新 周笳 王宣 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期2881-2885,共5页
目的金属肽酶中的血管紧张素转换酶2(Angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)被确定为新型冠状病毒的功能性受体。本研究旨在探究ACE2在新型冠状病毒引起肺炎(以下简称"新冠肺炎")中的表达差异。方法对GSE42834数据集获得的11... 目的金属肽酶中的血管紧张素转换酶2(Angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)被确定为新型冠状病毒的功能性受体。本研究旨在探究ACE2在新型冠状病毒引起肺炎(以下简称"新冠肺炎")中的表达差异。方法对GSE42834数据集获得的112个新冠肺炎患者的新冠肺炎组织和18个肺炎患者的正常肺组织的测序结果进行差异分析,设定差异分析的条件是logFC绝对值>1,P<0.05。使用人蛋白质数据库进一步验证ACE2在正常肺组织的表达情况。Coexpedia数据库进行ACE2共表达基因的检索。Metascape对共表达基因进行GO和KEGG富集分析,以便进行预测ACE2在机体发挥的功能以及可能参与的信号通路。结果GSE42834数据库获得具有差异性表达的基因共有249个,其中上调的基因有156个,下调的基因有93个。上调变化较大的基因有VNN1,ACE2,OLFM4,CD67,CD64,下调变化较大的基因有GNLY,FGFBP2,CLIC3,D4S234E和KLRB1。差异结果分析可见ACE2属于上调基因。组间表达结果提示与正常肺组织相比,ACE2在新冠肺炎组织中的确表达上调,人蛋白质数据库免疫组化结果提示,ACE2在正常肺组织表达阴性。GO和KEGG富集分析和可视化发现ACE2参与介导I型干扰素信号通路和Toll样受体信号通路。结论ACE2在新冠肺炎患者中可能高表达,有望成为治疗新冠肺炎的新靶点。 展开更多
关键词 金属肽酶中的血管紧张素转换酶2 新型冠状病毒肺炎 信号通路 基因表达
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ACE2基因多态性与高血压患者血压昼夜节律变化相关性研究 被引量:2
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作者 张国勋 唐银芝 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第21期4097-4100,共4页
目的:研究血管紧张素转换酶2(ACE2)基因多态性与高血压患者血压昼夜节律变化的关系。方法:选择符合入选标准的高血压患者336例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,进行ACE2基因分型。根据血压昼夜节律变化,将高血... 目的:研究血管紧张素转换酶2(ACE2)基因多态性与高血压患者血压昼夜节律变化的关系。方法:选择符合入选标准的高血压患者336例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,进行ACE2基因分型。根据血压昼夜节律变化,将高血压患者分为勺型与非勺型两组。分析基因型是否为非勺型血压的危险因素。结果:男性勺型组与非勺型组ACE2基因型多态性的分布存在显著差异,勺型组以G等位基因携带者为主。结论:ACE2基因多态性与男性高血压患者血压昼夜节律相关,携带G等位基因的患者可能更易发生夜间血压升高。 展开更多
关键词 ace2 基因多态性 高血压
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