7β-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-吡唑鎓]甲基-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸盐的研究

本文对硫酸头孢噻利重要中间体7β-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-吡唑鎓]甲基-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸盐进行合成分析设计,探讨了其合成的策略,并对所选择的合成路线进行研究,通过对物料配比、温度、时间的考察进行合成工艺的优化,反应路线合理可行,反应条件温和,工艺操作简便,是一个适合规模化生产的方法。

回归正交优化头孢菌素中间体7-DTMC合成工艺

7-对甲苯硫亚氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧基酸二苯甲酯(7-DTMC)是合成甲氧头孢菌素关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的重要中间体。采用7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯酯(7-DAMC)为原料,以对甲基苯硫氯(TSC)为氨基保护试剂,二氯甲烷为溶剂,1,2-环氧丙烷为催化剂和4分子筛为脱水剂剂反应制备得到7-DTMC。本文主要探讨了反应温度、反应时间、物料配比、催化剂用量等因素对反应的影响,并通过二次回归建立了数学模型,确定了合成7-DTMC的最佳工艺条件。在此基础上合成的产品收率89.71%,HPLC纯度99.34%。产品结构经1H-NMR和FT-IR表征确认。

盐酸头孢吡肟合成方法的改进

依据自行设计的合成路线对盐酸头孢吡肟进行合成方法研究,力求通过研究解决现有文献方法的不足,为研制适合我国国情的盐酸头孢吡肟的生产工艺奠定基础。本文报道的盐酸头孢吡肟的合成方法,是以3-氯甲基型新型活性头孢菌素中间体ACLE为起始原料,合成盐酸头孢吡肟总收率约26%。工艺操作简单,条件温和,可获得优良的产品质量,适合于规模化生产。

头孢吡肟合成的研究

通过7-氨基-3-(1-甲基吡咯)甲基头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐(V)与(Z)-2-甲氧亚胺基-2-(2-氨基噻唑-4-基)苯并噻唑活性硫酯(Ⅵ)进行缩合,再经酸化合成了头孢吡肟的硫酸盐(Ⅶ),收率达到54.8%。化合物(V)的制取是以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢-3-烯-4-羧酸二苯甲酯(GCLE,Ⅰ)为原料,经过脱除苯乙酰基、亚胺化、碘代、季铵化、脱除保护基来实现,收率达到22.4%。