瘤组织中黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达与进展期胃癌临床病理参数及预后的关系

目的分析进展期胃癌患者肿瘤组织中黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达与胃癌临床病理参数及预后的相关性。方法进展期胃癌患者762例,采用免疫组化法检测胃癌组织中的黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6。分析黏蛋白表达与胃癌临床病理参数及预后的相关性。根据胃癌预后影响因素建立胃癌预后预测的列线图模型并验证其效能。结果胃癌组织中CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达阳性分别为244例(32.02%)、282例(37.01%)、484例(63.52%)、502例(65.88%)。CD10在肠型胃癌中表达高于混合型和弥漫型,MUC5AC和MUC6在混合型胃癌中表达高于肠型和弥漫型(P均<0.05)。MUC2、MUC5AC在黏液腺癌中表达高于低分化和中高分化胃癌(P均<0.05)。MUC2、MUC5AC、MUC6在脉管侵犯阳性胃癌中表达高于阴性组织(P均<0.05)。MUC6在神经侵犯阳性胃癌中表达高于阴性组织(P均<0.05)。MUC2在Ⅲ期胃癌中表达高于Ⅱ期胃癌(P<0.05)。单因素Kaplan-Meier生存分析结果显示,脉管侵犯、分化程度、TNM分期、辅助化疗是进展期胃癌患者总生存期(OS)的影响因素,MUC5AC阳性患者OS低于阴性患者(P<0.05)。多因素Cox分析结果显示,MUC5AC表达、术后辅助化疗、分化程度、Lauren分型及肿瘤TNM分期是进展期胃癌患者OS的独立影响因素(P均<0.05)。将MUC5AC表达、术后辅助化疗、分化程度、Lauren分型及肿瘤TNM分期建立胃癌患者预后预测的列线图模型,校正图提示预测值与实际观察值具有良好的一致性。结论黏蛋白CD10、MUC2、MUC5AC、MUC6表达变化与进展期胃癌Lauren分型、分化程度、肿瘤侵犯程度和分期等相关;MUC5AC对于进展期胃癌预后评估有一定价值。

骨髓来源的间充质干细胞对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮细胞的调控作用

目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜上皮细胞形态、增殖和分泌蛋白的影响。方法分离正常大鼠骨髓MSCs、正常大鼠鼻黏膜上皮细胞以及AR大鼠鼻黏膜上皮细胞并分别培养,细胞培养传代至符合要求时,将骨髓MSCs和AR大鼠鼻黏膜上皮细胞共培养,培养3 d、7 d、14 d时显微镜观察鼻黏膜上皮细胞形态,CCK-8法检测鼻黏膜上皮细胞增殖情况[设模型组(AR大鼠鼻黏膜上皮细胞)和模型MSCs组(AR大鼠鼻黏膜上皮细胞和骨髓MSCs共培养),以OD值表示],Western blot法检测鼻黏膜上皮细胞黏液分泌标志物黏蛋白5AC(MUC5AC)蛋白表达情况[设正常组(正常大鼠鼻黏膜上皮细胞)、正常MSCs组(正常大鼠鼻黏膜上皮细胞和骨髓MSCs共培养)、模型组(AR大鼠鼻黏膜上皮细胞)、模型MSCs组(AR大鼠鼻黏膜上皮细胞和骨髓MSCs共培养)]。结果骨髓MSCs与AR大鼠的鼻黏膜上皮细胞共培养14 d时,鼻黏膜上皮细胞明显增多,细胞生长旺盛,活性好,细胞形成大的集落群。培养14 d时,模型MSCs组的鼻黏膜上皮细胞增殖OD值为0.97±0.06,模型组为0.81±0.05,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常组和正常MSCs组鼻黏膜上皮细胞中MUC5AC蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);模型MSCs组鼻黏膜上皮细胞中MUC5AC蛋白相对表达量明显低于模型组(P<0.05)。结论骨髓MSCs能促进AR大鼠鼻黏膜上皮细胞增殖,下调AR大鼠鼻黏膜上皮细胞中MUC5AC蛋白表达。

MEX3A、CDX2、MUC2与MUC5AC判断可癌变胃肠化生的应用价值

目的 探讨MEX3A与胃癌和肠上皮化生(以下简称肠化生)分化特性的相关性及其联合尾型同源盒转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2)、黏蛋白2(mucin 2,MUC2)和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)判断可癌变肠化生的作用。方法 选取2010年1月至2014年12月沈阳医学院附属中心医院、沈阳医学院附属第二医院外科手术切除的胃癌及癌旁石蜡包埋组织样本410例,根据病理诊断将其分为对照组(轻度浅表性胃炎,79例)、肠化生组(149例)和胃癌组(182例)。免疫组织化学检测各组MEX3A、CDX2、MUC2和MUC5AC的表达。结果 MEX3A高表达于胃癌组及肠化生组,特别是弥漫型胃癌、低分化胃癌和Ⅲ型肠化生(P<0.05);CDX2和MUC2高表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、高中分化胃癌、Ⅰ型和Ⅱ型肠化生(P<0.05);MUC5AC高表达于对照组,低表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、Ⅰ型和Ⅲ型肠化生(P<0.05)。胃癌和肠化生分化程度与MEX3A和MUC5AC表达均呈负相关,与CDX2和MUC2表达呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关,与MUC5AC表达呈正相关(P<0.05);肠化生组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关(P<0.05),CDX2与MUC2表达呈正相关(P<0.05)。结论 MEX3A与胃癌和肠化生分化程度呈负相关,胃癌具有MEX3A高表达、CDX2和MUC2低表达的特点。

miR-146a及MUC5AC在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达及临床意义

目的:探讨微小RNA-146a(miR-146a)及黏蛋白5AC(MUC5AC)在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达及其临床意义。方法:选取2022年1月—2023年1月新疆医科大学第二附属医院耳鼻喉科所收治的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者40例(观察组)及同期因鼻外伤、鼻中隔偏曲、单纯鼻窦囊肿接受手术治疗患者40例(对照组)。检测对照组鼻黏膜组织和观察组鼻息肉组织的miR-146a水平及MUC5AC水平,并分析两组的VAS评分、鼻内镜评分,以及鼻息肉组织的miR-146a、MUC5AC表达水平与VAS评分、鼻内镜评分、炎症细胞百分比的相关性。结果:观察组miR-146a水平低于对照组,MUC5AC水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);鼻息肉组织中的miR-146a水平与VAS评分及鼻内镜评分均呈负相关(r=-0.637、-0.339,P<0.05),而MUC5AC水平与VAS评分及鼻内镜评分均呈正相关(r=0.525、0.471,P<0.05);miR-146a的表达水平与嗜酸性粒细胞的百分比呈负相关(r=-0.701,P<0.05),MUC5AC的表达水平与嗜酸性粒细胞百分比呈正相关(r=0.587,P<0.05),miR-146a、MUC5AC的表达水平与中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比均无相关性(P>0.05)。结论:在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉疾病诊断中,鼻息肉组织的miR-146a水平低表达及MUC5AC水平高表达均提示病情加重,均与组织炎性程度有关。

固本平喘方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道MUC5AC水平的影响

目的使用固本平喘方对香烟烟雾暴露联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、猪胰弹性蛋白酶(porcine pancreatic elastase,PPE)造模大鼠进行干预,以主要分泌性黏蛋白5AC(mucin5AC,MUC5AC)作为评价指标,测定肺组织MUC5AC含量、蛋白表达、mRNA表达,评价各组气道黏液分泌强度。方法将64只SPF级SD大鼠适应性饲养1周后,随机取52只进行造模,造模成功后取50只随机分为模型组(蒸馏水)、地塞米松组(0.15 mg·kg-1)及固本平喘方高(28 g·kg-1)、中(14 g·kg-1)、低(7 g·kg-1)剂量组,每组10只,另取10只大鼠为对照组(蒸馏水)。15 d后处死大鼠并收集标本。HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;ELISA法检测肺组织MUC5AC水平;RT-PCR检测肺组织MUC5AC mRNA表达水平;Western blot检测肺组织MUC5AC蛋白表达;免疫荧光检测肺组织MUC5AC表达分布态势。结果模型组大鼠肺组织结构显著破坏,肺泡腔内及肺间质见大量炎性浸润;地塞米松组及固本平喘方各剂量组可见肺泡腔受损程度及组织炎性浸润程度减轻。与对照组比较,其余各组MUC5AC含量均升高(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组及固本平喘方各剂量组MUC5AC含量及MUC5AC mRNA表达均下降(P<0.05),地塞米松组及固本平喘方高、中剂量组MUC5AC蛋白表达降低(P<0.05)。肺组织免疫荧光可见,MUC5AC在模型组中呈现强表达,在地塞米松组中呈现较弱表达,在固本平喘方低、中、高剂量组中,表达强度依次减弱。结论固本平喘方可改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的肺组织病理损伤,有效减少MUC5AC含量、下调MUC5AC mRNA表达、降低MUC5AC蛋白表达,改善大鼠气道黏液高分泌状态。

基于温化痰饮及痰瘀同治理论应用温肺祛瘀方治疗坠积性肺炎

目的基于温化痰饮理论研究验方温肺祛瘀方对长期卧床坠积性肺炎化痰效果的影响。方法选择符合纳入标准的坠积性肺炎患者120例,治疗组63例,对照组57例,治疗组在西医综合治疗基础上联用温肺祛瘀方,对照组在西医综合治疗的基础上联用温肺祛瘀方模拟剂,以MUC5AC、咳痰难易度量表及中医证候评分作为观察指标进行疗效评估。结果2组治疗后MUC5AC、咳痰难易度评分及中医证候评分均呈下降趋势,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,治疗组MUC5AC、咳痰难易度评分及中医证候评分均具有统计学意义(P<0.05)。2组均无不良反应发生。结论西医综合治疗联用温肺祛瘀方,可以更好改善坠积性肺炎患者的排痰困难,缓解临床症状,促进患者康复,安全性较好,临床应用价值高。

鼻敏宁颗粒对寒证变应性鼻炎大鼠的作用机制研究

目的:探索鼻敏宁颗粒对寒证变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中黏蛋白5B(MUC5B)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、Toll样受体2(TLR2)蛋白表达情况。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组、模型组、阳性对照组、鼻敏宁低、中、高剂量组。造模成功后,鼻敏宁颗粒高剂量组大鼠予鼻敏宁颗粒2 g/kg,鼻敏宁颗粒中剂量组1 g/kg,鼻敏宁颗粒低剂量组0.5 g/kg,阳性对照组予辛芩颗粒5 g/kg,2 mL/次,空白对照组与模型组给予同等容积的0.9%氯化钠注射液灌胃,均为每天1次,连续7 d。应用免疫组织化学定位检测鼻黏膜上皮细胞TLR2蛋白表达情况,应用蛋白质印迹法(WB)检测鼻黏膜上皮组织MUC5B及MUC5AC蛋白表达量。结果:鼻敏宁低中高剂量组中阳性染色明显减弱,模型组与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,中剂量组与高剂量组MUC5B及MUC5AC含量显著降低,有明显的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:鼻敏宁颗粒可通过降低黏蛋白5B及黏蛋白5AC的表达,TLR2蛋白的表达,减轻大鼠鼻黏膜免疫损伤,达到治疗变应性鼻炎的作用。

基于血清IL-13、D-D和MUC5AC水平建立机械排痰肺炎支原体肺炎患儿气道堵塞的列线图预测模型

目的探讨基于血清白细胞介素-13(IL-13)、D-二聚体(D-D)和黏蛋白5AC(MUC5AC)水平建立机械排痰肺炎支原体肺炎(MPP)患儿气道堵塞的列线图预测模型。方法选取2020年3月至2022年11月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的122例MPP患儿,按照支气管镜检结果将其分成气道堵塞组(n=38)和无气道堵塞组(n=84)。对两组MPP患儿的基线资料和血生化指标进行比较,采用多因素logistic回归分析确定MPP患儿气道堵塞的影响因素,应用R软件建立列线图气道堵塞预测模型。结果多因素logistic回归分析结果表明,累及肺叶数>2叶、年龄、血清IL-13、血清D-D和血清MUC5AC等是机械排痰MPP患儿气道堵塞的影响因素。基于多因素logistic回归分析结果建立机械排痰MPP患儿气道堵塞的列线图预测模型,应用Bootstrap法内部验证列线图预测模型,抽样800次,区分度评价指标列线图预测气道堵塞发生的C-index为0.736(95%CI:0.650~0.834),校准预测曲线和理想曲线拟合良好。结论基于血清IL-13、D-D和MUC5AC建立的列线图预测模型可应用于预测机械排痰MPP患儿气道堵塞,值得临床进一步研究和推广。

阿奇霉素在慢性气道疾病中对气道黏液高分泌作用的研究进展

气道黏液高分泌是多种慢性气道疾病的重要病理生理及临床表现,是影响疾病预后及转归的独立危险因素。阿奇霉素可有效预防或减少慢性气道疾病急性加重,抑制慢性气道疾病气道黏液高分泌状态,但具体机制尚未完全明确,可能与阿奇霉素抑制黏蛋白MUC5AC的合成和分泌、抑制细菌生物膜形成等作用有关。该文总结了阿奇霉素抑制气道黏液高分泌的可能作用机制及其在慢性气道疾病的应用现状,以期为阿奇霉素的后续研究及临床应用提供诊疗参考。

基于cAMP信号通路探讨小青龙汤对CFTR离子通道调节哮喘黏液纤毛清除功能的作用机制

目的:观察小青龙汤对哮喘寒饮蕴肺证小鼠环磷酸腺苷(cAMP)、囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响,探讨小青龙汤基于cAMP通路对CFTR离子通道改善黏液纤毛清除功能的作用机制。方法:常规卵清白蛋白(OVA)加寒性刺激干预建立小鼠哮喘寒饮蕴肺证模型,于末次激发后取肺组织进行苏木素-伊红(HE)及阿尔辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色,收集支气管肺泡灌洗液及肺组织上清液,检测肺泡灌洗液中MUC5AC水平及肺组织上清液中cAMP、CFTR水平。结果:成功构建哮喘小鼠寒饮蕴肺证模型,小鼠肺泡灌洗液中MUC5AC表达上升,肺组织上清液中cAMP、CFTR表达均下降,肺组织病理切片见气道周围炎症细胞浸润,气道黏液分泌及杯状细胞增生。与模型组比较,地塞米松组、小青龙汤组肺泡灌洗液中MUC5AC表达均下降,小青龙汤组肺泡灌洗液中MUC5AC表达下降幅度小于地塞米松组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,cAMP组、小青龙汤组肺组织上清液中cAMP、CFTR表达均上升,小青龙汤组肺组织上清液中cAMP、CFTR表达上升幅度均小于cAMP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理切片见,小青龙汤组支气管周围基本无炎性细胞浸润,支气管管壁及肺泡保持较完整,平滑肌增生、支气管增厚与cAMP组、地塞米松组相比程度较轻,管腔内未见黏液栓及脱落的肺泡上皮。小青龙汤组支气管管壁清晰,杯状细胞增生较少,气道内黏液分泌少于cAMP组、地塞米松组。结论:小青龙汤可以减轻哮喘寒饮蕴肺证小鼠气道黏液高分泌及保障黏液纤毛清除功能运行,作用机制为通过cAMP通路提高CFTR离子通道。

慢性阻塞性肺疾病中黏蛋白5AC生成增多的机制及中医药干预研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病,主要表现为长期气流受限和呼吸困难。气道黏蛋白过度生成是COPD的主要危险因素,与肺功能降低有关。黏蛋白5AC(MUC5AC)是气道上皮的主要黏蛋白,其异常表达会阻塞气道,降低肺功能,促进COPD的发展。MUC5AC的异常产生和分泌涉及多种途径,NF-κB、PI3K/Akt、EGFR、IL-13/STAT6/SPDEF、p38MAPK通路均与MUC5AC的生成密切相关。中药复方和中药有效化合物具有抗炎、调节黏液作用,对黏蛋白的异常表达具有调节作用。本文就上述信号通路与MUC5AC的关系、抑制MUC5AC产生的中药复方和中药有效化合物做一综述,以期为治疗COPD提供一些思路。

水飞蓟宾对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac的影响及机制研究

目的观察水飞蓟宾对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac表达水平的影响,并探讨其可能作用机制。方法40只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组(NS组)、哮喘组(AS组)、水飞蓟宾40 mg/kg组(Silybin40组)、水飞蓟宾80 mg/kg组(Silybin80组)、地塞米松组(DEX组)。通过OVA致敏和雾化激发制备哮喘小鼠模型。AS组、Silybin40组、Silybin80组及DEX组分别以PBS、水飞蓟宾40 mg/kg、水飞蓟宾80 mg/kg及地塞米松2 mg/kg干预。收集各组小鼠BALF,分别行细胞总数计数、嗜酸性粒细胞百分比,ELISA法检测IL-6及TNF-α水平;制备肺组织病理石蜡切片,行HE、AB-PAS观察肺组织病理学改变,IHC检测肺组织ERK、pERK、SP1、Muc5ac蛋白表达水平。结果AS组小鼠BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-6、TNF-α、气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质相对着色面积、肺组织pERK、SP1及Muc5ac蛋白水平均高于NS组(P<0.05),Silybin80组和Silybin40组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-6、TNF-α、气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质相对着色面积、肺组织pERK、SP1及Muc5ac蛋白水平均低于AS组(P<0.05),且Silybin80组上述指标的水平均低于Silybin40组。结论水飞蓟宾干预可抑制哮喘小鼠气道炎症和气道黏液高分泌,其机制可能与抑制ERK/SP1信号通路有关。

血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2在胰腺癌与肿块型胰腺炎中的临床意义

目的分析血清CA19-9、黏蛋白5AC(MUC5AC)、外泌EphrinA型受体2(Exo-EphA2)对胰腺癌与肿块型胰腺炎的鉴别诊断价值及与影像学病理特征的相关性。方法选取2022年1月~2023年6月于周口市中心医院就诊的82例胰腺癌患者作为观察组,选择同期41例肿块性胰腺炎患者作为对照组,比较2组及不同病理参数血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平,对其诊断价值进行分析,并进一步分析相关性。结果研究组血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平较对照组明显增加(P<0.05);不同病理学参数胰腺癌患者血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平比较:低分化高于中高分化,Ⅰ~Ⅱ期低于Ⅲ~Ⅳ期,有远处转移高于无远处转移(P<0.05);CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平与远处转移、TNM分期呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平联合诊断胰腺癌的AUC为0.802,均高于各指标单独诊断。结论血清CA19-9、MUC5AC、Exo-EphA2水平与胰腺癌病理学参数存在一定关系,联合检测可显著提升在胰腺癌、肿块型胰腺癌中的鉴别诊断价值。

MUC5AC、MUC5B在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系分析

目的探究黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系。方法回顾性选择2020年12月至2023年4月行鼻内窥镜手术的50例慢性鼻-鼻窦炎患者作为观察组,另选取50例病理保存的健康标本作为对照组。采用免疫荧光及免疫印迹分别检测鼻黏膜组织中MUC5AC、MUC5B及蛋白表达,应用激光扫描共聚焦显微镜观察细菌生物膜阳性表达并进行Lund-Kennedy评分,扫描电镜下观察细菌生物膜形态,采用Pearson法分析MUC5AC、MUC5B与细菌生物膜阳性评分的相关性。结果观察组患者鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B阳性细胞表达高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=54.27、61.18,P均<0.05)。观察组鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=43.51、70.90,P均<0.05)。观察组患者细菌生物膜阳性评分高于对照组,差异有统计学意义(t=8.96,P<0.05)。扫描电镜显示,观察组患者的黏膜组织表面伴黏附聚集、倒伏且部分组织伴丧失,对照组黏膜无明显病变反应。MUC5AC及MUC5B均与细菌生物膜阳性评分呈正相关(r分别=0.37、0.30,P均<0.05)。结论慢性鼻-鼻窦炎的MUC5AC、MUC5B与细菌生物膜形成具有显著正相关,临床诊疗中加强对于MUC5AC与MUC5B的检测对疾病的检出及后续治疗方案的实施具有重要意义。

真正的GT房车 AC Schnitzer BMW ACS5 Sport Touring

GT即是Grand Touring,Grand的意思是大,而Touring的意思是旅行。Grand Touring加在一起,其实是解作大型的旅行车。随着时代不断的演进与变迁,Grand Touring成为了豪华大马力汽车的代名词。

基于NF-κB信号通路探讨芍药苷对黏蛋白5AC分泌的调控作用

目的:基于NF-κB信号通路探讨芍药苷调控气道黏蛋白5AC(MUC5AC)合成与分泌的影响及作用机制。方法:体内通过烟熏和慢性感染相结合的方法复制慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期大鼠模型,体外通过IL-1β诱导人气道上皮H292细胞建立炎症模型,设置空白组、模型对照组、NF-κB通路抑制剂组(PDTC组)、芍药苷组。采用动物肺功能测量仪检测大鼠肺功能;ELISA检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)、血清以及细胞上清中MUC5AC以及炎症因子IL-8、TNF-α表达水平;免疫印迹试验检测细胞P65、核因子κB抑制蛋白(IκB)蛋白表达水平;反转录实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组细胞MUC5AC mRNA、囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型对照组大鼠呼吸频率(f)、呼气峰流值(PEF)、潮气量(VT)、呼吸阻力(Rin)均显示有明显差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,PDTC组、芍药苷组大鼠PEF、VT、Rin有明显改善(P<0.05),PDTC组呼吸频率(f)明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型对照组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)、血清以及细胞上清中MUC5AC、IL-8、TNF-α含量均明显增加(P<0.05),体外模型组细胞中P65蛋白和MUC5AC mRNA表达升高(P<0.05),IκB蛋白降低(P<0.05);与模型组比较,PDTC组、芍药苷组大鼠中BALF、血清及细胞上清中MUC5AC、IL-8、TNF-α含量均明显降低(P<0.05),且PDTC组、芍药苷高低剂量组的细胞中IκB蛋白和MUC5AC mRNA表达升高(P<0.05),P65蛋白和CFTR mRNA表达降低(P<0.05)。结论:芍药苷可改善COPD急性加重期大鼠模型的肺功能,减轻气道炎症反应,其机制与抑制NF-κB信号通路活性,降低气道细胞炎症因子分泌量以及调控MUC5AC mRNA、CTFR mRNA和相关蛋白的表达有关。

黏蛋白MUC5AC在肺炎支原体肺炎患儿气道中的表达及临床意义

目的探讨黏蛋白5AC(MUC5AC)在儿童肺炎支原体肺炎(MPP)患者呼吸道中的表达,为MPP黏液栓早期诊断及治疗提供临床帮助。方法纳入2022年4-10月住院进行肺泡灌洗的MPP患儿共94例,根据首次纤维支气管镜下是否观察到黏液栓,将MPP组分为黏液栓组41例及非黏液栓组53例。收集两组相关临床资料及实验室检查数据。结果与非黏液栓组比较,黏液栓组的热程和住院时间均较长,C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、降钙素原(PCT)、D二聚体、灌洗液肺炎支原体DNA(MP-DNA)拷贝数值、白细胞介素17(IL-17)、MUC5AC水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。MUC5AC与IL-17、LDH均呈正相关(分别r=0.54,P=0.002;r=0.39,P=0.019),以MUC5AC水平绘制受试者工作特征曲线,其曲线下面积为0.811,预测MPP黏液栓形成的灵敏度为86.2%,特异度为71.4%。结论MPP黏液栓形成患儿MUC5AC表达水平增高;MUC5AC对MPP黏液栓的形成具有一定的预测价值。

鼻息肉组织黏蛋白5AC、免疫球蛋白E、白细胞介素-35表达对鼻黏膜上皮细胞凋亡的影响

目的研究黏蛋白(MUC)5AC、免疫球蛋白(Ig)E、白细胞介素(IL)-35基因在鼻息肉组织中水平差异及对鼻黏膜上皮细胞凋亡的影响。方法Western印迹检测MUC5AC、IgE、IL-35在鼻中隔矫正的下鼻甲组织与鼻窦炎鼻息肉组织中的水平差异;从鼻息肉组织中分离出鼻黏膜上皮细胞,构建MUC5AC、IgE、IL-35特异性siRNA转染细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,通过Western印迹检验转染效果;各组转染细胞培养48 h后,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3表达。结果IL-35在鼻息肉组织中的表达显著低于下鼻甲组织(P<0.05);鼻息肉组织中的MUC5AC、IgE表达显著高于下鼻甲组织(P<0.05);经过MUC5AC、IgE、IL-35特异性siRNA转染后,鼻黏膜细胞MUC5AC、IgE、IL-35表达均下降(P<0.05);IgE siRNA组、MUC5AC siRNA组细胞凋亡率显著低于si-NC组,IL-35 siRNA组显著高于si-NC组(P<0.05)。与对照组比较,IL-35 siRNA组caspase3表达明显升高,IgE siRNA组、MUC5AC siRNA组caspase3表达明显降低(P<0.05)。结论IL-35在鼻息肉组织中低表达,MUC5AC、IgE在鼻息肉组织中高表达,沉默MUC5AC、IgE的表达能抑制鼻黏膜细胞凋亡,沉默IL-35能促进鼻黏膜细胞凋亡。

脂多糖通过Nrf2信号通路诱导人气道上皮细胞MUC5AC表达

目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在脂多糖(LPS)上调气道黏蛋白5AC(MUC5AC)表达中的作用。方法:LPS干预体外培养的人气道上皮细胞系A549细胞,以诱导MUC5AC表达。分别转染Nrf2小干扰RNA(siRNA)和Nrf2过表达质粒(pcDNA3-Myc3-Nrf2),敲减或过表达A549细胞中的Nrf2,再加入10 mg/L LPS干预24 h,RT-qPCR和Western blot法分别检测细胞MUC5AC、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、Nrf2及其下游抗氧化因子[NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、谷胱甘肽S-转移酶pi(GST-pi)和血红素加氧酶1(HO-1)]的mRNA及蛋白表达情况。结果:(1)LPS上调A549细胞黏蛋白MUC5AC表达(P<0.01),上调Nrf2及其下游抗氧化因子NQO1、GCLC及GST-pi表达,下调HO-1表达(P<0.05)。(2)与阴性对照组相比,转染Nrf2 siRNA能有效抑制A549细胞Nrf2的表达;敲减Nrf2的A549细胞经LPS干预后,MUC5AC的表达显著增加(P<0.05)。(3)与对照组相比,转染过表达质粒pcDNA3-Myc3-Nrf2明显增加A549细胞Nrf2的表达;增强Nrf2表达后,LPS诱导的MUC5AC表达被抑制(P<0.05)。结论:Nrf2信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MUC5AC表达。

益肺灸及其联合调补肺肾三方对COPD稳定期大鼠气道MUC5AC和MUC5B的影响

目的探讨益肺灸及其联合调补肺肾三方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠气道黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)水平的影响,阐明益肺灸作用机制和灸药联合是否具备治疗优势。方法采用香烟烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染法建立COPD稳定期大鼠模型。第9~20周,空白组和模型(COPD)组给予生理盐水(每只2 mL/d)、氨茶碱组给予氨茶碱(27 mg/(kg·d))、补肺健脾组和益肺灸+补肺健脾组给予补肺健脾方(12.42 g/(kg·d))、补肺益肾组和益肺灸+补肺益肾组给予补肺益肾方(11.61 g/(kg·d))、益气滋肾组和益肺灸+益气滋肾组给予益气滋肾方(12.42 g/(kg·d))灌胃,益肺灸组及灸药联合组每周益肺灸灸2次,每次10~15 min。检测大鼠肺功能、肺组织病理、以及支气管肺泡灌洗液(BALF)和气道中MUC5AC、MUC5B蛋白表达。结果COPD组大鼠较空白组Penh水平显著升高(P=0.007),支气管管壁增厚,管腔狭窄,小气道和BALF中MUC5AC蛋白表达均显著升高(P<0.001,P=0.005),MUC5B有升高趋势(P>0.05)。各治疗干预均显著降低COPD大鼠Penh以及BALF和气道MUC5AC水平(P<0.05),益肺灸、调补肺肾三方和益肺灸+益气滋肾方有降低COPD大鼠MUC5B的趋势(P>0.05)。灸药联合在降低Penh、MUC5AC或MUC5B气道表达、分泌方面有不同程度上的优于灸、药单独应用的趋势。结论益肺灸、调补肺肾三方及其联合均可改善COPD大鼠气道通气功能和黏蛋白高表达、分泌,其中,灸药联合可能是更有效策略。