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自适应可调恒定导通时间Buck型直流电压变换器设计
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作者 韩蕾 郭振山 +1 位作者 游鋆丹 胡凯 《天津职业技术师范大学学报》 2024年第2期62-66,共5页
为提高开关电源输出纹波电压、负载调整率、线性调整率和瞬态响应时间等性能指标,采用纹波控制的方法,研究出一款自适应可调恒定导通时间(adjustable-constant-on-time,ACOT)Buck型直流电压变换器。基于TSMC0.18μmCMOS工艺完成了电路设... 为提高开关电源输出纹波电压、负载调整率、线性调整率和瞬态响应时间等性能指标,采用纹波控制的方法,研究出一款自适应可调恒定导通时间(adjustable-constant-on-time,ACOT)Buck型直流电压变换器。基于TSMC0.18μmCMOS工艺完成了电路设计,并用Cadence平台Spectre仿真器进行了仿真验证。结果表明:该电路的恒定导通时间可以精准灵活调节,纹波电压、线性调整率和瞬态响应时间均较低,与相关文献对比可知,本文设计在负载调整率上具有明显优势。 展开更多
关键词 Buck型直流电压变换器 ACOT调制模式 纹波电压 负载调整率 线性调整率 瞬态响应时间
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低表达ACOT4促进草酸钙对HK2细胞损伤和结晶形成
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作者 王升晗 雷振涛 +2 位作者 史玉强 高强 张保 《医学研究杂志》 2024年第6期113-118,共6页
目的探讨酰基辅酶A硫代酯酶4(acyl-CoA thioeaterase 4,ACOT 4)的表达对草酸钙结石形成的影响。方法以人肾小管上皮细胞HK2细胞为研究对象,使用草酸钙处理HK2细胞,并使用siRNA干扰HK2细胞中ACOT4的表达。qPCR和Western blot法检测HK2细... 目的探讨酰基辅酶A硫代酯酶4(acyl-CoA thioeaterase 4,ACOT 4)的表达对草酸钙结石形成的影响。方法以人肾小管上皮细胞HK2细胞为研究对象,使用草酸钙处理HK2细胞,并使用siRNA干扰HK2细胞中ACOT4的表达。qPCR和Western blot法检测HK2细胞中基因的表达水平;CCK-8法检测细胞活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;LDH实验检测细胞损伤情况;晶体黏附实验检测HK2细胞对草酸钙结晶的黏附能力。结果草酸钙可以调节HK2细胞中ACOT4的表达;干扰ACOT4可以显著抑制HK2细胞的增殖能力,并且增强草酸钙对HK2细胞的活性降低、损伤和凋亡的影响;同时,干扰ACOT4可以显著促进HK2细胞对草酸钙晶体的黏附能力。结论敲低ACOT4可以促进草酸钙对HK2细胞的损伤并促进HK2细胞对草酸钙晶体的黏附能力。 展开更多
关键词 肾结石 草酸钙 ACOT4 HK2细胞
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基于转录组学和蛋白质组学筛选糖尿病心肌病的关键靶点
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作者 林震鸣 张明超 +3 位作者 和梦颖 刘文彬 沈娟 金小宝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期910-917,共8页
目的探究糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)防治的潜在新靶点。方法取正常组和糖尿病组小鼠心肌组织用于蛋白质组学研究。利用R语言对GEO数据库GSE161931数据集进行分析,以P<0.05及|log_(2)FC|≥1为标准对芯片数据进行筛... 目的探究糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)防治的潜在新靶点。方法取正常组和糖尿病组小鼠心肌组织用于蛋白质组学研究。利用R语言对GEO数据库GSE161931数据集进行分析,以P<0.05及|log_(2)FC|≥1为标准对芯片数据进行筛选,得到相关差异基因。进一步采用R语言对差异基因进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。最后,构建糖尿病模型小鼠并评估其心功能,初步验证上述差异表达基因分析结果,并研究差异蛋白作为潜在DCM治疗靶标的可能性。结果结果显示,糖尿病模型小鼠表现出DCM症状,模型组较正常组显著升高的蛋白19个、降低的蛋白35个,这些差异蛋白主要富集于脂代谢信号通路及细胞因子和炎性细胞通路。基于以上结果,通过STRING分析蛋白-蛋白相互作用筛选出11个靶标蛋白,结合实验发现了ACOT2的潜在靶标作用。验证实验结果显示,抑制ACOT2可以减轻糖尿病模型小鼠的DCM症状。结论通过应用蛋白组学与DCM转录组分析,ACOT2可能是DCM防治的潜在新靶点。 展开更多
关键词 ACOT2 糖尿病心肌病 转录组学 蛋白质组学 KEGG富集分析 GO富集分析
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中美信息技术与课程整合项目的比较及启示 被引量:4
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作者 牟智佳 张文兰 《基础教育》 CSSCI 2014年第6期35-44,共10页
文章对美国新发布的ACOT2项目报告的核心内容做了概述,对项目所开展的一种新的学习方式:基于挑战的学习(Challenge Based Learning,简称CBL)进行了追述,分析了CBL的构成要件和实施过程。最后,将ACOT项目与国内课程整合项目从项目指导理... 文章对美国新发布的ACOT2项目报告的核心内容做了概述,对项目所开展的一种新的学习方式:基于挑战的学习(Challenge Based Learning,简称CBL)进行了追述,分析了CBL的构成要件和实施过程。最后,将ACOT项目与国内课程整合项目从项目指导理念、项目目标、项目推进方式、项目实验学科和课程整合模式等五个方面进行了比较分析,试图找出两国在整合项目上的不同取向,并尝试对我国教育信息化发展提出几点启示。 展开更多
关键词 ACOT2项目 基于挑战的学习 跨越式发展创新试验 教育信息化
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利用技术整合矩阵(TIM)提升学生数字化学习能力 被引量:1
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作者 杨晓兰 陈慧斌 王佑镁 《中国信息技术教育》 2014年第5期127-129,共3页
在以学为中心的数字化学习环境中,学习者的技术应用素养影响着数字化学习成效,提升学习者的数字化学习能力至关重要。技术整合矩阵(TIM)是结合了乔纳森的有意义学习环境的五个相互依存的特性与明日苹果教室(ACOT)的五个水平的技... 在以学为中心的数字化学习环境中,学习者的技术应用素养影响着数字化学习成效,提升学习者的数字化学习能力至关重要。技术整合矩阵(TIM)是结合了乔纳森的有意义学习环境的五个相互依存的特性与明日苹果教室(ACOT)的五个水平的技术使用而形成的矩阵,本文利用技术整合矩阵可以促进和提升学习者的数字化学习能力,有助于逐步培养数字化学习者,有效促进数字技术与教学的深度融合。 展开更多
关键词 技术整合矩阵(TIM) 明日苹果教室(ACOT) 数字化学习者
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牛ACOT11基因克隆及其编码蛋白生物信息学分析 被引量:4
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作者 胡晓维 靳聪飞 +1 位作者 刘新峰 郭宏 《天津农学院学报》 CAS 2015年第3期1-6,共6页
本研究旨在克隆牛ACOT11基因,并对其基因结构和蛋白质结构进行生物学特性分析。以Gen Bank数据库中公布的人ACOT11基因序列作为探针,检索得到牛的EST序列,进一步设计引物,再利用RT?PCR方法得到c DNA片段序列填补牛EST序列间的空缺,获得... 本研究旨在克隆牛ACOT11基因,并对其基因结构和蛋白质结构进行生物学特性分析。以Gen Bank数据库中公布的人ACOT11基因序列作为探针,检索得到牛的EST序列,进一步设计引物,再利用RT?PCR方法得到c DNA片段序列填补牛EST序列间的空缺,获得牛ACOT11基因。序列分析表明,牛ACOT11基因跨越大约4.9 kb的DNA区域,牛与人ACOT11基因所转录的m RNA同源性为87%。克隆的牛ACOT11基因含有16个外显子和15个内含子,编码区长1 620 bp,编码539个氨基酸。蛋白质结构分析表明,该基因蛋白二级结构预测以α螺旋为主;其35个磷酸化位点分布于丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)和酪氨酸(Tyr)残基上;保守结构域预测显示,该基因包含一个START功能结构域;亚细胞定位推测表明,牛ACOT11蛋白分泌通路信号肽所占的比例很小,大部分分布于细胞核内,不属于分泌蛋白。 展开更多
关键词 ACOT11基因 克隆 生物信息学分析 蛋白质结构
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酰基辅酶A硫酯酶11基因(ACOT11)及其家族的研究进展 被引量:2
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作者 张丽 强俊 +1 位作者 徐跑 陶易凡 《江苏农业科学》 北大核心 2021年第2期12-18,共7页
酰基辅酶A硫酯酶(ACOTs)是一类催化脂肪酰基辅酶A水解形成游离脂肪酸(FFA)和辅酶A(CoA)的酶。这类酶通过维持细胞内的FFA、脂肪酰基辅酶A以及CoA的适当水平在脂质代谢中发挥了非常重要的作用。ACOT11作为ACOTs家族成员之一,对温度和摄... 酰基辅酶A硫酯酶(ACOTs)是一类催化脂肪酰基辅酶A水解形成游离脂肪酸(FFA)和辅酶A(CoA)的酶。这类酶通过维持细胞内的FFA、脂肪酰基辅酶A以及CoA的适当水平在脂质代谢中发挥了非常重要的作用。ACOT11作为ACOTs家族成员之一,对温度和摄食量的变化较为敏感,所以该基因对生物体的能量保存、炎症的调节和内质网应激等方面具有一定的作用。本文对ACOT11及其家族基因的分布、结构及功能特征进行了梳理,综述了该基因及其家族在人、小鼠、大鼠以及其他哺乳动物中的分布及发挥的作用。 展开更多
关键词 酰基辅酶A硫酯酶家族 ACOT11基因 脂代谢 研究进展
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草原红牛Acot2基因克隆及其在各组织中的表达差异研究 被引量:1
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作者 刘理想 高一 +3 位作者 吕阳 薛佳佳 胡忠昌 张国梁 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第11期3154-3162,共9页
本研究旨在探究草原红牛酰基辅酶A硫酯酶2(Acot2)的基因功能,并对其进行生物信息学分析,检测Acot 2基因在草原红牛不同组织中的表达差异。根据GenBank中公布的牛Acot 2基因序列(登录号:NM_001101938.1)设计引物,PCR扩增获得草原红牛Aco... 本研究旨在探究草原红牛酰基辅酶A硫酯酶2(Acot2)的基因功能,并对其进行生物信息学分析,检测Acot 2基因在草原红牛不同组织中的表达差异。根据GenBank中公布的牛Acot 2基因序列(登录号:NM_001101938.1)设计引物,PCR扩增获得草原红牛Acot 2基因的完整CDS并进行测序,利用分析软件进行序列同源性比对并构建系统进化树;获得对应的氨基酸序列并分析蛋白理化特性及蛋白亚细胞结构、亲疏水性和磷酸化位点,预测蛋白二级结构并构建蛋白质三级结构模型;利用实时荧光定量PCR方法检测Acot 2基因在不同组织中的表达差异。结果显示,草原红牛Acot 2基因CDS大小为1395 bp,编码464个氨基酸,其核苷酸序列与亚洲水牛的同源性较高(98.3%),与猕猴和黑猩猩的同源性较低(80.5%和80.4%)。Acot2蛋白分子式为C2317H3606N640O628S14,分子质量为50.924 ku,理论等电点为8.84。蛋白质不稳定指数为37.50,氨基酸残基多数为亲水性残基,总平均亲水性为-0.094。亚细胞定位分析表明,Acot2蛋白分布在内质网(30.4%)、线粒体(26.1%)、高尔基体(17.4%)、细胞质(17.4%)、液泡(4.3%)和细胞质(4.3%)中;磷酸化位点分析发现,Acot2蛋白存在20个磷酸化位点。二级结构主要形式有α-螺旋(21.8%)、β-转角(33.4%)、β-折叠(18.4%)和无规则卷曲(26.4%),三级结构预测结果与其相一致。实时荧光定量结果显示,Acot 2基因在草原红牛胃中表达量最高,在肺脏中表达量极少。Acot 2基因在生物进化过程中具有低保守性,其编码氨基酸组成的蛋白质结构稳定,属于水溶性蛋白,在线粒体和内质网中发挥作用,在草原红牛不同组织的表达量有明显差异。本研究结果为进一步探究Acot 2基因对家畜脂代谢的影响和筛选草原红牛肉质候选基因提供资料。 展开更多
关键词 草原红牛 Acot2基因 克隆 生物信息学分析 表达差异
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ACOT7在小鼠妊娠早期子宫的表达和调控
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作者 刘松婷 潘家乐 +3 位作者 王培轲 孔双博 王海滨 张弘 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2021年第2期128-135,共8页
目的分析酰基辅酶A硫酯酶7(ACOT7)在小鼠早期妊娠过程中的表达和调控,探讨其与子宫接受态建立的相关性。方法分别建立小鼠早期妊娠模型、假孕模型、卵巢摘除后类固醇激素处理模型和延迟着床与激活模型,结合实时定量PCR(qRT-PCR)、原位... 目的分析酰基辅酶A硫酯酶7(ACOT7)在小鼠早期妊娠过程中的表达和调控,探讨其与子宫接受态建立的相关性。方法分别建立小鼠早期妊娠模型、假孕模型、卵巢摘除后类固醇激素处理模型和延迟着床与激活模型,结合实时定量PCR(qRT-PCR)、原位杂交、免疫荧光检测子宫ACOT7在这些模型中的表达模式。结果ACOT7的mRNA在妊娠第1~2d小鼠子宫腔上皮和腺上皮中有微弱表达,在妊娠第3d和第4d达到较高水平,从妊娠第5d开始到第6d,ACOT7 mRNA的表达又下降至非常低的水平。ACOT7蛋白在妊娠第1~2d小鼠子宫腔上皮和腺上皮有较低水平的表达,从第3d开始直到第6d有较高水平的表达。ACOT7在假孕小鼠第1—6d的转录水平和蛋白定位与真孕小鼠均呈相似的动态变化。在卵巢切除的小鼠中,孕激素处理后子宫腔上皮和腺上皮细胞中ACOT7的表达上调。ACOT7蛋白在延迟着床与激活模型中的腔上皮和腺上皮均呈强表达。结论ACOT7在早期妊娠子宫中呈现动态变化,其在早期妊娠子宫腔上皮和腺上皮中的表达主要受到孕激素调控。 展开更多
关键词 ACOT7 胚胎植入 子宫 小鼠
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哺乳动物Acot2基因的研究进展
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作者 刘理想 高一 +3 位作者 吕阳 胡忠昌 肖成 张国梁 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期47-51,共5页
酰基辅酶A硫酯酶2(Acot2)是酰基辅酶A硫酯酶(Acots)家族成员之一,其将酰基辅酶A(CoA)水解成游离脂肪酸和CoA,具有维持细胞水平的游离脂肪酸和酰基CoA(游离脂肪酸的活化形式)的潜力,在脂质代谢中发挥重要作用。本文对Acot2基因的定位、... 酰基辅酶A硫酯酶2(Acot2)是酰基辅酶A硫酯酶(Acots)家族成员之一,其将酰基辅酶A(CoA)水解成游离脂肪酸和CoA,具有维持细胞水平的游离脂肪酸和酰基CoA(游离脂肪酸的活化形式)的潜力,在脂质代谢中发挥重要作用。本文对Acot2基因的定位、结构特征、生理功能及其调控进行综述,以期对Acot2基因的进一步探究提供参考。 展开更多
关键词 Acot2 酰基CoA 脂肪酸 功能
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从ACOT(明日苹果教室)谈信息技术辅助课堂教学的设计和评价
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作者 陈俊颖 韩栋 《软件导刊》 2005年第10期13-14,共2页
通过对ACOT试验的评价和总结,提出对信息技术辅助课堂教学的设计和评价要点。
关键词 ACOT 信息技术 课堂教学
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蛋白组学分析内异痛经灵治疗子宫内膜异位症分子机制的实验研究
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作者 钟璐 蓝幼梅 +4 位作者 申梦琦 苏圣琪 黄群 方刚 庞宇舟 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3060-3064,共5页
目的探讨内异痛经灵(NYTJL)对子宫内膜异位症(EMT)的治疗作用及其分子机制。方法将24只雌性SD大鼠随机分为Sham组、Model组、NYTJL-H组(40mg/kg)和NYTJL-L组(20mg/kg),每组6只。除Sham组以外其它组采用自体移植法建立EMT模型。Sham组进... 目的探讨内异痛经灵(NYTJL)对子宫内膜异位症(EMT)的治疗作用及其分子机制。方法将24只雌性SD大鼠随机分为Sham组、Model组、NYTJL-H组(40mg/kg)和NYTJL-L组(20mg/kg),每组6只。除Sham组以外其它组采用自体移植法建立EMT模型。Sham组进行假手术。Model组不进行干预,NYTJL-H组和NYTJL-L组分别给予高、低剂量的内异痛经灵治疗。通过HE染色观察子宫内膜组织结构的变化,TUNEL和Ki67染色分析细胞凋亡和增殖,蛋白质组学分析差异蛋白和信号通路。结果NYTJL高剂量组显著改善异位子宫内膜组织结构;显著促进异位子宫内膜细胞凋亡;显著抑制异位子宫内膜细胞增殖。蛋白组学分析发现,Acot1、Hdac3和Ptprm是差异表达倍数较高的基因,它们可能参与到NYTJL治疗EMT的分子机制中。Western Blot结果显示,相比于Model组,NYTJL可以显著抑制Acot1、Hdac3和Ptprm的表达水平。NYTJL的治疗效果与剂量相关,高剂量NYTJL的效果更好。结论内异痛经灵可显著改善子宫内膜异位症的病理状况,其作用机制可能与抑制Acot1、Hdac3和Ptprm的表达有关。 展开更多
关键词 内异痛经灵 子宫内膜异位症 细胞凋亡 细胞增殖 蛋白组学 Acot1 Hdac3 Ptprm
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草原红牛Acot2基因的多态性分析
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作者 刘理想 高一 +5 位作者 刘基伟 吴健 曹阳 秦立红 李旭 张国梁 《东北农业科学》 2023年第3期66-70,共5页
为了研究草原红牛Acot2基因的多态性,为草原红牛育种工作中遗传标记的辅助选择提供参考数据,本试验随机选取127头草原红牛公牛为研究对象,提取血液DNA扩增Acot2基因全部外显子,以Sanger测序法获得扩增片段序列,通过序列比对,获得多态位... 为了研究草原红牛Acot2基因的多态性,为草原红牛育种工作中遗传标记的辅助选择提供参考数据,本试验随机选取127头草原红牛公牛为研究对象,提取血液DNA扩增Acot2基因全部外显子,以Sanger测序法获得扩增片段序列,通过序列比对,获得多态位点,分析草原红牛Acot2基因的多态性。结果表明:草原红牛Acot2基因chr10:84971902 bp处发生碱基A/G的突变,密码子由ACG变为GCG,在突变位点处,A是优势等位基因,AA是优势基因型,多态信息含量表明Acot2基因突变位点属于低度多态座位。碱基突变引起的错义突变导致原序列编码的苏氨酸变成了丙氨酸,推测可能引起蛋白质结构变化。 展开更多
关键词 草原红牛 酰基辅酶A硫酯酶2(Acot2) 突变 多态性
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四川牦牛ACOT12基因多态性及其与肉品质性状的相关分析 被引量:1
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作者 阮梦茹 王浩铸 +4 位作者 谢涛 陆惠娴 于海滨 姜平 赵志辉 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1079-1084,共6页
为了研究酰基辅酶A硫脂酶12(acyl-CoA thioeaterase 12,ACOT12)基因的多态性及其与肉品质性状的关系,本试验采用DNA测序技术对102头四川牦牛ACOT12基因的多态性进行了研究,使用Haploview 4.2软件对ACOT12基因的多态性位点进行连锁不平... 为了研究酰基辅酶A硫脂酶12(acyl-CoA thioeaterase 12,ACOT12)基因的多态性及其与肉品质性状的关系,本试验采用DNA测序技术对102头四川牦牛ACOT12基因的多态性进行了研究,使用Haploview 4.2软件对ACOT12基因的多态性位点进行连锁不平衡分析,并通过SPSS 23.0软件分析ACOT12基因的SNPs位点及其单倍型与肉品质性状的相关性。结果发现,四川牦牛ACOT12基因外显子1上存在3个SNPs位点,分别为E1-285 T>C、E1-603 T>A、E1-675 C>G,其中E1-603 T>A、E1-675 C>G位点分别与pH_(45 min)值、背膘厚性状显著相关(P<0.05),说明以上2个SNPs可分别作为四川牦牛宰后pH_(45 min)和背膘厚性状的相关分子标记;H2H2单倍型组合的宰后pH_(45 min)值显著高于其余H1H4单倍型组合,因此可作为四川牦牛宰后pH_(45 min)值性状的最优单倍型组合,为未来优质肉牛的早期选育提供分子理论依据。 展开更多
关键词 四川牦牛 ACOT12基因 单核苷酸多态性 肉品质 pH_(45 min)
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Research progress of acute coagulopathy of trauma-shock 被引量:3
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作者 Baiqiang Li Haichen Sun 《Chinese Journal of Traumatology》 CAS CSCD 2015年第2期95-97,共3页
Acute coagulopathy of trauma-shock (ACoTS) occurs in 25% of patients with severe trauma in the early phase, and the mortality of those patients is four-fold higher than patients without coagulopathy. The pathophysio... Acute coagulopathy of trauma-shock (ACoTS) occurs in 25% of patients with severe trauma in the early phase, and the mortality of those patients is four-fold higher than patients without coagulopathy. The pathophysiology of this complicated phenomenon has been focused on in recent years. Tissue injury and hypoperfusion, activated protein C and Complements play important roles in the early phase after trauma. While the use of blood products, hypothermia, acidosis and inflammation are the main mechanism in late phase. Supplementing coagulation factors and platelets to improve ACoTS are inefficient. Only positive resuscitation from shock and improving tissue hypoperfusion have expected benefits. 展开更多
关键词 Acute coagulopathyoftrauma-shock acots Trauma Shock
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利用技术整合矩阵(TIM)提升教师技术融合能力 被引量:2
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作者 陈慧斌 杨晓兰 王佑镁 《中小学电教(综合)》 2014年第3期29-31,共3页
数字技术与教育教学的深度融合关键在于教师。技术整合矩阵(TIM)整合了乔纳森的有意义学习环境的5个特性与明日苹果教室(ACOT)的技术应用模型的5个层次,形成了一种评估和指导教师进行数字技术与教学整合的新框架。将教师的课堂教... 数字技术与教育教学的深度融合关键在于教师。技术整合矩阵(TIM)整合了乔纳森的有意义学习环境的5个特性与明日苹果教室(ACOT)的技术应用模型的5个层次,形成了一种评估和指导教师进行数字技术与教学整合的新框架。将教师的课堂教学技术应用与技术整合矩阵进行匹配,可以为教师提升教育技术素养,并为教师专业发展提供方向。 展开更多
关键词 技术整合矩阵(TIM) 有意义学习 明日苹果教室(ACOT) 深度融合
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ACOT1蛋白突变的分子动力学研究
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作者 张丽杰 李雪楠 +2 位作者 李昊阳 周家蓬 陈禹保 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期727-731,共5页
酰基辅酶硫酯酶(Acyl-CoA thioesterases,ACOTs),也被称作酰基辅酶A水解酶,是一类能够水解酰基辅酶A酯类水解的酶,在脂肪酸的代谢中起着重要的作用。文中通过将序列分析得到的ACOT1的有害突变序列(ACOT1_MULT)和野生型序列利用同源建模... 酰基辅酶硫酯酶(Acyl-CoA thioesterases,ACOTs),也被称作酰基辅酶A水解酶,是一类能够水解酰基辅酶A酯类水解的酶,在脂肪酸的代谢中起着重要的作用。文中通过将序列分析得到的ACOT1的有害突变序列(ACOT1_MULT)和野生型序列利用同源建模的方法得到了相应的蛋白结构,并利用分子动力学模拟的方法研究了突变氨基酸对蛋白结构造成的影响。研究结果发现:突变蛋白在分子动力学过程中活性中心上面的"盖子"(LEU374-SER380)区域打开,而野生型一直处于关闭状态。通过对氢键和疏水作用的分析发现,突变位置的氨基酸(ALA189THR)与蛋白序列中的GLY169形成了新的氢键,突变残基附近的氢键也发生了很大的变化,导致了邮水解酶区域的第3个β折叠的末端Loop区(160Loop)朝着外侧的亲水性区域拉伸。160Loop区域的变化使得它与"盖子"区域之间的疏水相互作用消失,"盖子"区域的稳定性下降,并最终导致了"盖子"的打开。该结果对ACOT1蛋白相关的人类免疫病毒缺陷疾病和附睾炎等疾病的发病机理的研究具有很好的借鉴作用,同时也为基于该活性区域的抑制剂筛选工作提供了新的靶点。 展开更多
关键词 ACOT1 ACOT1_MULT 序列突变 氢键 疏水相互作用 分子动力学模拟
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