自贡地区健康体检中老年人群阿尔茨海默病患病调查及AD7C-NTP的相关性分析

目的探讨自贡地区健康体检中老年人群阿尔茨海默病患病调查及AD7C-NTP的相关性。方法选取2021年1月—2022年6月在自贡市第一人民医院进行健康体检的1460人为研究对象,除进行常规体检外,同时进行阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测。根据AD7c-NTP结果,最后筛选出尿AD7C-NTP异常升高的受试者,分为AD7C-NTP正常组(n=1250)和AD7C-NTP升高组(n=210),收集两组血液生化指标数据进行对比,同时对高AD7c-NTP人群通过简易智力状态检查(MMSE)以及MRI进行中阿尔茨海默病筛查,并根据临床痴呆评定量表(CDR),分析不同程度AD其AD7C-NTP水平的差异性。结果1460名体检者中尿液AD7c-NTP异常升高达210人,占比14.38%。AD7c-NTP异常升高人群与正常人群血清Cr、TBIL、GLU、TC、LDL比较,差异均有统计学意义(P<0.05);在210例高AD7C-NTP水平人群中AD确诊为152例(72.38%),不同认知功能障碍的AD患者其AD7CNTP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);AD7c-NTP水平与Cr、GLU、TC、LDL存在正相关性(P<0.05),与MMSE呈负相关,与TBIL无明显相关(P>0.05)。结论AD7c-NTP水平与认知功能存在相关性,可以作为早期筛查AD的辅助方法之一;AD7c-NTP水平与Cr、GLU、TC、LDL存在相关性,高Cr、GLU、TC、LDL是AD发病的危险因素之一。

尿AD7c-NTP与P300检查在AD源性MCI诊断的价值

目的探讨联合尿AD7c-NTP水平检测与P300检查在AD源性轻度认知功能障碍(MCI)诊断中的价值。方法选取健康对照组78例,MCI组72例,AD组108例,通过MMSE及ADL量表评定,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)测定各组患者尿液中AD7c-NTP值及对各组患者进行事件相关电位(ERP)P300检查。结果尿液AD7c-NTP含量检测及事件相关电位(ERP)P300检查潜伏期时间在健康对照组、MCI组及AD组中均有不同,差异有统计学意义(P<0.05);进行两两比较,健康对照组与MCI组、MCI组与AD组、健康对照组与AD组均有不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论尿AD7c-NTP水平升高直接提示轻度认知功能障碍(MCI)至AD过程中神经元受损情况;而P300检查异常提示脑功能受损,二者具有共同的病理生理学过程。通过联合检验学与功能学检查,可以有效提高早期AD的检出率,从而可以作为临床早期诊断、治疗AD的重要参考指标,同时也可以作为筛查MCI与早期AD的参考依据。

阿尔茨海默病患者AD7c-NTP和GRK5与认知障碍的相关性

目的探索阿尔茨海默病(AD)患者尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)和外周血淋巴细胞膜相关G蛋白偶联受体激酶5(GRK5)水平与认知障碍的相关性。方法选取2019年1月至2022年1月在大同市第五人民医院门诊及病房AD患者86例作为研究组,研究组内根据临床痴呆评定量表(CDR)评分再分亚组:轻度痴呆组(n=36)、中度痴呆组(n=28)和重度痴呆组(n=22);另选取本院同期健康体检者61例作为对照组。酶联免疫法检测尿液AD7c-NTP、外周血淋巴细胞GRK5水平,采用简易智力状态检查量表(MMSE)评定认知障碍程度,通过Pearson分析AD7c-NTP和GRK5水平与AD患者认知障碍的相关性。结果研究组患者尿液AD7c-NTP明显高于对照组(P<0.05),外周血淋巴细胞GRK5水平明显低于对照组(P<0.05)。尿液AD7c-NTP水平随着临床痴呆程度加重逐渐升高(P<0.05);外周血淋巴细胞GRK5水平随着临床痴呆程度加重逐渐降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,尿液AD7c-NTP及外周血淋巴细胞GRK5水平均与认知障碍存在强相关性,尿液AD7c-NTP与MMSE评分呈负相关(r=-0.715,P<0.05),GRK5与MMSE评分呈正相关(r=0.694,P<0.05)。结论AD患者尿液中AD7c-NTP水平与认知障碍的程度呈正相关,外周血淋巴细胞GRK5水平与认知障碍的程度呈负相关。

尿AD7c-NTP联合血浆Hcy水平在老年性痴呆患者中的检测意义

目的研究尿神经丝蛋白(AD7c-NTP)和血浆高半胱氨酸(Hcy)在老年性痴呆(AD)患者中的检测意义。方法筛选AD患者120例和正常对照组120例,分别采用双抗体夹心法和循环酶法检测患者尿液AD7c-NTP和血浆Hcy的含量。结果 AD组尿AD7c-NTP均值为(4.02±3.19)ng/mL,明显高于正常对照组(2.16±2.33)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05);AD组血浆Hcy均值为(17.13±12.99)μmol/L,亦高于正常对照组(13.61±7.43)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尿AD7c-NTP和血浆Hcy与AD密切相关,可用于AD患者的诊断及筛查。

尿AD7c-NTP联合尿甲醛、血清S100B在AD早期诊断中的价值及与认知水平的相关性

目的探讨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)联合尿甲醛、血清S100B蛋白在AD早期诊断中的价值及其与认知水平的相关性。方法选取113例AD患者作为研究组,70例健康者为水平和MMSE评分,分析联合检测的诊断价值及其与认知水平的相关性。结果研究组尿AD7c-NTP、尿甲醛、血清S100B水平均显著高于对照组(P <0.05),不同病情严重程度者比较差异有统计学意义(P <0.05);联合检测ROC曲线下面积0.947,敏感度100.00%,特异度72.00%。研究组中轻度组、中度组和重度组尿AD7c-NTP、尿甲醛、血清S100B水平比较评分呈负相关(P <0.05)。结论 AD患者尿AD7c-NTP、尿甲醛、血清S100B水平显著升高,且与认知功能损伤程度有关,三项指标的联合检测可提高早期AD诊断的价值,还有主语临床病情判断和治疗转归的评价。

阿尔茨海默病患者尿中AD7c-NTP含量的研究

目的探讨尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量在阿尔茨海默病(AD)诊断中的意义。方法采用直接竞争性酶联免疫吸附测定法(ELISA),检测218例老年人,其中AD组46例、血管性痴呆组(VD组)50例、智能正常老年对照组122例尿液中AD7c-NTP含量,所有数据均经过SPSS软件进行统计学处理。结果AD组、VD组及智能正常老年对照组尿液中AD7c-NTP含量分别为33.35±1.61、18.19±1.41、18.30±1.45μg/ml,AD组明显高于其他两组,而VD组与智能正常老年对照组差异无统计学意义(P>0.05);91.4%的AD病例AD7c-NTP含量升高((22μg/ml),非AD病例中90.7%均为正常(?22μg/ml)。结论尿液中AD7c-NTP含量检测作为无创性检查,在AD诊断中具有重要的临床参考价值。

阿尔茨海默病患者AD7C-NTP和Aβ42检测的价值探讨

目的探讨尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白和血中β淀粉样蛋白42（Aβ42）在阿尔茨海默病、血管性痴呆患者和健康老人含量的变化及其诊断价值。方法采用酶联免疫吸附测定法检测140例标本尿中神经丝蛋白及血中A1342的含量，其中早期阿尔茨海默病组16例、中晚期阿尔茨海默病组34例，血管性痴呆组50例，智能正常老年对照组40例，并进行统计比较和相关性分析。结果早期、中晚期阿尔茨海默病组尿液中神经丝蛋白含量分别为：4．08±0．86ng／m1，15．88±6．01ng／ml，明显高于智能正常组0．53±0．29ng／m1，差异有统计学显著性意义（q值依次为3．86，15．35，P值均〈0．05），且神经丝蛋白的含量与痴呆程度呈正相关；早期阿尔茨海默病组血中AB42：146．06±5．73pg／ml，明显高于智能正常组：92．44±3．24pg／ml，差异有统计学显著性意义（q=56．62，P〈0．05），但中晚期组：84．36±2．65pg／ml，与智能正常组差异无统计学显著性意义（q=2．7，P〉0．05）。结论阿尔茨海默病患者尿中神经丝蛋白含量增加并与疾病的严重程度相关，测定其含量对诊断及病情评估有重要的价值。血中Aβ42对早期阿尔茨海默病诊断及评估具有重要意义，但随疾病的进展Aβ42的诊断价值不及神经丝蛋白。

AD7C-NTP基因的染色体定位及其产物的跨膜区预测

目的 :对AD7C NTP基因进行染色体定位 ,预测其编码产物的跨膜区。方法 :用Blat服务器进行AD7C NTPmRNA序列与基因组DNA序列的比对。借助PHDhtm、TMHMM2 .0、HMM TOP2 .0、SMART和PSORT等服务器 ,预测AD7C NTP基因编码产物的跨膜特征及其亚细胞定位。结果 :AD7C NTP基因定位于 1p36 .11负链 ,无内含子序列。AD7C NTP基因编码产物具有 3个跨膜区 ,可能定位于过氧化物酶体。结论 :对AD7C

尿AD7c-NTP表达水平对阿尔茨海默病早期诊断和病情评估价值的探讨

目的探讨阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)表达水平的变化在阿尔茨海默病(AD)早期诊断和病情评估中的意义。方法选取AD组58例(轻度AD组26例、中重度AD组32例),轻度认知功能障碍患者(MCI组)52例和对照组62例,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)测定各组患者尿AD7c-NTP值,通过MMSE量表评定并行统计学分析。结果不同受试组尿AD7c-NTP表达水平差异具有统计学意义(P<0.05),其中AD组和MCI组尿AD7c-NTP水平均高于对照组,AD组高于MCI组,中重度AD组高于轻度AD组。经Spearman秩相关分析,轻度AD组、中重度AD组、MCI组尿AD7c-NTP表达水平与MMSE评分呈负相关,与病程呈正相关。ROC曲线所显示的曲线下面积为0.952(95%CI:0.913~0.992,P=0.000),当尿AD7c-NTP最佳临界值为1.76 ng/ml时,诊断AD的灵敏度和特异度分别是93.1%和90.3%。结论尿AD7c-NTP的表达水平对于AD的早期诊断和病情评估具有重要的参考价值。

APOE ε4等位基因与尿AD7c-NTP联合检测在AD早期诊断中的初步研究

目的探讨APOEε4等位基因与尿AD7c-NTP联合检测在阿尔兹海默病(AD)早期诊断预防中的价值。方法根据中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)有关精神分裂症及轻度阿尔兹海默病的诊断标准,选取76例临床诊断疑似AD患者(PAD组),另选90例健康者作为对照组。对比两组APOEε4等位基因频率和尿AD7c-NTP含量对AD的诊断价值。结果 (1)APOEε4等位基因表达频率在PAD组显著高于对照组(P≤0.05);(2)尿AD7c-NTP在PAD组中的含量较对照组显著升高(P≤0.01);(3)对APOEε4、AD7c-NTP及二者联合检测进行比较发现,APOEε4对AD诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为:44.64%、88.33%、78.13%、63.10%、0.33;尿AD7c-NTP诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为:78.57%、83.33%、81.48、80.65%、0.62;APOEε4与AD7c-NTP联合检测的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为:91.18%、91.55%、83.78%、95.58%、0.82。结论 APOEε4等位基因与尿AD7c-NTP联合检测是监测及诊断AD早期病变的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值,宜作为AD易发人群鉴别和早期诊断的生物标记物。

尿AD7c-NTP水平与载脂蛋白E ε4等位基因联合检测对轻度认知功能障碍的诊断价值

目的探讨尿AD7c-NTP水平与载脂蛋白Eε4等位基因(ApoEε4)联合检测在轻度认知功能障碍(MCI)的诊断价值。方法检测54例MCI患者(MCI组)及60例健康者(正常对照组)的尿AD7c-NTP水平和ApoEε4表达。结果 MCI组尿AD7c-NTP水平及阳性率显著高于正常对照组(均P<0.01)。MCI组ApoEε4阳性率显著高于对照组(P<0.05)。联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数均高于尿AD7c-NTP检测和ApoEε4检测。结论尿AD7c-NTP水平与ApoEε4联合检测是鉴别及诊断MCI早期病变的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值。

动态观察姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠尿液AD7C-NTP浓度的影响

目的通过动态检测小鼠尿液中AD7C-NTP的浓度变化,了解姜黄素在阿尔茨海默病治疗方面的作用。方法 3月龄APP/PS1双转基因小鼠35只,随机分为5组,每组7只,分别为模型组,阳性对照组(罗格列酮组),姜黄素大、中、小剂量组;另选用同月龄同背景的C57BL/6J小鼠7只作为正常对照组。以上6组连续灌胃3个月,分别于灌胃前、灌胃30d、灌胃60d和灌胃90d收集小鼠尿液,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿AD7C-NTP浓度的变化。结果不同时间点各组小鼠尿AD7C-NTP浓度的动态存在波动,各治疗组治疗2个月与治疗1个月相比,AD7C-NTP浓度均有所下降(P<0.05,P<0.01);同一时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度组间比较:治疗2个月后,西药组,姜黄素大、小剂量组与模型组相比AD7C-NTP浓度有所下降(P<0.05,P<0.01)。结论姜黄素可降低AD模型小鼠尿液内AD7C-NTP浓度,延缓AD的进展。

AD7c-NTP与麦芽糖结合蛋白的融合表达、纯化及其抗血清制备

人工合成了编码AD7c-NTP的基因,并将其中的6种密码子GGA AGG AGA ATA CTA CCC分别突变成大肠杆菌偏爱密码子GGT CGT CGT ATC CTG CCG,PCR扩增后克隆到表达载体pMAL-c2上,构建表达质粒pMAL-AD7c,重组质粒导人E coli BL21(DE3)构建工程菌,IPTG诱导实现了MBP-ADTc-NTP融合蛋白在工程菌中的高效表达,细胞裂解液经Amylose-resin亲和层析、DEAE-Sepharose离子交换层析以及Su—perdex 200凝胶过滤层析,得到了电泳纯的融合蛋白。纯化的融合蛋白免疫家兔制备了兔抗MBP-AD7c-NTP 融合蛋白的抗血清,利用该抗血清及点杂交技术,初步分析了10例AD疑似患者的尿样.结果表明5例疑似患者的尿样呈阳性,另5例呈阴性。

全长人AD7C-NTP基因编码产物的潜在B-细胞表位分析

目的预测全长人AD7C-NTP基因产物的潜在B-细胞表位。方法用PHDsec、HNN和Proteinpredietion等服务器预测全长人AD7C-NTP基因产物的二级结构;借助ProScale和BcePred等服务器计算AD7C-NTP基因编码产物的亲水性参数、溶剂可及性参数、柔性参数和抗原性指数,综合分析预测结果,确定B-细胞抗原表位。结果AD7C-NTP基因编码产物的242-248,22-36,71-88和171-190位肽段的亲水性、溶剂可及性、极性和柔性均较高。结论AD7C-NTP基因编码产物的242-248,22-36,71-88和171-190位肽段是B-细胞优势抗原表位的潜在位点及合成有效人工抗原肽的备选区。

尿AD7c-NTP在不同认知功能水平人群中的比较研究

目的:在正常老年人、老年阿尔茨海默病(AD)患者及慢性老年精神分裂症(schizophrenia)患者中进行认知功能水平的评估,以及阿尔茨海默病相关的尿神经丝蛋白(AD7c-NTP)的检测,探索尿AD7c-NTP在不同认知功能水平的患者中的临床价值。方法:选择正常老年人、老年阿尔茨海默病(AD)患者及慢性老年精神分裂症患者各30例,分别作为对照组,AD组及S组,以简易精神状态量表(MMSE)评估各组对象的认知功能,检测其尿AD7c-NTP水平,比较三组间认知水平和尿AD7c-NTP值的差异,分析MMSE与尿AD7c-NTP值的相关性。结果:三组认知评估及尿AD7c-NTP水平差异均有统计学意义(P<0.05);患者的认知功能与尿AD7c-NTP水平呈负相关(r=-0.597,P=0.000)。结论:尿AD7c-NTP水平变化与认知功能呈负相关,可考虑作为预测老年人认知水平变化的辅助检测手段。

中国人群尿中AD7c-NTP含量与阿尔茨海默病关系的Meta分析

目的探讨尿中神经丝蛋白AD7c-NTP与阿尔茨海默病的关系。方法电子检索PubMed-Medline、EMBase、维普数据库、中国知网、万方数据库中有关尿中AD7c-NTP与阿尔茨海默病关系的病例对照研究文献,并依据纳入和剔除标准进行严格筛选。采用Meta分析的方法合并效应量(加权均属差,WMD)。Q检验及I2评估研究异质性的大小;漏斗图及Begg检验评估发表性偏倚;敏感性分析评估结果的稳健性。结果共筛选出相关文献研究13篇,包含阿尔茨海默病患者1036例,对照1501例。采用随机效应模型进行Meta分析,结果显示阿尔茨海默病患者尿中AD7c-NTP含量高于对照组,WMD=2.04ng/ml(95%CI:1.58-2.51)。结论尿中高含量的AD7c-NTP是阿尔茨海默病的危险因素。

痰浊蒙窍型轻度认知功能障碍(MCI)的认知损害特点及血清Hcy、GHb、尿AD7c-NTP表达水平相关性研究

目的 探讨痰浊蒙窍型轻度认知功能障碍(MCI)患者的认知功能受损的特点,血清同型半胱氨酸(Hcy)及阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)表达水平与痰浊蒙窍证轻度认知功能损害的相关性。方法 选取潍坊市中医院脑病科2015年1月—2020年12月收治的痰浊蒙窍型MCI患者120例;依照“血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准”拟定MCI中医辨证分型量表,筛选“痰浊蒙窍证”48例为观察组,其他证型72例为对照组;比较两组相关危险的因素,包括年龄、性别、教育程度、吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病、高脂血症、心脏病、脑血管疾病及家族史;检测相关的临床理化指标,包括GHb、血脂、Hcy、尿AD7c-NTP;分析痰浊蒙窍型MCI患者认知损害特点及相关因素、理化指标与MoCA评分的相关性。结果 两组在年龄、性别、教育程度、吸烟、饮酒、高血压病、心脏病、脑血管疾病等临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组LDL-C,TC,TG,GHb, Hcy, AD7c-NTP、MoCA评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);GHb、血清Hcy、尿AD7c-NTP水平与MoCA评分存在明显相关性,痰浊蒙窍型MCI患者的中医症候评分与Hcy、尿AD7c-NTP水平、MoCA评分密切相关。结论 MCI患者的认知损害特点主要表现在注意力、语言表达、延迟回忆方面;痰浊蒙窍型MCI患者的GHb、血清Hcy、尿AD7c-NTP水平与MoCA评分呈负相关;检测血清Hcy、GHb、尿AD7c-NTP水平有助于痰浊蒙窍型MCI患者的诊断、预防提供依据。

AD7c-NTP定量检测试剂盒的性能验证及评价

目的:验证及评价深圳市安群生物工程有限公司研发生产的AD7c-NTP(酶联免疫吸附法)定量检测试剂盒的性能。方法:依据临床实验室标准协会(CLSI)批准的EP15-A2文件方法验证精密度及准确度,EP6-A文件方法验证线性范围,C28-A3文件方法验证生物学参考区间。结果:精密度方面:高、低浓度尿液样本批内检测结果CV分别为9.50%和4.99%,批间CV分别为13.54%和10.89%,均小于15%;准确度中:AD7c-NTP阳性质控品5次检测均值为6.512 ng/mL,标准差为0.26,CV为3.94%;分析灵敏度方面:试剂盒低值校准品A重复检测20次,浓度均值C校准品A+2SD校准品A为0.086 ng/mL,光密度均值OD校准品A+2SD校准品A为0.013,代入标曲中对应的浓度值为0.087 ng/mL;线性范围方面:高、低浓度混合尿液样本预期值与实测值的相关系数r为0.996;生物学参考区间方面:20份健康人尿样AD7c-NTP检测值范围为0.07~0.92 ng/mL。结论:深圳市安群生物工程有限公司研发的AD7c-NTP定量检测试剂盒的精密度、准确度、分析灵敏度、线性范围和生物学参考范围均达到了临床应用的实验要求,各性能指标的验证方法均可为相关实验室提供参考。

血清BDNF与尿AD7c-NTP联合检测在MCI进展为AD中的预测价值

目的探讨血清BDNF与尿AD7c-NTP联合检测对轻度认知功能障碍(MCI)进展为阿尔茨海默病的预测价值。方法收集172例MCI患者(MCI组)及90例健康者(正常对照组)基线、12 m、24 m的血清BDNF和尿AD7c-NTP的表达水平。结果 MCI患者血清BDNF水平在基线、12 m、24 m显著低于同期对照组(P<0.05),而尿AD7c-NTP水平在基线、12 m、24 m显著高于同期对照组(P<0.01)。此外,32例MCI患者于随访的2y中进展为AD(MCI-AD组),其血清BDNF水平在基线、12 m、24 m显著低于稳定型MCI患者(MCI-ST组),而尿AD7c-NTP水平在基线、12 m、24 m显著高于稳定型MCI患者。结论血清BDNF与尿AD7c-NTP联合检测是鉴别及诊断MCI进展为AD的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值。

血浆Lp-PLA2与尿AD7c-NTP联合诊断AD的初步研究

目的探析血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与AD相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)联合检测在阿尔茨海默病(AD)诊断中的应用价值。方法选择西安医学院第二附属医院检验科与西安市北方医院神经内科收治53例AD患者作为观察组,另从同期来进行健康体检者中随机抽取53例作为对照组,比较两组血浆Lp-PLA2与尿AD7c-NTP水平,并计算单纯LpPLA2与尿AD7c-NTP诊断AD的诊断率及二者联合诊断率。结果观察组Lp-PLA2与AD7c-NTP水平均显著高于对照组(P﹤0.01);Lp-PLA2诊断AD的诊断率为71.7%(38/53),AD7c-NT为75.5%(40/53),均低于联合诊断的92.5%(49/53)(P﹤0.05)。结论 L血浆Lp-PLA2与尿AD7c-NTP联合诊断AD可有效避免漏诊,实现早期确诊,为患者预后改善奠定基础。