组蛋白乙酰化对A549和BEAS-2B细胞哮喘易感基因ADAM33的影响

目的:研究丁酸钠、曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)及腺病毒E1A相关的300 kD蛋白(adenoviral E1A binding protein of 300 kD,P300)介导的组蛋白乙酰化在人非小细胞肺癌A549细胞及人支气管上皮BEAS-2B细胞中对哮喘易感的解整合素金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)基因表达的影响。方法:将A549细胞及BEAS-2B细胞分别分为丁酸钠对照组(双蒸水处理)和1、2.5、5 mmol/L丁酸钠组,TSA对照组(0.1%二甲基亚砜处理)和0.2、0.4、0.8μmol/L TSA组,按照组别分别予以相应处理;另将BEAS-2B细胞分为对照组(转染P300突变质粒)和P300组(转染P300表达质粒);采用双荧光素酶报告基因法分析ADAM33启动子活性的变化,实时荧光定量PCR(quantitative real time-PCR,qRT-PCR)检测ADAM33 mRNA表达,蛋白质印迹法检测ADAM33蛋白表达。结果:在人非小细胞肺癌A549细胞中,与对照组相比,1 mmol/L丁酸钠组及0.2μmol/L TSA组ADAM33基因启动子活性明显降低(P<0.01);在BEAS-2B细胞中,与对照组相比,1 mmol/L丁酸钠组及0.2μmol/L TSA组ADAM33基因启动子活性、mRNA及蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。加大丁酸钠、TSA药物浓度,ADAM33表达无显著差异。在人支气管上皮BEAS-2B细胞中,与对照组相比,P300组ADAM33启动子活性、mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05)。结论:丁酸钠、TSA通过组蛋白乙酰化降低人非小细胞肺癌A549细胞和人支气管上皮BEAS-2B细胞中ADAM33表达,P300通过组蛋白乙酰化降低人支气管上皮BEAS-2B细胞中ADAM33表达。

降气平喘汤对哮喘大鼠气道重塑相关炎症因子及ADAM33、ETS-1表达的影响

目的探讨降气平喘汤对哮喘大鼠气道重塑,解整合素金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloprotease 33,ADAM33)、E26转录因子-1(E26 transformation-specific,ETS-1)表达的影响及干预机制。方法60只雄性SD大鼠中随机选取15只为正常组。余下大鼠造模,造模成功大鼠随机分为模型组、西药组、中药组,每组15只。除正常组外,其余组大鼠用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发构建哮喘大鼠模型。实验第54天灌胃干预各组大鼠,中药组予降气平喘汤(生药量8.06 g/kg),西药组予孟鲁司特钠(2.6 mg/kg),正常组和模型组予生理盐水,给药剂量均为10 mL/kg。HE染色观察肺组织病理变化,ELISA检测肺组织白细胞介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)水平,Western blot检测肺组织ADAM33、ETS-1蛋白表达水平,real-time PCR检测肺组织ADAM33 mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组出现哮喘典型的气道重塑病理变化,肺组织中IL-1β、IL-6、TGF-β1、ADAM33蛋白、ETS-1蛋白、ADAM33 mRNA表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,中药组、西药组肺组织病理变化明显改善,肺组织中IL-1β、IL-6、TGF-β1、ADAM33蛋白、ETS-1蛋白、ADAM33 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论降气平喘汤可通过降低IL-1β、IL-6、TGF-β1炎症因子分泌、降低ADAM33、ETS-1的表达,改善哮喘大鼠的气道重塑,实现对哮喘的干预作用。

IL-4R、IL-13、ADAM33基因多态性与中国皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性研究

目的:探讨IL-4受体基因Arg551Gln(rs1801275)、IL-13基因Arg130Gln(rs20541)、ADAM33基因T1(rs2280091)位点基因多态性与中国皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性。方法:采用病例-对照的方法,用聚合酶链反应及直接基因测序法比较116例支气管哮喘组与70例正常人对照组之间基因型、等位基因频率的差异。结果:哮喘组和对照组IL-4受体基因Arg551Gln位点和IL-13基因Arg130Gln位点的基因型和等位基因型频率的差异有统计学意义,ADAM33基因T1位点基因型哮喘组和对照组差异有统计学意义,等位基因型频率在哮喘组和对照组差异无统计学意义。结论:提示IL-4R Arg551Gln(rs1801275)位和IL-13基因Arg130Gln(rs20541)位的多态性可能与中国皖南地区汉族哮喘有相关性;ADAM33基因(rs2280091)T1位点位的多态性可能与中国皖南地区汉族哮喘无相关性。

ADAM33基因Q-1、T2位点基因多态性与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的探讨ADAM33基因的Q-1、T2位点单核苷酸多态性(SNP)与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的相关性。方法对107例新疆维吾尔族COPD患者和140例新疆维吾尔族健康体检者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析ADAM33基因Q-1位点和T2位点的基因表达多态性。结果 (1)与对照组比较,COPD组T2位点基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义(均P<0.05)。相对于GG基因型,AG+AA基因型能够降低COPD发生的风险〔OR(95%CI):0.536(0.293~0.983)〕。(2)单体型H4(GG)、单倍体H3(GA)和COPD存在相关性(均P<0.05)。(3)在COPD组T2位点GG基因型、AG+AA基因型的第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1占预计值)差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在新疆维吾尔族人群中,ADAM33基因T2位点基因多态性可能与COPD发病相关。

慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘患者中ADAM33基因功能多态性及与吸烟的交互作用

目的探讨ADAM33基因外显子多态及其与吸烟的交互效应,并探讨其与我国人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)发病的关系。方法应用病例对照研究方法,采用Taqman技术检测300例COPD患者、220例哮喘患者和320例正常对照者6个常见外显子多态(rs3918392A>G、rs2271511C>T、rs3918396A>G、rs528557G>C、rs2280091A>G、rs2280090A>G)的基因型,应用logistic模型分析各多态位点及其与吸烟的交互效应,并分析其与COPD和哮喘发病风险的关系。结果 rs2280091A>G和rs2280090A>G与COPD和哮喘发病皆有显著关联(P<0.05)。合并两位点后,危险基因型个数与吸烟在增加COPD风险上有显著的交互效应(P=0.016),该交互效应在哮喘风险上接近统计学显著性水平(P=0.060)。此外,未发现其余4个基因多态性与COPD和哮喘发病有显著关联。结论 ADAM33基因外显子多态rs2280091A>G和rs2280090A>G能增加我国人群COPD和哮喘的发病风险,是COPD和哮喘的共有遗传易感位点。

γ-干扰素对人气道壁血管平滑肌细胞ADAM33基因表达的影响

目的探讨以不同浓度及不同时间γ-干扰素(IFN-γ)刺激人气道血管壁平滑肌细胞对去整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因表达的影响。方法选择2013年1月-2015年5月在新疆医科大学第一附属医院胸外科行手术治疗的肺大泡患者的患肺切除的肺组织,先以4个不同浓度的IFN-γ((0.1、1、10和100 ng/mL)刺激培养的人气道壁血管平滑肌细胞,然后利用实时定量反转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定ADAM33 mRNA的表达变化,以及利用蛋白印迹法(Western Blot)来测定ADAM33蛋白表达的变化。另用恒定浓度(100 ng/mL)的IFN-γ刺激培养的人气道壁血管平滑肌细胞,观察不同时间(0、6、12、24、48和72 h)ADAM33 mRNA和蛋白表达的变化。结果在人气道壁血管平滑肌细胞中可以检测到ADAM33 mRNA的表达,ADAM33 mRNA的表达量随着刺激浓度的增加有逐渐下降的趋势。与对照组相比,不同浓度IFN-γ刺激下ADAM33蛋白表达量分别为(1.201±0.217)、(0.696±0.109)、(0.522±0.087)、(0.348±0.043)和(0.261±0.065),呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05),ADAM33蛋白条带灰度与对照组相比逐渐下降,差异有统计学意义。使用一定浓度(100 ng/mL)IFN-γ刺激体外培养的人气道壁血管平滑肌细胞时,ADAM33 mRNA的表达量随着刺激时间的推移,先呈逐渐下降的趋势后转为逐渐上升的趋势,各组的ADAM33 mRNA表达无统计学差异(P>0.05)。随着不同刺激时间的变化,ADAM33蛋白表达量变化趋势无明显规律性,无统计学差异(P>0.05)。结论 IFN-γ能影响人气道壁血管平滑肌细胞ADAM33基因的表达。

ADAM33在IL-4刺激的人气道平滑肌细胞中对NF-κB和TGF-β1表达的影响

目的探讨解整合素-基质金属蛋白酶33(ADAM33)在白介素-4(IL-4)刺激的人气道平滑肌细胞(HASMCs)中对NF-κB和TGF-β1表达的影响,为进一步完善哮喘的发病机制提供理论基础。方法以50μg/L的IL-4刺激HASMCs,以未刺激细胞组为对照,24 h后实时荧光定量PCR法和Western blot法检测ADAM33的表达;设计并合成ADAM33-siRNA,IL-4刺激24 h后瞬时转染ADAM33-siRNA,实时荧光定量PCR法和Western blot法检测抑制率;并且检测TGF-β1、NF-κB mRNA和蛋白的表达情况。结果 50μg/L的IL-4较对照组明显促进了HASMCs中ADAM33的表达(P<0.05),在mRNA水平表达量增加约4.36倍,蛋白水平增加约3.3倍;ADAM33-siRNA-575明显抑制了ADAM33在HASMCs中的表达;干扰组、阴性对照组和空白对照组TGF-β1 mRNA的相对表达量分别为0.602±0.024、1.01±0.176和1.239±0.171,NF-κB mRNA的表达量分别为0.54±0.08、1.014±0.21和1.049±0.378;TGF-β1蛋白的表达量分别为0.227±0.016、0.7±0.048和0.715±0.025,NF-κB蛋白的表达量分别为0.335±0.048、0.922±0.04和0.943±0.046。干扰组TGF-β1、NF-κB不论是在mRNA水平,还是在蛋白水平,均明显低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05)。结论 ADAM33可能是IL-4调节人气道平滑肌细胞NF-κB/TGF-β1信号通路中的一个关键信号分子,有望成为防治哮喘的重要靶点。

ADAM33基因Q-1、T2位点多态性与新疆哈萨克族、汉族人群慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的:探究新疆哈萨克族、汉族慢性阻塞性肺疾病(COPD)与ADAM33基因Q-1、T2位点的相关性。方法:提取外周血标本DNA,运用SNa Pshot SNP分型技术检测ADAM33基因多态性。结果:哈族两组间相比,Q-1位点基因型分布频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。哈族、汉族ADAM33基因Q-1位点各基因型的肺功能指标第一秒用力呼吸容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)的比较差异有统计学意义(P<0.05),哈萨克族Q-1位点突变纯合子AA基因型、汉族杂合子GA基因型较GG基因型相比差异有统计学意义(P<0.05);在两民族病例组及对照组的比较中,T2位点基因型和Q-1、T2位点等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05),病例组T2位点各基因型间肺功能相关指标FEV1预计值、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:新疆哈萨克族及汉族ADAM33基因Q-1位点与COPD易感性可能有关。

中国华南地区汉族人群支气管哮喘患者ADAM33基因T_1位点多态性研究

目的检测ADAM33基因T1位点多态性在中国华南地区汉族人群中的分布频率，探讨T1位点多态性与支气管哮喘的相关性。方法采用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性及DNA测序的方法，对160例哮喘患者及95例健康人进行ADAM33基因T1位点多态性分析。结果在英国、美国、德国、韩国及中国华南地区的不同种族人群ADAM33基因T1位点等位基因频率的比较Х^2=9．085，P=0．059，差异无显著性。ADAM33基因T1位点3种基因型（TT、TC、CC）在哮喘组分布为129（80．6％）、27（16．9％）、4（2．5％），在对照组分布为90（94．7％）、3（3．2％）、2（2．1％），Х^2=10．955，P〈0．05，差异有显著性。哮喘组ADAM33基因T1位点等位基因T和C的频率分别为0．891、0．109；对照组ADAM33基因T1位点等位基因T和C分别为0．963、0．037。哮喘组与对照组T及C等位基因频率比较差异有显著性（Х^2=8．299，P〈0．05）。（4）进行单变量logistic回归探讨T1位点基因多态性与哮喘的关系，相对TT基因型而言，TC杂合型与TC＋CC均能显著增加哮喘发生的危险性，OR值（95％CI）分别为6．279（1．849-21．328）、4．326（1．620～11．550），P〈0．05。结论ADAM33基因T1位点基因多态性与中国华南地区汉族人群哮喘易感性相关。

ADAM33基因单核苷酸多态性与哮喘易感性关系的Meta分析

目的通过Meta分析探讨ADAM33基因S2(rs528557)、T1(rs2280091)、T2(rs2280090)、V4(rs2787094)位点多态性与中国支气管哮喘患者遗传易患性的关系。方法收集Pubmed、Web of sience、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)等数据库中建库至2016年3月发表的有关ADAM33基因多态性与中国支气管哮喘易感性之间关联的文献,2名独立工作人员仔细评估所有研究,明确符合纳入标准的文献,提取每个研究中的信息,使用Stata12.1软件进行统计学分析。结果 Meta分析共纳入21篇病例-对照研究,包括哮喘病例3 918例和健康对照3 481例。S2位点和V4位点多态性与哮喘易感性无相关性;T1位点模型(A vs G)、(AA vs AG+GG)、(AA vs GG)与哮喘显著相关,为保护性因素;T2位点模型(AA vs AG+GG)与哮喘显著相关,为保护性因素。结论 ADAM33基因部分位点多态性与中国哮喘人群有一定的相关性。

ADAM33基因在慢性哮喘小鼠气道重塑中的表达

目的:研究ADAM33(a disintegrin and a metallo proteinase 33)mRNA在慢性哮喘小鼠模型气道重塑中的表达。方法:20只雌性C57BL/6小鼠随机分为2组,每组10只。A组(慢性哮喘组)分别于第1、14天小鼠腹腔注射1mL致敏液,从第21天开始雾化吸入2.5%的卵蛋白(OVA)溶液,每次30min,每周3次,连续8周。(2)B组(生理盐水对照组)给予生理盐水进行致敏和激发。在末次激发24h后,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)做细胞分类计数。用实时定量反转录多聚酶链反应(real-timeRT-PCR)法测定肺组织中ADAM33、白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)mRNA表达量。取左肺组织分别行苏木紫-伊红(HE)染色和Masson′sTrichrome染色,用抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体行免疫组化染色。结果:A组BALF中嗜酸粒细胞[(6.3±1.3)×105/mL]及百分比[(18.1±3.0)%)]、肺组织中ADAM33、IL-4和IL-13等mRNA表达量[分别为(1.41±0.93)×10-2、(5.72±3.89)×10-2、(9.45±5.91)×10-2)]与B组相比明显增高(P<0.01)。而且Masson′sTrichrome染色示上皮下胶原纤维沉积增加、α-SMA免疫组化示气道平滑肌层明显增厚。结论:ADAM33 mRNA在小剂量OVA反复激发复制的慢性哮喘小鼠模型中表达增加,可能参与气道重塑的发生和发展。

新疆地区哈萨克族慢性阻塞性肺疾病易感性与ADAM33基因多态性的关系

目的探究整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因F+1、S2、T1、ST+5位点多态性与新疆地区哈萨克族慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法选择193例对照组及197例COPD病例组,提取外周血标本DNA,运用SNaPshot SNP分型技术检测ADAM33基因各位点多态性。结果病例组与对照组F+1位点的基因型及等位基因频率分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。病例组中,F+1位点CC、CT、TT 3种基因型肺功能相关指标第1秒用力呼气容积(FEV1)预计值(%)、FEV1/用力肺活量(FVC)比较差异无统计学意义。病例组与对照组S2、ST+5、T1位点的基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学意义;F+1、S2位点进行单体型分析显示Hap1(CC)在对照组和病例组分布差异有统计学意义(P<0.05),且OR<1,表明此单体型可能降低发生COPD的风险;Hap3(TC)在对照组和病例组分布差异有统计学意义(P<0.05),且OR>1,表明此单体型可能增加了COPD发病的风险;Hap2(TG)、Hap4(CG)单体型在2组间分布差异无统计学意义;病例组及对照组T1、ST+5位点3种单体型比较差异无统计学意义。结论 ADAM33基因F+1位点多态性可能与新疆哈萨克族人群COPD的发生有关。

慢性阻塞性肺疾病患者ADAM33基因单核苷酸多态性的研究

目的检测ADAM33基因S2位点多态性在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的分布频率,探讨S2位点单核苷酸多态性与COPD的相关性,寻找COPD发病的易感基因,为COPD高危人群的筛选、早期预防和临床治疗提供理论依据。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)技术及DNA测序的方法,对112例COPD患者(COPD组)及105例健康人(对照组)进行ADAM33基因S2位点单核苷酸多态性分析。结果 ADAM33基因S2位点COPD组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;ADAM33基因S2位点3种基因型CC、CG、GG在COPD组的分布为54.5%、34.8%、10.7%,在对照组的分布为69.5%、26.7%、3.8%,两组比较P均<0.05。COPD组ADAM33基因S2位点等位基因C和G的频率分别为0.719、0.281;对照组ADAM33基因S2位点等位基因C和G频率分别为0.829、0.171。COPD组与对照组C及G等位基因频率比较P均<0.05。结论 ADAM33基因S2位点存在CC、CG、GG多态性;ADAM33基因S2位点多态性与COPD有明显相关性。

ADAM33基因DNA甲基化水平与哮喘患者的关联性研究

目的探讨ADAM33基因DNA甲基化水平与新疆成人哮喘的关联性。方法选择2013年11月-2014年12月经新疆医科大学第一附属医院呼吸科住院的、明确诊断哮喘的成人患者10例作为哮喘组,对照组10例选取了同期、同居住地、性别搭配、年龄相距在5岁以内且与哮喘组无血缘关系的健康体检者,采用病例-对照的研究方法,运用亚硫酸氢盐PCR测序技术进行甲基化程度检测,对DNA序列和测序序列进行比对分析。结果哮喘组CpGⅠ甲基化程度为(63.88±9.86),对照组CpGⅠ甲基化程度为(53.67±5.44),差异有统计学意义(P=0.010)。在哮喘组和对照组之间比较,ADAM33基因CpG岛Ⅰ中存在19个CpG位点差异有统计学意义(P<0.05)。CpG岛ⅠDNA甲基化程度与FEV1/FVC呈负相关,差异具有统计学意义(γ=-0.515,P=0.020),CpG岛ⅠDNA甲基化程度与FEV1/预计值呈负相关,差异无统计学意义(γ=-0.181,P=0.446)。结论 ADAM33基因CpG岛Ⅰ存在部分CpG位点与哮喘有相关性,CpG岛Ⅰ的甲基化程度与哮喘有相关性,CpG岛I DNA甲基化程度与肺功能存在一定相关性。

ADAM33基因研究进展

ADAM33基因定位于20号染色体短臂20p13,属于ADAM基因超家族。ADAM基因超家族编码的蛋白质具有金属蛋白酶活性,这种活性与多种疾病的发生相关。在不同人群中的病例对照及家系研究提示ADAM33基因可作为哮喘的候选基因,其抑制剂有望用于哮喘病的治疗。

ADAM33在胆管癌中的表达及临床意义

目的探讨去整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)在胆管癌中表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法基于TCGA数据库比较胆管癌组织和癌旁正常组织中ADAM33基因表达和甲基化程度。另选取2016年1月至2019年10月青海大学附属医院收治的90例胆管癌患者手术组织标本,采用免疫组化染色和甲基化DNA免疫共沉淀-定量PCR(MeDIP-QPCR)法检测肿瘤组织和癌旁正常组织中ADAM33蛋白表达和基因甲基化程度。分析ADAM33蛋白表达与临床病理特征和预后的关系。结果TCGA数据集9例癌旁正常组织和36例胆管癌组织中的ADAM33基因表达和甲基化水平差异无统计学意义(P>0.05)。90例胆管癌组织中ADAM33蛋白阳性表达率(68.9%vs.31.1%)和甲基化程度(0.96±0.54 vs.0.70±0.56)均高于癌旁正常组织(P<0.05)。不同ADAM33蛋白表达组中ADAM33基因甲基化程度差异无统计学意义(0.91±0.54 vs.1.06±0.55,P>0.05)。ADAM33蛋白表达与TNM分期、淋巴结转移、血管侵犯以及预后有关(均P<0.05);ADAM33蛋白阳性表达是影响患者术后预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论胆管癌组织中ADAM33蛋白表达上调,且与预后不良有关,但并不受ADAM33基因启动子甲基化调控的影响。

乌鲁木齐地区维汉哮喘儿童ADAM33基因多态性与IgE、维生素D的相关性研究

目的 探讨乌鲁木齐地区维汉支气管哮喘儿童ADAM33基因多态性、IgE及VitD水平及其相关性研究,期望从基因水平为指导喘患儿的防治提供理论依据。方法 选取同期3-15岁于乌鲁木齐地区生活的维汉哮喘患儿197例（其中汉族111例,维族86例）,同时设立对照组120例（汉族64例,维族56例）,首先采用PCR对ADAM 33基因S2位点SNP分型,用ELISA法检测IgE、VitD水平,进一步根据民族进行组内分层,进行S2位点SNP、IgE、VitD水平分析并进行相关性分析。结果1ADAM33 S2位点基因型频率分布在病例组和对照组间差异有统计学意义（χ^2=24.949,P〈0.001）,同时等位基因频率间差异也有统计学意义（χ^2=25.640,P=0.000）。2S2位点3种基因型频率分布在维、汉哮喘儿童中分布均存在统计学意义（χ^2=7.992,P=0.018;χ2=20.140,P〈0.001）。3实验组IgE水平高于对照组、VitD水平低于对照组,差异有统计学意义（χ^2=13.250,P〈0.001;χ^2=4.793,P〈0.001）。4实验组组内维族哮喘儿童IgE水平高于、VitD水平低于汉族哮喘儿童,差异有统计学意义（χ^2=2.434,P=0.016;χ2=2.956,P=0.004）;对照组组内维汉儿童IgE、VitD比较无统计学差异（χ^2=1.072,P=0.286;χ^2=0.619,P=0.537）。5ADAM 33基因S2位点与IgE、VitD均无明显相关（r=0.129,P=0.021;r=-0.181,P=0.001）。结论 1ADAM33基因S2位点突变与乌鲁木齐地区维汉哮喘儿童发病均相关,可能是维汉哮喘儿童共同易感基因。2维族哮喘儿童IgE水平高于、VitD水平低于汉族哮喘儿童。3ADAM33基因S2位点不影响IgE及VitD水平。

ADAM33基因S1和S2多态性与哮喘易感性关联的Meta分析

目的探讨整合素和金属蛋白酶域33（ADAM33）基因S1（rs3918396 G〉A）和S2（rs528557 G〉C）多态性与哮喘易感性的相关性。方法检索CBM、维普、万方、CNKI、Pub Med、Embase、Google学术、Web of Science等电子数据库,检索范围从建库至2013年8月,采用STATA 12.0软件计算优势比（OR）及其95%可信区间（95%CI）。结果共计纳入10项病例对照研究,包括5 777例哮喘患者和6 800例健康对照人群。Meta分析结果表明：ADAM33基因S2多态性与哮喘易感性增加有关（G vs.C：OR=1.17,95%CI：1.10~1.24,P〈0.001;GG＋GC vs.CC：OR=1.35,95%CI：1.20~1.53,P〈0.001）,但S1多态性与哮喘易感性无明确统计学关联（G vs.A：OR=0.92,95%CI：0.71~1.18,P=0.502;GG＋GC vs.CC：OR=0.76,95%CI：0.45~1.27,P=0.295）。根据种族不同进行亚组分析发现,ADAM33基因S2多态性与亚洲人群和欧美人群哮喘易感性增加均有关联（P均〈0.05）。然而ADAM33基因S1多态性与不同种族人群哮喘易感性均无显著关联（均P〉0.05）。结论 ADAM33 S2多态性可能与哮喘易感性增加有关,它可以作为早期诊断哮喘的重要分子标志物。

ADAM33基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺病的相关研究进展

慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,简称慢阻肺）被称作是具有进行性、完全不可逆性的气流受限为特征的肺部疾病,进一步可发展为肺源性心脏病、呼吸衰竭。2014年慢性阻塞性肺病全球策略一文中提出,预计到2020年,慢性阻塞性肺病将升居至全球死亡原因的第3位[1]。为了预防和控制慢阻肺的发生和发展,识别危险因素、弄清相关发病机理是关键所在。

乌鲁木齐地区维、汉族儿童哮喘与ADAM33基因多态性的相关性

目的探讨乌鲁木齐地区维、汉族儿童支气管哮喘与ADAM33基因多态性的相关性。方法选取同期3~15岁于乌鲁木齐地区生活的86例维族和111例汉族哮喘患儿，同时纳入64例汉族、56例维族健康儿童为对照组；采用聚合酶链反应对ADAM33基因V4、T2位点进行单核苷酸多态性（SNP）分型，并对其中部分进行基因检测验证。结果哮喘组和对照组之间，ADAM33基因V4、T2位点三种基因型的分布差异有统计学意义（P均<0.01）；V4位点哮喘组CC基因型频率较高，与G等位基因个体比较，C等位基因携带者儿童发生哮喘的风险增加1.51倍（95%CI：1.10~2.09）；T2位点哮喘组AA基因型频率较高，与G等位基因个体比较，A等位基因携带者儿童发生哮喘的风险增加1.96倍（95%CI：1.32~2.91）。汉族儿童中，哮喘组和对照组之间ADAM33基因V4、T2位点三种基因型分布的差异无统计学意义（P均>0.05）；而维族儿童中，V4、T2位点三种基因型分布的差异有统计学意义（P均<0.05）。结论ADAM33基因V4、T2位点与乌鲁木齐地区维族儿童哮喘发病相关。