ADAM33基因Q-1、T2位点基因多态性与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的探讨ADAM33基因的Q-1、T2位点单核苷酸多态性(SNP)与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的相关性。方法对107例新疆维吾尔族COPD患者和140例新疆维吾尔族健康体检者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析ADAM33基因Q-1位点和T2位点的基因表达多态性。结果 (1)与对照组比较,COPD组T2位点基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义(均P<0.05)。相对于GG基因型,AG+AA基因型能够降低COPD发生的风险〔OR(95%CI):0.536(0.293~0.983)〕。(2)单体型H4(GG)、单倍体H3(GA)和COPD存在相关性(均P<0.05)。(3)在COPD组T2位点GG基因型、AG+AA基因型的第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1占预计值)差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在新疆维吾尔族人群中,ADAM33基因T2位点基因多态性可能与COPD发病相关。

ADAM33基因单核苷酸多态性与哮喘易感性关系的Meta分析

目的通过Meta分析探讨ADAM33基因S2(rs528557)、T1(rs2280091)、T2(rs2280090)、V4(rs2787094)位点多态性与中国支气管哮喘患者遗传易患性的关系。方法收集Pubmed、Web of sience、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)等数据库中建库至2016年3月发表的有关ADAM33基因多态性与中国支气管哮喘易感性之间关联的文献,2名独立工作人员仔细评估所有研究,明确符合纳入标准的文献,提取每个研究中的信息,使用Stata12.1软件进行统计学分析。结果 Meta分析共纳入21篇病例-对照研究,包括哮喘病例3 918例和健康对照3 481例。S2位点和V4位点多态性与哮喘易感性无相关性;T1位点模型(A vs G)、(AA vs AG+GG)、(AA vs GG)与哮喘显著相关,为保护性因素;T2位点模型(AA vs AG+GG)与哮喘显著相关,为保护性因素。结论 ADAM33基因部分位点多态性与中国哮喘人群有一定的相关性。

ADAM33基因Q-1、T2位点多态性与新疆哈萨克族、汉族人群慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的:探究新疆哈萨克族、汉族慢性阻塞性肺疾病(COPD)与ADAM33基因Q-1、T2位点的相关性。方法:提取外周血标本DNA,运用SNa Pshot SNP分型技术检测ADAM33基因多态性。结果:哈族两组间相比,Q-1位点基因型分布频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。哈族、汉族ADAM33基因Q-1位点各基因型的肺功能指标第一秒用力呼吸容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)的比较差异有统计学意义(P<0.05),哈萨克族Q-1位点突变纯合子AA基因型、汉族杂合子GA基因型较GG基因型相比差异有统计学意义(P<0.05);在两民族病例组及对照组的比较中,T2位点基因型和Q-1、T2位点等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05),病例组T2位点各基因型间肺功能相关指标FEV1预计值、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:新疆哈萨克族及汉族ADAM33基因Q-1位点与COPD易感性可能有关。

新疆地区哈萨克族慢性阻塞性肺疾病易感性与ADAM33基因多态性的关系

目的探究整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因F+1、S2、T1、ST+5位点多态性与新疆地区哈萨克族慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法选择193例对照组及197例COPD病例组,提取外周血标本DNA,运用SNaPshot SNP分型技术检测ADAM33基因各位点多态性。结果病例组与对照组F+1位点的基因型及等位基因频率分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。病例组中,F+1位点CC、CT、TT 3种基因型肺功能相关指标第1秒用力呼气容积(FEV1)预计值(%)、FEV1/用力肺活量(FVC)比较差异无统计学意义。病例组与对照组S2、ST+5、T1位点的基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学意义;F+1、S2位点进行单体型分析显示Hap1(CC)在对照组和病例组分布差异有统计学意义(P<0.05),且OR<1,表明此单体型可能降低发生COPD的风险;Hap3(TC)在对照组和病例组分布差异有统计学意义(P<0.05),且OR>1,表明此单体型可能增加了COPD发病的风险;Hap2(TG)、Hap4(CG)单体型在2组间分布差异无统计学意义;病例组及对照组T1、ST+5位点3种单体型比较差异无统计学意义。结论 ADAM33基因F+1位点多态性可能与新疆哈萨克族人群COPD的发生有关。

ADAM33基因DNA甲基化水平与哮喘患者的关联性研究

目的探讨ADAM33基因DNA甲基化水平与新疆成人哮喘的关联性。方法选择2013年11月-2014年12月经新疆医科大学第一附属医院呼吸科住院的、明确诊断哮喘的成人患者10例作为哮喘组,对照组10例选取了同期、同居住地、性别搭配、年龄相距在5岁以内且与哮喘组无血缘关系的健康体检者,采用病例-对照的研究方法,运用亚硫酸氢盐PCR测序技术进行甲基化程度检测,对DNA序列和测序序列进行比对分析。结果哮喘组CpGⅠ甲基化程度为(63.88±9.86),对照组CpGⅠ甲基化程度为(53.67±5.44),差异有统计学意义(P=0.010)。在哮喘组和对照组之间比较,ADAM33基因CpG岛Ⅰ中存在19个CpG位点差异有统计学意义(P<0.05)。CpG岛ⅠDNA甲基化程度与FEV1/FVC呈负相关,差异具有统计学意义(γ=-0.515,P=0.020),CpG岛ⅠDNA甲基化程度与FEV1/预计值呈负相关,差异无统计学意义(γ=-0.181,P=0.446)。结论 ADAM33基因CpG岛Ⅰ存在部分CpG位点与哮喘有相关性,CpG岛Ⅰ的甲基化程度与哮喘有相关性,CpG岛I DNA甲基化程度与肺功能存在一定相关性。

ADAM33基因研究进展

ADAM33基因定位于20号染色体短臂20p13,属于ADAM基因超家族。ADAM基因超家族编码的蛋白质具有金属蛋白酶活性,这种活性与多种疾病的发生相关。在不同人群中的病例对照及家系研究提示ADAM33基因可作为哮喘的候选基因,其抑制剂有望用于哮喘病的治疗。

ADAM33基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺病的相关研究进展

慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,简称慢阻肺）被称作是具有进行性、完全不可逆性的气流受限为特征的肺部疾病,进一步可发展为肺源性心脏病、呼吸衰竭。2014年慢性阻塞性肺病全球策略一文中提出,预计到2020年,慢性阻塞性肺病将升居至全球死亡原因的第3位[1]。为了预防和控制慢阻肺的发生和发展,识别危险因素、弄清相关发病机理是关键所在。

乌鲁木齐地区维、汉族儿童哮喘与ADAM33基因多态性的相关性

目的探讨乌鲁木齐地区维、汉族儿童支气管哮喘与ADAM33基因多态性的相关性。方法选取同期3~15岁于乌鲁木齐地区生活的86例维族和111例汉族哮喘患儿，同时纳入64例汉族、56例维族健康儿童为对照组；采用聚合酶链反应对ADAM33基因V4、T2位点进行单核苷酸多态性（SNP）分型，并对其中部分进行基因检测验证。结果哮喘组和对照组之间，ADAM33基因V4、T2位点三种基因型的分布差异有统计学意义（P均<0.01）；V4位点哮喘组CC基因型频率较高，与G等位基因个体比较，C等位基因携带者儿童发生哮喘的风险增加1.51倍（95%CI：1.10~2.09）；T2位点哮喘组AA基因型频率较高，与G等位基因个体比较，A等位基因携带者儿童发生哮喘的风险增加1.96倍（95%CI：1.32~2.91）。汉族儿童中，哮喘组和对照组之间ADAM33基因V4、T2位点三种基因型分布的差异无统计学意义（P均>0.05）；而维族儿童中，V4、T2位点三种基因型分布的差异有统计学意义（P均<0.05）。结论ADAM33基因V4、T2位点与乌鲁木齐地区维族儿童哮喘发病相关。

ADAM33基因多态性与新疆汉族哮喘的相关性研究

目的:探讨新疆汉族支气管哮喘与ADAM33基因rs511898位点多态性的关系。方法:采用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对63例新疆汉族支气管哮喘患者病例组和70例无血缘关系的健康对照组进行ADAM33基因rs511898位点单核苷酸多态性(SNP)分析。结果:ADAM33基因rs511898位点病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组rs511898位点的基因型频数分布:GA为31(34.6),GG为28(24.2),AA为4(4.3),对照组该位点基因型频数分布为GA为42(38.4),GG为23(26.8),AA为5(4.7),2组间基因型频数分布无统计学意义(P>0.05)。G、A等位基因频数分布在2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ADAM33基因rs511898位点等位基因突变与新疆汉族支气管哮喘的发生没有明显的关联性。

ADAM33基因与慢性气道疾病相关研究进展

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD )和支气管哮喘(bronchial asthma)是两类呼吸科较常见的慢性气道疾病,其发病率和死亡率有逐年上升的趋势,给社会和家庭带来沉重的经济负担[1-3]。在慢性气道疾病的发生、发展过程中,环境和遗传因素起到了不可忽视的作用。

从ADAM33基因T2位点多态性分析小儿支气管哮喘易感性及其严重程度的关系

目的探讨整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因T2位点多态性分析小儿支气管哮喘易感性及其严重程度。方法选择2017年1月至2019年3月本院收诊的支气管哮喘患儿47例为观察组,同期选取健康体检儿童47例为对照组。观察组中重度哮喘15例,中度17例,轻度15例。两组均行限制性片段长度多态性分析(聚合酶链式反应),比较两组平衡定律(Hardy-Weinberg)、T2位点等位基因频率,观察哮喘患儿严重程度与其T2位点多态性有无相关性。结果T2位点基因频率上,两组研究对象均有较好的群体代表性,均满足平衡定律。T2位点等位基因中,观察组A的基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中罹患支气管哮喘的高危因素是A等位基因增加。T2位点等位基因中,重度和中度哮喘患儿AG基因型频率均高于轻度哮喘患儿,差异有统计学意义(P<0.05),提示气管哮喘是否严重的高危因素是AG等位基因增加。结论支气管哮喘与ADAM33基因T2位点多态性存在相关性,一旦A的基因频率增加,其支气管哮喘罹患风险亦会相应增大,另外还能够根据AG等位基因增加情况判断支气管哮喘的严重程度。

ADAM33基因与支气管哮喘的相关研究进展

定位于人类等20号染色体短臂(20p13)上的ADAM33基因是解整合素-金属蛋白酶超家族中的一员。因ADAM33基因同样具有解整合素结构域和金属蛋白酶结构域,故称为解整合素-金属蛋白酶。自ADAM33基因被确定为哮喘的候选基因以来,ADAM33基因与不同种族及区域人群哮喘发病的相关性成为研究热点。现就ADAM33基因的几个重要位点在不同区域或种族中与哮喘的关联性研究予以综述。

ADAM33基因Q-1、T1位点多态性与黔北地区汉族COPD的相关性

目的检测ADAM33基因Q-1、T1位点多态性在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的分布频率,探讨Q-1、T1位点多态性与黔北地区汉族COPD的相关性,为COPD的预防及治疗提供理论依据。方法采用聚合酶链反应技术、电泳分离及DNA测序的方法检测ADAM33基因Q-1、T1位点多态性。结果ADAM33基因Q-1、T1位点病例组和对照组的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律,AD-AM33基因Q-1、T1位点均有C、T等位基因。在病例组、对照组及COPD+慢性呼吸衰竭、COPD+低氧血症中基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05),但T1(83 bp、112 bp)处两个杂合子在同一个样本中同时出现的概率较高(18/19),位于编码区。结论 ADAM33基因Q-1、T1位点多态性与黔北地区汉族COPD尚无相关性。

ADAM33基因rs2280090,rs487377,rs2787094多态性与哮喘的相关性研究

目的:探讨ADAM33基因多态性与青岛地区汉族成人哮喘的相关性。方法:采用SNa Pshot方法检测研究对象ADAM33基因rs2280090、rs487377、rs2787094共3个位点的基因多态性。结果:rs2280090、rs487377和rs2787094基因型频率在哮喘组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ADAM33基因rs2280090、rs487377和rs2787094多态性与青岛地区汉族成人哮喘无相关关系。

ADAM33基因S2位点多态性与COPD相关炎性反应的关系

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM33)S2位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关炎性反应的关系。方法选取2020年7月~2021年8月在甘肃省人民医院就诊的汉族COPD患者100例,另选取同期甘肃省人民医院体检者100例(已明确排除COPD),用SnaPshot SNP分型技术检测ADAM33基因S2位点SNP,同时对所有研究对象检测血中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平以及记录一般资料,进行统计学分析。结果COPD组与对照组比较,S2位点CG+GG基因型所占比例高于对照组(P<0.05)。COPD组血中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及血清IL-6、CRP水平高于对照组(P<0.05)。COPD组ADAM33基因S2位点CG+GG基因携带者血中性粒细胞及血清IL-6、CRP水平高于CC基因携带者(P<0.05)。结论ADAM33基因S2位点多态性会促进COPD相关炎性反应的发生、发展。

探讨ADAM33基因多态性与尘螨过敏性哮喘易感性的关系研究

目的探讨ADAM33单核苷酸多态性与尘螨过敏性哮喘间的关联性。方法取哮喘病、健康人各100例,通过AS-PCR、DNA测序法等,分别测定ADAM33基因F+1、S2、T2及V4位点。结果两组在S2位点基因型及等位基因频率上,存在明显差异(P<0.05);与过敏性哮喘易感性无显著关联(P>0.05)。结论 S2位点基因多态性与过敏性哮喘显著相关,与病情严重性及肺功能指标关联甚微。

ADAM33基因在过氧化氢诱导的支气管上皮细胞凋亡及氧化损伤中的作用研究

目的:探讨ADAM33基因对过氧化氢诱导的支气管上皮细胞活力、凋亡率、免疫因子表达及氧化损伤的影响及机制。方法:25、50、100、200、400μmol/L的H2O2处理人支气管上皮16HBE细胞2 h,CCK8法检测各浓度H_2O_2对16HBE细胞活力的影响。16HBE细胞分为对照组、NC组和H_2O_2+si-ADAM33组,CCK8检测各组细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率及ROS水平; Western blot检测ADAM33、VEGF、COX-2、NF-κB p65和IKKα的蛋白表达。结果:25μmol/L和50μmol/L的H_2O_2不影响16HBE细胞活力(P>0. 05),而100～400μmol/L的H_2O_2可明显抑制16HBE细胞活力,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0. 05)。与NC组比较,H_2O_2组细胞活力显著降低,细胞凋亡率、ROS水平及VEGF、COX-2、NF-κB p65和IKKα的蛋白表达均显著升高(P<0. 05),与H_2O_2组比较,H_2O_2+si-ADAM33组细胞活力显著升高,细胞凋亡率、ROS水平及VEGF、COX-2、NF-κB p65和IKKα的蛋白表达均显著降低(P<0. 05)。结论:ADAM33基因表达抑制可降低由H_2O_2诱导的支气管上皮细胞凋亡、氧化损伤及免疫抑制,机制可能与下调NF-κB信号有关。

ADAM33基因rs2280090、rs487377、rs2787094多态性与大鱼际掌纹特应征的相关性研究

目的:探讨ADAM33基因多态性与青岛地区汉族成人哮喘患者大鱼际掌纹特应征的相关性。方法:引入计算机识别系统,实现大鱼际掌纹特应征客观量化分级,采用SNa Pshot方法检测400例哮喘患者和200例正常对照的ADAM33基因rs2280090、rs487377、rs2787094共3个多态位点的基因型和等位基因频率。结果:相对于CC-CG基因型,rs2787094的GG基因型频率在掌纹阴性组为11.3%,在掌纹阳性组为18.9%,差异有统计学意义(OR=2.10,95%=1.26-3.50,P=0.003 8)。结论:ADAM33基因rs2787094多态性与哮喘患者的大鱼际掌纹特应征呈显著相关,而rs2280090、rs487377多态性和掌纹无相关性。

ADAM33基因单核苷酸多态性及单体型与慢性阻塞性肺疾病的关联性研究

目的探讨中国华北地区汉族人群ADAM33基因S1、S2位点单核苷酸多态性及单体型与慢性阻塞性肺疾病（COPD）及肺功能的关联性。方法应用DNA直接测序的方法，对90例COPD患者和90名健康对照者的ADAM33基因S1、S2位点基因型进行检测；应用SHEsis在线软件构建单体型并进行单体型关联分析。结果①病例组和对照组中S1位点基因型及等位基咽频率分布比较差异无统计学意义（P〉0．05），S2位点基因型及等位基因频率分布比较差异有统计学意义（P〈0．05）。②Logistic回归分析表明：ADAM33基因S1位点不同基因型COPD发生的相对危险度比较差异无统计学意义（P〉0．05）；S2位点不同基因型COPD发生的相对危险度比较，差异有统计学意义（P〈0．05），其中G／G＋C／G基因型的OR值为2．364（95％CI1．251～4．466）。③COPD病例组S2位点基因型与肺功能相关临床指标的关系显示：3种基因型FEV。％预计值比较差异无统计学意义而FEV1／FVC比较差异有统计学意义，其中G／G基因型与C／C、C／G基因型相比FEV1／FVC下降更明显。④SHEsis在线软件对S1、S2位点进行单体型分析结果显示，单体型CG在COPD组和对照组中比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在中国华北地区汉族人群中，ADAM33基因与COPD的易感性有关，但与疾病的严重程度无关。

ADAM33基因与哮喘及其严重程度的关系

ADAM(a adisintegrin and metalloprotease)家族中的成员ADAM33基因由于其结构,组分及表达的特异性,因此其与气道高反应性,哮喘的发生发展及严重程度有着密切的联系。同时由于种族,地域,年龄等因素,ADAM33基因对哮喘的影响有所不同。目前,ADAM33基因与哮喘之间的确切关系有待继续研究。现对ADAM33基因与哮喘及其严重程度之间的关系做以下综述。