急性ST段抬高心肌梗死患者血清ADAMTS13、SFRP5、hs-CRP的表达及临床意义

目的 分析急性ST段抬高心肌梗死(ASTEMI)患者血管性血友病因子裂解酶13(ADAMTS13)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达及临床意义。方法 回顾性分析2020年1月至2021年1月绍兴市中心医院收治的134例ASTEMI患者(ASTEMI组)的临床资料,另择本院同期健康体检者76人作为对照组。比较组间ADAMTS13、SFRP5、hs-CRP水平,对ASTEMI组患者随访1年。根据主要不良心血管事件(MACE)发生情况分为预后不良亚组和预后良好亚组。采用多因素logistic回归分析ASTEMI患者预后不良的影响因素。结果 ASTEMI组ADAMTS13、SFRP5表达水平低于对照组,hs-CRP表达高于对照组(均P<0.01)。不同Killip分级患者ADAMTS13、SFRP5表达水平为:Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级,hs-CRP表达水平为:Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级(均P<0.05)。ASTEMI组中,26例患者预后不良,预后不良亚组支架置入个数、冠状动脉多支病变率、Killip分级≥Ⅱ级占比、hs-CRP水平、左心室射血分数(LVEF)值均高于预后良好亚组,ADAMTS13、SFRP5表达水平均低于预后良好亚组(均P<0.01)。多因素logistic回归分析显示支架置入个数、冠状动脉多支病变率、Killip分级、hs-CRP、LVEF、ADAMTS13、SFRP5均为ASTEMI患者预后不良的影响因素(均P<0.05)。结论ASTEMI患者ADAMTS13、SFRP5降低,hs-CRP升高,与患者心功能及预后密切相关。

狼疮性肾炎患者血浆中ADAMTS13水平与疾病活动度的相关性

【目的】探讨狼疮性肾炎(LN)患者血浆血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)水平与疾病活动度的相关性。【方法】以本院2018年10月至2020年12月收治的LN患者100例为LN组,根据红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)将其分为基本无活动组、轻度活动组、中度活动组、重度活动组,另外选取同期健康体检者100例为对照组。收集各组临床资料及血生化指标,测定所有对象血浆中ADAMTS13、血管性血友病因子(VWF)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。【结果】与对照组相比,LN组患者三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸水平显著升高(P<0.05),载脂蛋白A1(apoA-1)显著降低(P<0.05)。对照组及基本无活动组、轻度活动组、中度活动组、重度活动组LN患者红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白、补体C3和C4、血浆中ADAMTS13水平依次降低,血浆中炎性因子IL-6、TNF-α及VWF、VWF/ADAMTS13水平依次升高,且各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。LN患者血浆中ADAMTS13水平与IL-6、TNF-α、VWF水平、SLEDAI呈显著负相关(r=-0.405、-0.464、-0.465、-0.925,均P<0.05)。【结论】ADAMTS13在LN患者血浆中呈低表达,其水平变化对于评估LN患者疾病活动度具有重要意义。

vWF和vWF裂解酶水平对糖尿病肾病的影响

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清血管性血友病因子(v WF)、vWF裂解酶(ADAMTS13)的水平及其作用。方法选取健康体检者(正常对照组)50例和2型糖尿病(T2DM)组合并DN患者144例,根据尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR),将患者分为单纯T2DM组(42例,ACR<30 mg/g)、微量白蛋白尿组(56例,30 mg/g≤ACR<300 mg/g),大量白蛋白尿组(46例,ACR≥300 mg/g)。采用免疫透射比浊法检测vWF水平;双抗体夹心法检测ADAMTS13水平,并检测血肌酐(sCr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)、D-二聚体和纤维蛋白原(Fib)等,计算估计的肾小球滤过率(eGFR)。结果正常对照组、单纯T2DM组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组HbA1c、Fib、D-二聚体及v WF依次增加,而ADAMTS13依次降低(P<0.05)。多元线性回归分析显示,白蛋白与D-二聚体是血清v WF的影响因素,而D-二聚体是ADAMTS13水平的影响因素。ROC曲线分析显示,vWF诊断DN肾脏损伤敏感度较高,D-二聚体诊断DN肾脏损伤敏感度和特异度较均衡,特异度更有优势。结论血清vWF、ADAMTS13在糖尿病肾病的发生及发展中可能起着重要作用,其水平可以成为DN早期的诊断和预测的参考指标。

ADAMTS13与缺血性卒中

缺血性卒中可在缺血发作后短期内引起严重脑损伤。ADAMTS13(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif,member 13)是一种血管性血友病因子裂解酶,既可影响血栓形成,又会影响炎症,在缺血性卒中的发生、发展和转归方面发挥着重要作用。近年来,有关ADAMTS13与缺血性卒中的研究逐渐增多且有一些新进展。文章就ADAMTS13在缺血性卒中发病、转归以及治疗中的作用进行了综述。

血管性血友病因子vWF73和vWF114片段的表达及其在ADAMTS13活性测定中的应用

目的构建血管性血友病因子（vWF）A2区片段vWF73和vWF114的表达质粒，在大肠杆菌中表达两种谷胱甘肽S转移酶（GST）融合蛋白，并探讨两种蛋白作为底物在测定ADAMTS13活性中的应用价值。方法应用PCR的方法扩增vWFA2区内vWF73和vWF114的相应DNA片段，分别克隆至GST融合表达载体pGEX-6P-1进行诱导表达，Ni—NTA琼脂糖柱纯化可溶性蛋白部分。以Western blot法检测正常人血浆、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者血浆和重组ADAMTS13（rADAMTS13）水解两种重组vWFA2区片段的情况，并以此为底物用抗GST和抗His两种抗体建立酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血浆ADAMTS13活性的新方法。结果成功表达和纯化了ADAMTS13的两种可溶性小分子底物GST—vWF73-H和GST—vWF114-H，均能被rADAMTS13或正常人血浆有效地水解，而遗传性和特发性ttP患者血浆则无此作用。同时，以此为底物建立了测定ADAMTS13活性的ELISA方法。结论采用原核表达系统成功得到了vWFA2区片段vWF73和vWF114两种GST融合蛋白，可作为底物用于ADAMTS13活性的测定。

遗传性血栓性血小板减少性紫癜5例临床分析

目的报道5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)患者的临床表现及实验室检查特点,结合文献资料探讨cTTP的临床诊治方法。方法分析患者发病年龄、疾病表现、个人史、家族史、误诊情况等临床资料,观察血浆输注疗效和器官功能评估等治疗结局;结合血浆ADAMTS13活性测定及ADAMTS13基因突变分析,探讨cTTP临床表现、治疗结局与ADAMTS13基因突变间的相互内在联系。结果5例CTTP患者中男1例,女4例,发病年龄分别为1、9、12、19、31岁,主要临床表现为血小板明显减少、贫血及神经系统受累表现;既往多被疑诊为免疫性血小板减少症;2例女性患者因妊娠诱发,其他病例存在感染诱因。所有病例均检出ADAMTS13基因突变,基因突变区域与患者临床表现及器官损伤程度之间存在内在联系。治疗性和预防性血浆输注是有效的治疗方法。结论cTTP临床表现具有明显异质性,易被误诊而延误治疗。ADAMTS13活性检测和基因突变分析是重要诊断依据,预防性血浆输注可有效控制疾病发作。

新生儿期发病的遗传性血栓性血小板减少性紫癜一例

本文报道了1例新生儿期发病的遗传性血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)病例。患儿为第3胎第3产,2名姐姐均于生后24 h内死亡。本例患儿生后生命体征平稳,血小板计数20×109/L。生后约3 h患儿出现呼吸困难、神志模糊、大面积淤点淤斑、酸中毒和肺出血等,积极予机械通气、扩容、纠酸等综合抢救,但患儿于生后约6 h死亡。全外显子组测序分析发现患儿血管性血友病因子裂解酶基因c.1187G>A(p.C396Y)/c.1595G>T(p.C532F)复合杂合变异,其母亲携带c.1187G>A杂合变异,父亲携带c.1595G>T杂合变异。结合患儿临床特点、家族史及基因检测结果,最终诊断为遗传性TTP。由本例认为,对于新生儿期出现不明原因的血小板减少、贫血、非溶血病性严重黄疸等应提高警惕,及时完善基因检测,及时治疗。

影响获得性血栓性血小板减少性紫癜首次缓解期内复发的相关指标研究

目的探讨血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS）13活性和抗ADAMTS13抗体表达水平，与获得性血栓性血小板减少性紫癜（TTP）于首次缓解期内复发的关系。方法选择2008年3月至2014年6月于陕西延安大学附属医院和陕西省渭南市富平县医院诊治的37例获得性TTP患者为研究对象，按照其在首次缓解随访期内是否复发，分为研究组（n=15）和对照组（n=22）。分别采用残余胶原结合试验、ELISA、免疫印迹等方法，检测两组患者的ADAMTS13活性，ADAMTS13抗原水平，抗ADAMTS13抗体，ADAMTS13抑制物，血管性血友病因子（vWF）抗原和超大分子量vWF（ULVWF）多聚体等指标，并且进行统计学分析；采用多因素非条件logistic回归分析法，评估获得性TTP患者于首次缓解期内复发的独立影响因素。本研究遵循的程序符合病例收集医院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该伦理会批准，分组征得受试对象本人的知情同意，并与之签订临床研究知情同意书。结果①研究组患者的中位ADAMTS13活性为11％（7％～124％），低于对照组的53％（7％～151％），差异有统计学意义（u=4．018，P〈0．05）。研究组与对照组患者的ADAMTS13活性显著降低率分别为53．3％（8／15）和22．7％（5／22），二者比较，差异有统计学意义（P=0．049）。②37例获得性TTP患者的血浆ADAMTS13活性和ADAMTS13抗原水平呈正相关关系（rs=0．810，P=0．001）。研究组患者的中位ADAMTS13抗原水平为33％（3％～99％），低于对照组的59％（3％～128％），差异有统计学意义（u=4．121，P〈0．05）。研究组与对照组ADAMTS13抗原水平显著降低率分别为13．3％（2／15）和9．1％（2／22），二者比较，差异有统计学意义（P=0．008）。③研究组患者的抗ADAMTS13抗体检出率为66．7％（10／15），高于对照组的36．4％（8／22），差异有统计学意义（P=0．007）。④研究组患者中抗ADAMTS13抑制物检出率为46．7％（7／15），高于对照组患者的18．2％（4／22），差异有统计学意义（P=0．011）。⑤研究组与对照组患者ULVwF多聚体检出率分别为20．0％（3／15）和13．6％（3／22），二者比较，差异有统计学意义（P=0．042）。⑥多因素非条件logistic回归分析结果显示，获得性TTP患者于首次缓解期内复发的独立危险因素包括ADAMTS13活性显著降低（OR=2．95，95％CI：1．13～6．96，P〈0．05），检出抗ADAMTS13抗体（OR=3．31，95％CI：1．08～8．19，P〈0．05），检出抗ADAMTS13抑制物（OR=3．24，95％CI：1．24～9．03，P〈0．05）。结论获得性TTP患者在首次缓解期内，ADAMTS13活性水平显著降低，存在抗ADAMTS13抗体及抗ADAMTS13抑制物，会显著增加疾病复发风险，可以考虑将其作为预测获得性TTP患者于首次缓解期内复发的重要指标。

血管性血友病因子GPIb活性/抗原比值在血栓性血小板减少性紫癜快速鉴别诊断中的价值

目的评估血管性血友病因子(vWF)GPIb活性/抗原比值对血栓性血小板减少性紫癜(TTP)急性期的诊断价值。方法前瞻性纳入2018年1月至2019年12月入院的93例同时存在血小板计数<50×10^9/L和溶血表现的疑诊TTP患者,检测ADAMTS13活性,vWF:GPIb活性及vWF抗原,以ADAMTS13活性测定结果作为TTP确诊依据,记录患者PLASMIC临床评分及最终临床诊断。结果22例患者确诊为TTP,ADAMTS13活性的中位数及四分位间距为1.0%(0~7.4%),71例非TTP患者主要诊断为溶血尿毒综合征(HUS)、重症感染、恶性肿瘤、结缔组织病等。TTP患者vWF:GPIb活性、抗原及两者比值均低于非TTP患者(P<0.05),vWF:GPIb活性/抗原比值<0.75对TTP诊断效力最高(敏感度和特异度分别为81.8%、95.2%)。在PLASMIC临床评分判断为TTP高可能性的患者中,vWF:GPIb活性/抗原比值<0.75者有88.9%最终确诊为TTP,比值≥0.75者有15.4%最终确诊为TTP。结论当ADAMTS13活性结果不能及时获得时,基于自动化检测的vWF:GPIb活性/抗原比值有助于疑诊TTP患者的快速鉴别和风险分层。