ADAMTSL3促大鼠糖尿病肾病心肌纤维化和SGLT-2抑制剂的疗效观察

目的 探讨ADAMTSL3(Adisintegrin-like and metalloprotease domain with thrombospondin type I motifs-like-3)在大鼠糖尿病肾病心肌纤维化中的作用机制和SGLT-2抑制剂(Sodium-glucose co-transporter 2)的应用效果。方法 SPF级雄性Wistar大鼠28只经高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(SMZ)50 mg/kg进行糖尿病肾病造模,造模成功后分为模型组和治疗组,另设正常对照组大鼠,治疗组给予SGLT-2抑制剂(卡格列净10 mg/kg)灌胃。3组大鼠进行心脏B超动态分析心脏结构改变。对大鼠心肌组织进行病理染色、qRT-PCR、Western Blot检测ADAMTSL3基因表达水平,同时观察使用SGLT-2抑制剂后大鼠心肌的病理改变。结果 与正常对照组相比,模型组在左心室重量(LVM)、左心室收缩末壁厚度(LVPWs)、左心室短轴缩短率(LVFS%)、左射血分数(LVEF%)上的差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,治疗组大鼠糖尿病肾病诱导心肌组织纤维化相对面积降低,以及在大鼠心肌纤维化中的Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、纤维连接蛋白(Fibronectin)表达降低(P<0.05)。与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织的ADAMTSL3蛋白表达显著增加;与模型组相比,治疗组大鼠心肌组织的ADAMTSL3蛋白表达显著降低(P<0.05)。与正常对照组相比,模型组中衰老标志物p-p53、p21、p16表达水平升高;与模型组相比,治疗组p-p53、p16表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ADAMTSL3表达与纤维化相关,因此ADAMTSL3参与促进糖尿病肾病大鼠心肌纤维化,SGLT-2抑制剂治疗可逆转其心肌纤维化病变。

肺癌组织中ADAMTSL3的表达及临床意义

目的 探讨ADAMTSL3在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR检测45例肺癌患者癌组织及癌旁组织中ADAMTSL3表达,分析其表达水平与肺癌临床病理特征关系,绘制ROC曲线评价ADAMTSL3对肺癌的诊断价值,分析其与肺癌患者预后的关系。结果 肺癌组织中ADAMTSL3 mRNA相对表达量低于癌旁组织(P<0.01)。45例中,ADAMTSL3 mRNA低表达组23例(表达量≤0.616),高表达组22例(表达量>0.616)。与高表达组比较,低表达组的Ⅲ+Ⅳ期患者较多(65.2%vs.27.3%)(P<0.05),5年生存率较低(47.8%vs.58.2%)(P<0.01)。取1.017为最佳截断值时,其AUC为0.789,诊断灵敏度为80.0%,特异度为66.7%。结论 ADAMTSL3在肺癌组织中表达降低,可作为评估肺癌患者预后的重要指标。

血栓性血小板减少性紫癜诊治现状及展望

血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopemic purpura,TTP)是一组少见的、十分严重的危及生命的血栓性微血管病,以微血管溶血性贫血、外周血小板减少和严重的血管性血友病因子(VWF)蛋白裂解酶ADAMTS13缺乏为特征。治疗重点是通过血浆置换、应用利妥昔单抗和糖皮质激素来增加ADAMTS13活性、清除或抑制ADAMTS13抗体。在临床中,准确地做出诊断并尽早启动治疗能够显著提高患者的生存率。