ADAMTSs家族与心血管疾病关系的研究进展

含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMTSs(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondinlike motifs)是一类依赖Zn^(2+)的分泌型多结构域蛋白水解酶,在组织形态形成、病理性重塑、炎症反应和血管病生理等方面起着重要作用。人类的ADAMTSs家族包含19个成员,其中蛋白聚糖酶ADAMTS-1、4、5、7、8、9、13、15与心血管系统疾病的发生发展关系密切。现综述近几年ADAMTSs家族与心血管疾病关系的研究进展。

聚蛋白多糖酶与膝骨关节炎相关性研究

目的观测并探讨膝骨关节炎关节液及血清中聚蛋白多糖酶(ADAMTSs)水平与病变程度的关系。方法单侧膝骨关节炎87例中,早期为45例,中晚期为42例。检测其患侧膝关节液和血清中ADAMTSs水平。以健康志愿者30例为正常对照组。结果膝骨关节炎患者关节液及血清中AD-AMTSs水平均高于正常对照组,随着病变程度加重,膝关节液及血清中ADAMTSs水平显著增加,关节液与血清中ADAMTSs水平存在线性相关关系。结论 ADAMTSs水平在骨关节炎患者膝关节液和血清中均升高,与病变程度密切相关,检测关节液及血液该种指标有助于病情早期诊断。

补肾壮筋汤抑制膝骨关节炎软骨退变机制研究

目的:探讨补肾壮筋汤抑制膝骨关节炎软骨退变的作用机制。方法:选取2月龄SPF级雄性SD大鼠共45只,随机数字表法分为空白组(15只)与造模组(30只),空白组行假手术,造模组采用改良Hulth法建立动物模型。造模组随机数字表法分为模型组(15只,0.9%氯化钠溶液灌胃)和补肾壮筋汤组(15只,补肾壮筋汤10.5g·kg-1·d-1灌胃);空白组(15只,0.9%氯化钠溶液灌胃)1次/d,连续干预12周。HE染色观察关节软骨组织形态结构的变化;Mankin’s评分法评估关节软骨退变程度;ELISA法检测关节滑膜组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)的含量;Western Blot检测软骨组织中解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)、解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS-5)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、MMP-13的表达量。结果:(1)HE染色显示空白组软骨结构清晰,潮线清晰可见,软骨表面光滑完整,软骨细胞分布均匀,骨小梁宽度和密度适中。模型组结构分辨不清,形态不规整,软骨变薄,潮线模糊,扭曲或中断,骨小梁稀疏。补肾壮筋汤组软骨及软骨下骨的改变介于空白组和模型组之间。(2)关节软骨的Mankin’s评分,模型组显著高于空白组(P<0.01),补肾壮筋汤组显著低于模型组(P<0.05)。(3)膝关节滑膜组织中IL-1β、TNF-α、MMP-13的表达量,模型组显著高于空白组(P<0.05,P<0.01),补肾壮筋汤组显著低于模型组(P<0.05,P<0.01)。(4)关节软骨组织中ADAMTS-4、ADAMTS-5、MMP-3、MMP-13蛋白表达量,模型组显著高于空白组(P<0.01),补肾壮筋汤组显著低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾壮筋汤通过降低滑膜组织中TNF-α、IL-1β、MMP-13含量,抑制关节软骨组织中ADAMTS-4、ADAMTS-5、MMP-3、MMP-13蛋白的表达,从而延缓软骨退变。