新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA、ADB-BUTINACA在大鼠体内代谢研究

通过动物实验探索MDMB-4en-PINACA和ADB-BUTINACA两种合成大麻素在大鼠体内的代谢方式,确定主要代谢物和代谢标记物。利用高效液相色谱–四极杆飞行时间质谱(HPLC-QTOF)筛查给药后MDMB-4en-PINACA和ADB-BUTINACA在大鼠血液和肝组织中可能存在的代谢物;12只SD大鼠随机分为两组,禁食12 h,按1.0 mg/kg腹腔注射给药,第一组为MDMB-4en-PINACA实验组,第二组为ADB-BUTINACA实验组,在给药后5、15、30、60、120 min分别处死取血液和肝组织,经处理后检测分析。结果表明:合成大麻素MDMB-4en-PINACA进入大鼠体内后,经双键氧化羧基化、酯水解、4-脱戊烯基化、羟基化代谢成相应的代谢物;ADB-BUTINACA进入大鼠体内后,经水解、4-脱烷基化、4-丁基羟基化、羟基化代谢成相应的代谢物。根据检测大鼠血液和肝组织中成分的响应强度,MDMB-4en-PINACA代谢物主要有4-戊烯基氧化羟基化代谢物(编号M6),4-戊烯基氧化羧基化代谢物(编号M7),丁酸甲酯水解代谢物(编号M2)和进一步羟基化代谢物(编号M3、M4、M5),n-脱烷烯基化代谢物(编号M1),确定MDMB-4en-PINACA代谢标记物为M1和M2。ADB-BUTINACA的代谢物主要有4-脱丁基化代谢物(编号A1)和甲酰胺基水解代谢物(编号A2),4-丁基羧基化代谢物(编号A3),4-丁基羟基化代谢物(编号A4),确定ADB-BUTINACA代谢标记物为A1和A2。

MDMB-4en-PINACA及其代谢标记物在大鼠体内降解规律及动态分布研究

本文旨在建立生物样品中MDMB-4en-PINACA及其代谢标记物的高效液相色谱–三重四极杆串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,探索MDMB-4en-PINACA及其水解代谢物(M1)和脱烷基代谢物(M2)在大鼠体内降解规律及动态分布规律。将5只SD大鼠分为5组,一组为空白对照组,另外四组灌胃给药MDMB-4en-PINACA后分别置于干净代谢笼中,分别收集1~15 d的尿液;将60只SD大鼠随机分为15组,一组作为空白对照组,其余14组通过灌胃给药MDMB-4en-PINACA,分别在不同时间点(15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、10h、12h)处死,立即取血、尿及组织(心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉)。用HPLC-MS/MS检测血液、尿液、各组织中MDMB-4en-PINACA及代谢标记物M1和M2的质量浓度。MDMB-4en-PINACA进入大鼠体内后,迅速分布代谢,各组织和血液中均在15 min内达最高浓度,MDMB-4en-PINACA在体内的分布特点为:脑>脾>血>肺>心脏>肝>肾>肌肉>尿;M1的分布特点为:血>脾>肺>脑>肝>肾>心脏>肌肉>尿;M2的分布特点为:血>肝>心脏>肺>脑>脾>肾>肌肉>尿。在0~12 h内MDMB-4en-PINACA及代谢标记物在各组织中呈不同规律的降解。在对1~15 d尿液的监控中,MDMB-4en-PINACA及其代谢标记物仅在少量样本中检出。本文建立的方法操作简单、检出限低、回收率高、重现性好,适用于生物样品中MDMB-4en-PINACA及代谢标记物的检验。经灌胃MDMB-4en-PINACA进入大鼠体内后,监测MDMB-4en-PINACA及代谢标记物在大鼠体内的动态分布及降解规律为体内MDMB-4en-PINACA检验提供科学依据。

ASE-HPLC-MS/MS检测生物样本中MDMB-4en-PINACA及其代谢物

为建立快速溶剂萃取–高效液相色谱–三重四极杆串联质谱(ASE-HPLC-MS/MS)检测以肝、肾组织为代表的生物样本中MDMB-4en-PINACA及其代谢物的方法,本文考察了液液萃取、快速溶剂萃取对生物样本中药物的提取效果,用高效液相色谱-三重四极杆串联质谱对生物样本中MDMB-4en-PINACA及代谢物进行分析。结果显示,快速溶剂萃取法回收率最高,在0.5~200 ng/g范围内生物样本中MDMB-4en-PINACA、其水解产物(M1)和脱烷烯基代谢物(M2)浓度与峰面积线性关系良好(r大于0.997 3),MDMB-4enPINACA、M1和M2在肝组织中最低检出限均为0.01 ng/g;MDMB-4en-PINACA、M1和M2在肾组织中最低检出限分别为0.01、0.03和0.02 ng/g。快速溶剂萃取–液相色谱-串联质谱法操作简单、回收率高,可用于生物样本中MDMB-4en-PINACA及其代谢物的检验。

新型烷基甲酰吲哚类合成大麻素MDMB-4en-PINACA的检验

本文利用气相色谱-质谱联用(GC-MS)、红外光谱(IR)、高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(HPLC-QTOF)、核磁共振(NMR)等技术对新型烷基甲酰吲哚类合成大麻素MDMB-4en-PINACA进行结构确认。采用硅胶层析法对缴获的可疑烟叶进行纯化获得目标成分,利用GC-MS、IR、HPLC-QTOF、^(1)H-NMR、^(13)C-NMR等方法进行分析,确定目标物结构。结果表明,通过HPLC-QTOF获得未知化合物的精确质量数为358.2209及同位素峰簇特征,利用^(1)H-NMR确定质子数为27及其归属,^(13)C-NMR确定碳类型,确定分子式为C_(20)H_(27)N_(3)O_(3),通过红外吸收确定官能团类型,确认该物质为合成大麻素MDMB-4en-PINACA。利用GC-MS、IR、HPLC-QTOF、^(1)H-NMR、^(13)C-NMR多种方法对未知精神活性物质进行检验具有可靠性和参考性。

尿液中大麻及合成大麻素MDMB-4en-PINACA、ADB-BUTINACA酶水解条件研究

目的合成大麻素类(synthetic cannabinoids,SCs)新精神活性物质进入人体后被广泛代谢,在尿液中通常很难检出合成大麻素原体,大多数以代谢物及代谢物葡糖醛酸结合形式存在,需在尿液前处理方法中断裂葡糖醛苷酸链,将葡萄糖醛酸结合物还原。本研究针对尿液中SCs的酶水解条件进行优化。方法采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,对阳性尿液中11-去甲基-9-羧基-THC(Δ^(9)-THC-COOH)的酶水解条件进行优化,并与碱消解方法进行比较;同时对MDMB-4en-PINACA、ADB-BUTINACA阳性尿液的酶水解条件进行了优化研究。结果在55℃条件下,添加3μL的β-d-葡萄糖醛苷酸酶溶液(>100000 units/mL)酶解30min可充分水解Δ^(9)-THC-COOH葡萄糖醛酸结合物,在75℃条件下,添加3μL的β-d-葡萄糖醛苷酸酶溶液(>100000units/mL)孵育30min可充分水解MDMB-4en-PINACAM和ADB-BUTINACAM葡萄糖醛酸结合物。结论该研究可为检测尿液中合成大麻素类新精神活性物质建立快速、准确、可靠的酶水解方法提供参考。

疑似电子烟油和毛发中新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA检测方法研究

通过建立联合傅里叶变换红外光谱、气相色谱-质谱、液相色谱-质谱多种技术联合鉴定方法,对实际案件中可疑电子烟油和毛发进行鉴定。GC-MS测得样品主要组分的质谱特征离子m/z分别为131、145、171、185、213、269、301、357,经查阅资料和数据库检索结合质谱分析与标准品比对,判断其含有合成大麻素3,3-二甲基-2-[1-(4戊烯-1-基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基]丁酸甲酯。此方法能用于未知样品中MDMB-4en-PINACA的鉴定,且灵敏度高、准确可靠,为此类合成大麻素的鉴定提供参考依据。

基于红外光谱法和气相色谱-质谱法的两种烷基甲酰吲唑类合成大麻素的结构区分

采用红外光谱法和气相色谱-质谱法对两种烷基甲酰吲唑类合成大麻素ADB-4enPINACA和MDMB-4en-PINACA标准品结构进行区分,并对实际烟丝检材中的这两种化合物进行鉴定。结果显示:ADB-4en-PINACA的特征峰位于3354.1,3208.7,682.3 cm^(-1)处,保留时间19.098 min,母离子m/z 342.2,主要子离子m/z 213.1,241.2;MDMB-4en-PINACA的特征峰位于3411.8,1725.4 cm^(-1)处,保留时间13.238 min,母离子m/z 357.2,主要子离子m/z 213.1,270.1。两种化合物产生差异的原因在于ADB-4en-PINACA末端基团为酰胺基,而MDMB-4en-PINACA末端基团为酯基。采用气相色谱-质谱法对疑似含有ADB-4en-PINACA和MDMB-4en-PINACA的样品进行分析,所得质谱特征峰和标准品的基本一致。

4种酰胺类合成大麻素在人肝微粒体中Ⅰ相代谢规律研究

研究4种近来滥用的酰胺类合成大麻素ADB-4en-PINACA、4CN-CUMYL-BUTINACA、5F-EMB-PICA和4F-MDMBBUTICA的体外人肝微粒体代谢规律。取人肝微粒体,加合成大麻素使成1 mg/mL,模拟人体代谢过程孵育10 min、60 min或3 h,用液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(LC-QTOF-MS)分析技术检测并鉴定代谢产物的结构,探索代谢途径。结果显示,5F-EMB-PICA、4F-MDMB-BUTICA、ADB-4en-PINACA和4CN-CUMYL-BUTINACA存在羟基化、羧基化、N-脱烷基和酯水解等27种Ⅰ相代谢途径,其中主要的Ⅰ相代谢途径为酯水解、双键氧化成邻二醇、氧化脱氟羧基化、单羟基化(烷基侧链或吲哚/吲唑环)和N-脱烷基。本研究可为司法鉴定4种酰胺类合成大麻素的滥用和污水毒情评估提供潜在的检测标志物。

新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA检测1例

近年来,合成大麻素(SCS)物质的滥用在国内日益严重且呈蔓延趋势,由该类物质滥用所导致的恶性案件时有发生。本文报道一起因吸食合成大麻素导致暴力伤害致死案件的电子烟油和吸食者尿液检材中新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA的检测案例,系国内首次在吸食者尿液中检出MDMB-4en-PINACA的报道.

GC/MS和UPLC-QE-Orbitrap-MS联合检验电子烟油和血中MDMB-4en-PINACA一例

目的检验电子烟油和血中新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA,为毒品鉴定提供参考信息。方法采用GC/MS和高分辨LC/MS联合法对电子烟油中的MDMB-4en-PINACA进行定性检验;采用UPLC-QE-Orbitrap-MS法检测血液提取液,并与电子烟油中已定性确认的MDMB-4en-PINACA色谱保留时间和高分辨质谱作比对分析。结果检验血中目标物质与MDMB-4en-PINACA提取离子保留时间相一致,与母离子m/z358,子离子m/z213、m/z298、m/z231等碎片高度吻合,确认血中检出MDMB-4en-PINACA。该结果系国内首次报道在吸食者血液中检出的案例。结论GC/MS和高分辨LC/MS联合检测方法适于吸毒案件中新型合成大麻素的定性检验。

液相色谱串联质谱法检测烟油中合成大麻素一例

目的本文介绍用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)对烟油中合成大麻素的成分进行检测。方法含有合成大麻素的可疑检材用甲醇稀释进样LC-MS/MS,Allure PFP Propy色谱柱进行分离,以乙腈∶20 mmol/L乙酸铵和0.1%甲酸缓冲液(70∶30)为流动相进行分析。结果检出合成大麻素MDMB-4en-PINACA成分。结论使用LC-MS/MS对烟油中的合成大麻素成分进行检测,操作简便,结果准确。

吸食含合成大麻素电子烟油3例并讨论分析

吸食含合成大麻素电子烟油会对身体产生严重伤害。本文通过对3例吸食含合成大麻素(MDMB-4en-PINACA)电子烟油的患者进行回顾性资料分析,分别总结患者的一般资料、检查结果及诊治情况,同时探讨合成大麻素(MDMB-4en-PINACA)的临床特点、药理学特性、滥用后表现、检测和治疗,并为防范使用该物质的滥用提供参考和管理策略。