外泌体源性miR-939靶向ADCY6调控缺氧诱导的心肌细胞损伤

目的探究外泌体源性miR-939调控ADCY6在缺氧诱导的心肌细胞损伤中的作用机制。方法收集急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清,从血清以及正常心肌细胞中分离外泌体(exosome,exo),二氯化钴(CoCl2)处理H9C2细胞建立缺氧心肌细胞模型。将正常心肌细胞exo与H9C2细胞共培养并检测miR-939的表达。使用MTT、Transwell、流式细胞术检测细胞活力、迁移、凋亡。双荧光素酶报告实验验证miR-939与ADCY6的靶向调控关系。结果AMI患者血清、血清外泌体以及缺氧处理的心肌细胞中miR-939表达降低。正常心肌细胞exo能促进缺氧处理的H9C2细胞的增殖、迁移,并抑制心肌细胞凋亡(均P<0.05)。在exo中敲减miR-939能部分抵消exo的保护作用。ADCY6被证实是miR-939的靶基因,exo能够促进心肌细胞的增殖、迁移,抑制细胞凋亡,且联合miR-939效果更显著(P<0.05)。exo-miR-939的作用可被ADCY6部分抵消(均P<0.05)。结论正常心肌细胞exo通过将miR-939传递给缺氧诱导的心肌细胞来抑制ADCY6的表达,从而减轻心肌细胞损伤,为AMI的诊断和治疗提供了新的分子靶点。