ADCY9基因与儿童支气管哮喘的易感性及环境交互作用分析

目的 研究腺苷酸环化酶9 (adenylyl cyclase Ⅸ,ADCY9)基因rs1967309、rs2230739、rs2601814、rs2601825、rs2601796和rs2283497位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)及基因-环境交互作用与儿童支气管哮喘(简称哮喘)的关系。方法 选取2019年3月至2021年9月就诊的哮喘儿童123例作为哮喘组,其中急性发作为轻中度84例(68.3%),重度39例(31.7%);124例健康体检儿童作为对照组。分析ADCY9基因6个位点SNPs及单倍型与儿童哮喘易感性的关系。同时采用广义多因子降维法分析基因-环境交互作用。结果 哮喘组和对照组儿童ADCY9基因6个位点存在多态性,其中rs1967309位点基因型及等位基因在哮喘组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05)。单倍型TA、GG在哮喘组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。广义多因子降维法分析显示,rs1967309位点与变应原接触间存在交互作用(P<0.05),该位点与变应原接触的交互作用使哮喘患病风险增加(OR=1.585,P<0.05)。结论 ADCY9基因rs1967309位点与儿童哮喘易感性相关,且该位点和变应原接触具有协同致哮喘的作用。

ADCY9基因介导吉西他滨肺腺癌耐药的系统生物学研究

目的基于系统生物学模式筛选吉西他滨肺腺癌耐药的hub基因,探讨hub基因ADCY9介导吉西他滨肺腺癌耐药的分子机制。方法采用dChip进行吉西他滨耐药差异基因分析;通过DAVID进行基因注释、生物信号通路功能聚类分析;采用STRING构建蛋白质相互作用网络,并筛选hub基因;使用Oncomine和TCGA数据库分析候选hub基因在肺腺癌等肿瘤组织中的表达情况,并进行共表达基因分析。结果获得吉西他滨肺腺癌耐药差异基因391个,其中上调基因80个,下调基因311个;构建了蛋白质相互作用网络,获得BDKRB2、BDKRB1、POMC、ADCY9等10个hub基因;Oncomine和TCGA数据库分析显示,ADCY9基因在肺腺癌中明显表达下调,生存分析发现ADCY9基因高水平表达可降低肺腺癌总体死亡风险(log rank P=0.014);吉西他滨肺腺癌耐药组中,ADCY9基因出现下调表达,ADCY9基因与耐药相关基因SMAD6存在相似的表达,相关性显著(P=5.6×10^-27,R=0.44)。ADCY9共表达基因涉及多条肿瘤耐药途径如Rho蛋白及G蛋白信号转导、MAPKK活化、钙离子负性转运等。结论ADCY9基因可能是一种重要的肺腺癌预后标志,也可能在吉西他滨肺腺癌耐药的发生机制中起重要作用。

儿童哮喘基因多态性对布地奈德福莫特罗吸入治疗效果的影响

目的探讨T细胞转录因子(TBX21)基因rs2240017位点、腺苷酸环化酶9抗体(Adenylate cyclase 9,ADCY9)基因rs2230739位点不同基因型多态性与布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗支气管哮喘是否存在联系。方法以2019年1月~2020年5月于河南省儿童医院呼吸科确诊为哮喘的198例患儿作为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,分别检测上述两个基因位点的多态性情况,并记录治疗前和经规律布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗3个月后哮喘症状控制情况。结果198例患儿中部分控制、完全控制者共170例,未控制者28例,总有效率85.85%。ADCY9#553 T/Crs2230739位点各基因组合类型中CT治疗效果优于CC^(△)、TT(Z=7.978/5.667,P均<0.001),而TT治疗效果优于CC^(△)(Z=6.940,P<0.001),即治疗效果CT>TT>CC^(△)。TBX21#555 C/Grs2240017位点中,CC^(▲)治疗效果优于CG(Z=9.731,P<0.001),即治疗效果CC^(▲)>CG。经Logistic回归分析,ADCY9#553 T/Crs2230739位点和TBX21#555 C/Grs2240017位点基因组型均是治疗有效性的影响因素(OR=1.669/4.419,P<0.05)。结论TBX21基因rs2240017位点、ADCY9基因rs2230739位点不同基因型哮喘患儿在接受布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗后的临床有效控制率差异显著。