1例罕见ADGRG1-ALK融合突变肺腺癌的基因诊断与治疗

目的回顾性分析1例罕见ADGRG1-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合突变肺腺癌的诊治资料,旨在为此类疾病的基因诊断和治疗提供参考。方法回顾1例肺腺癌患者的病历资料,并对其肺穿刺活检标本进行基因检测,结合基因检测结果选择相应的ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKIs)治疗。结果患者女,61岁,因“咳嗽、咯血丝痰10天”入院。CT检查提示,右肺下叶肿物疑似肺癌,锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结肿大及双肾上腺结节疑似转移,右肺中叶不张。经肺穿刺活检病理回报为腺癌,最终诊断为右肺下叶腺癌(T1cN3M1b,ⅣA期)。二代测序技术(NGS)基因检测提示ADGRG1-ALK融合突变,予阿来替尼600 mg口服、2次/天,疗效明显。但治疗期间发生药物性肝炎伴肝功能衰竭、溶血性贫血、肺部感染等不良反应,经对症支持治疗好转。停药45天后半量予阿来替尼口服仍然有效,且未再出现新的严重药物不良反应。结论本研究发现了1例新型罕见ALK融合突变的晚期肺腺癌患者,NGS基因检测属于ADGRG1-ALK融合突变,阿来替尼可获得显著治疗反应。但治疗期间要密切监测血常规和肝功能。

ADGRG1基因变异相关多小脑回畸形1例

患儿为7月龄男童,以智力及运动发育迟缓、癫痫为主要表现,头颅磁共振成像可见弥漫性多小脑回畸形、脑白质异常信号、小脑及脑干发育不良,脑电背景活动可见不符合年龄的广泛性高幅节律性活动伴痫样放电、睡眠期可见极度纺锤。全外显子组测序检出ADGRG1基因母源性c.215del(p.P72Lfs^(*)41)及父源性c.1906C>T(p.Q636^(*))复合杂合变异,既往未见报道,诊断为ADGRG1基因变异相关多小脑回畸形。

ADGRG1基因变异导致巨脑回畸形1例患儿的遗传学分析

目的探讨1例巨脑回畸形患儿及其家系成员的遗传学病因。方法选取2020年6月因"智力障碍、巨脑回畸形"就诊于钦州市妇幼保健院的1例巨脑回畸形女性先证者及其家庭成员(共2代4人)为研究对象,回顾性分析先证者临床资料。对先证者进行全外显子组测序(WES)检测候选变异位点,采用Sanger测序家系验证变异位点。本研究通过钦州市妇幼保健院医学伦理委员会的审查(伦理号:20220710)。结果先证者为4岁6月龄女性,临床诊断为巨脑回畸形。WES检测先证者ADGRG1基因存在第6外显子c.781G>T(p.E261*)和第11外显子c.1369A>C(p.S457R)复合杂合变异,Sanger测序验证二者分别来自母亲和父亲。先证者妹妹携带c.1369A>C(p.S457R)杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异评级指南,ADGRG1基因c.781G>T(p.E261*)及c.1369A>C(p.S457R)变异均被评级为可能致病性(PVS1+PM2_Supporting;PM1+PM2_Supporting+PM3+PP3)。结论ADGRG1基因c.781G>T(p.E261*)及c.1369A>C(p.S457R)复合杂合变异可能为该家系患儿巨脑回畸形遗传学病因。