无机物的ADME/Tox研究

无机物的吸收、分配、代谢和排除以及毒性 ( ADME/Tox)研究在药物和毒物研究中非常重要。近年来发展的在细胞层次上应用高通量和计算机等技术系统探索药物先导化合物的 ADME/Tox发展迅速。金属和其它无机化合物的 ADME/Tox研究在国内外都还是一个新兴的、具有广阔发展前途的跨学科研究领域。本文综述了国内外对于铁和铜以及稀土等金属的化合物的 ADME/Tox研究结果 。

ADME/Tox体外模型结合LC/MS法在中药研究中的应用

由于中药及其复方化学成分的复杂性和作用环节及作用靶点的多重性。要完全阐明中药作用的物质基础和作用机制是有困难的,利用ADME/Tox体外模型及LC/MS等现代分析方法对中药进行研究有其特点和优势,目前对中药的ADME/Tox体外模型还没有建立起一个完整的实验体系,本文对国内外常用于ADME/Tox研究的体外模型进行了综述,以期为中药的ADME/Tox体外研究提供一个思路。

雷公藤的肝毒性研究及ADME／Tox评价思路

雷公藤Triptergium wilfordii为卫矛科植物,具有多种药理作用,作为一种传统常用中药,其临床应用广泛,疗效显著,但使用中引起的肝损伤报道频繁发生。作为一种有毒中药,雷公藤本身所含化学成分多而复杂,且化合物多存在同物异名现象。现就雷公藤所含成分进行总结,并从相关临床病例报道出发,对雷公藤所致肝损害的特点及其可能的作用机制进行综述,提出基于ADME/Tox评价中药肝毒性的研究新思路,在原有的病理表征等传统研究方法的基础上,开展更为细致的中药毒性物质基础的研究。

Caco-2细胞模型及其对黄酮类成分作用机制研究进展

Caco-2细胞模型作为ADME/Tox研究平台中肠吸收模型之一,已广泛用于药物动力学研究,可通过体外试验预测药物在体内的吸收和代谢,阐明药物在体内的吸收机制、毒性、药物吸收过程中的相互作用、药物的化学结构和体内转运关系以及药物代谢稳定性等。以黄酮类成分为代表,介绍Caco-2细胞模型在中药有效成分吸收代谢机制研究方面的应用进展。

创新性高分辨质谱技术MALDI-FTMS在小分子药物研发中的应用

在小分子药物研发中,因临床试验后期出现某些意想不到的结果而导致很多新药研发失败,这无疑是金钱和时间的巨大浪费。作为应对措施,ADME/TOX(吸收、分配、代谢、排泄/毒性)研究现已尽早地整合进入开发进程中,一方面尽可能减少上述局限性,另一方面,便于在进入临床试验之前,掌握有关药物分布、代谢和毒性的重要细节。目前用于确定药物组织分布和代谢产物的定量全身放射自显影激法(QWBA)和液相色谱-质谱法(LC-MS)虽然有用,但并不能提供全面的信息。新型基质辅助激光解吸电离(MALDI)质谱成像(MSI)已经成为合适的技术,许多应用MALDI-TOF和MALDI-FTMS(傅里叶变换质谱仪)的研究显示,通过将QWBA和MALDI MSI等不同方法相结合,可加深对药物的理解,进一步推动它们向市场发展。

Tripos公司SYBYL7．3软件新品发布

Tripos公司27年来一直面向全球主要的制药、生物和生命科学相关企业以及科研院校提供先进的分子模拟和计算机辅助药物设计工具。产品覆盖了定量构效关系、药效团解析、基于结构的药物设计、全新药物设计、蛋白质模拟和生物信息学、组合化学和分子多样性分析、数据库搜索和化学信息学、药物ADME／Tox性质研究与预测及高通量筛选等。业界公认的QSAR研究工具CoMFA即为Tripos公司的专利产品。2006年11月10日，Tripos公司又发布了新的SYBYL7．3版本，在以下几方面做了大的改进：