维胺酯原料药的有关物质分析

目的建立测定维胺酯原料药中有关物质的高效液相色谱法,对其主要杂质的结构及毒理性质进行分析。方法采用安捷伦Eclipse XDB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水(93∶7)为流动相,检测波长370 nm,流速1.0 mL·min^(-1);主要未知杂质采用液质联用进行结构分析,并采用ADMET Predictor软件对维胺酯及主要杂质进行毒性预测。结果在选定色谱条件下,维胺酯与各杂质峰均能良好地分离,方法学考察符合分析检测要求。根据质谱数据初步确认主要未知杂质为维胺酯的同分异构体,软件预测维胺酯及其主要杂质对肝脏可能产生的毒性损伤。结论该方法操作简单、准确度高、重现性好,可同时测定维A酸和相关杂质,通过对杂质的结构鉴定和毒性分析,为维胺酯的质量控制提供了数据支撑。

替格瑞洛片有关物质的毒理评价及含量分析

目的:研究替格瑞洛片中相关杂质的毒理性质和质量。方法:通过毒理分析软件对该系列杂质进行评价,并按药品标准检验分析其含量。结果:经软件分析预测,部分杂质具有特定毒性,各杂质的含量均符合规定。结论:替格瑞洛部分杂质预测有特定毒性,有必要进行相关毒理学实验研究,为科学的制定各杂质的限度、统一和完善替格瑞洛片的质量标准提供依据。

青霉胺片的有关物质分析

目的:建立青霉胺片的有关物质检测方法,并分析国产青霉胺片的有关物质质量及存在的问题。方法:建立HPLC-ELSD法检测31批次青霉胺片和6批次青霉胺原料的有关物质,色谱柱为GRACE Apollo C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流速0.6 mL·min^(-1),柱温25℃,进样量20μL。采用二维色谱柱切换HPLC-MS^(n)法推测6个杂质的化学结构并分析其来源,并采用ADMET Predictor软件对这6个杂质进行毒性预测。结果:青霉胺片的有关物质个数和含量均远高于原料。推测的6个杂质中,青霉胺二硫化物为已知杂质,其余5个为未知杂质,所有杂质均为降解杂质。ADMET Predictor软件毒性预测结果显示4个杂质的毒性均较青霉胺大,2个杂质的毒性与青霉胺相当。结论:建立的HPLC-ELSD法可有效检测青霉胺片的有关物质。制剂中的杂质主要来源于制剂的生产过程。青霉胺片有关物质的风险比较大,根据各杂质的毒性预测结果,建议制剂生产企业应高度重视制剂生产的各个环节。