CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的相关性研究

目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的关系。方法:选取176例诊断为急性冠脉综合症并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经纯化后进行双向测序和基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组;测定二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率抑制率;所有数据应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果:各基因型所占比例:CYP2C19*1/*1为42.05%,CYP2C19*1/*2为32.95%,CYP2C19*1/*3为9.09%,CYP2C19*2/*2为9.66%,CYP2C19*2/*3为6.25%,CYP2C19*3/*3为0%。A组为野生型纯合子组、B组携带有野生型基因与突变基因杂合子和C组突变基因纯合子或杂合子;三组之间ADP抑制率无显著差异。结论:CYP2C19在中国人群中的突变频率较大,然而仅通过基因分型无法预测氯吡格雷的用药剂量,还需要多学科综合研究、多因素综合考虑。

CYP2C19基因为中间代谢的患者PCI术后ADP抑制率与支架内再狭窄的相关性

目的分析影响CYP2C19基因为中间代谢的患者PCI术后支架内再狭窄的危险因素,探讨ADP抑制率对支架内再狭窄的影响。方法入选2015年4月-2016年4月于我院行择期PCI术,且CYP2C19基因为中间代谢的患者202例,术后1年内复查冠脉造影,根据造影结果分为支架内再狭窄组(n=28)和非再狭窄组(n=174);比较两组临床基线情况,并分析CR等因素对支架内再狭窄的影响。结果两组在年龄、性别、BMI等情况差异无统计学意义(P>0.05);而支架内再狭窄组与支架内未见再狭窄组相比:吸烟率更高、置入支架个数更多、支架总长度更长、CR发生率更高(P均<0.05),差异均有统计学意义;Logistic回归分析示,CR[OR=11.3,95%可信区间(CI):(3.59-36.1),P<0.05]、支架总长度[OR=1.09,95%CI:(1.05-1.13),P<0.05]是支架内再狭窄发生的危险因素。结论 CR、置入支架总长度是支架内再狭窄发生的危险因素。

低温对创伤性失血性休克猪血小板ADP抑制率的影响

目的探讨在创伤性失血性休克猪模型中低温对血小板ADP抑制率的影响。方法健康成年巴马香猪10只,建立创伤性失血性休克模型,分别在休克前(T0)、休克后1h(T1)、低温34℃(T2)、低温30℃(T3)时留取静脉血检测血小板ADP抑制率以及计算休克指数。结果休克后ADP受体抑制率明显高于休克前[(91.83±5.63)%vs.(83.69±3.68)%],差异有统计学意义(P<0.01)。休克指数与ADP受体抑制率呈正相关(r=0.8343,P<0.001)。当温度降到34℃时,ADP受体抑制率较降温前显著的下降[(84.64±4.14)%vs.(91.83±5.63)%],差异有统计学意义(P<0.01)。温度继续下降到30℃,ADP受体抑制率仍然继续下降[(84.64±4.14)%vs.(77.62±4.80)%],差异有统计学意义(P<0.01)。结论在创伤性失血性休克猪模型中,休克时ADP抑制率明显升高,增加出血风险,但低温使ADP受体抑制率明显下降。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的临床研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率间的临床关系,以期为个体化的抗血小板治疗方案提供用药参考。方法选取本院2014年10月至2015年10月收治的120例急性冠状动脉综合征患者作为临床研究对象,患者术前均进行CYP2C19基因型测定并完成经皮冠状动脉介入术治疗,患者按基因型分为慢代谢组、中等代谢组及快代谢组,每组40例。入院当天给予患者过量氯吡格雷和标准剂量阿司匹林,之后按规律常规给予氯吡格雷75 mg/d,于第1天和第7天测定患者ADP抑制率,并根据结果筛选出抗氯吡格雷患者,加大氯吡格雷用量后7 d再次测定患者ADP抑制率,并进行前后差异比对。结果与服用前相比,服用氯吡格雷7 d后3组患者的血小板聚集率均明显下降,其中快代谢型患者显著优于中间代谢型和慢代谢型者(P<0.05)。氯吡格雷抵抗患者增加药物剂量后7 d,ADP抑制率无明显改变,差异无显著性(P>0.05)。结论针对急性冠状动脉综合征患者,采用适时的CYP2C19基因多态性检测对于指导选用药物治疗具有一定临床意义,但仅通过基因分型还无法完全预测氯吡格雷的给药剂量,对于氯吡格雷抵抗患者单纯增加氯吡格雷剂量不能同时达到提高血小板抑制率的效果,治疗方案还需进一步探讨和深入研究。

血栓弹力图检测AA途径及ADP途径血小板抑制率的回顾性分析

目的 回顾分析AA(花生四烯酸)抑制率和ADP(二磷酸腺苷)抑制率的影响因素及服用不同抗血小板药物的疗效。方法 选取本院从2015年3月~2018年12月检测血小板抑制率的患者114例作为分析对象,首先按AA抑制率和ADP抑制率分组,分析与其检验结果的相关性,再按照服用不同抗血小板药物分组对比分析抑制率的变化及抑制疗效。结果 患者ADP抑制率与年龄呈负相关(P<0.01)、与TG(甘油三酯)检测结果呈正相关(P<0.01),患者AA抑制率与相关检验结果无相关性(P>0.05);结论 ADP抑制率时应考虑患者年龄及TG综合分析,在ADP抑制率疗效上替格瑞洛的使用是有显著效果的,AA抑制率疗效上阿司匹林使用效果明显。

急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后血小板抑制率情况的研究

目的探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coro-nary intervention, PCI)术后血小板的抑制情况。方法选取308例ACS行PCI术的患者,常规给予氯吡格雷联合阿司匹林抗栓治疗,用血栓弹力图(thrombelastography, TEG)筛选出经二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)途径抑制率<30%的患者,换用替格瑞洛联合阿司匹林治疗。采用TEG比较换药前后的血小板抑制情况,1个月后所有入选患者复查TEG。结果 58例(18.83%)的PCI术后ACS患者在应用氯吡格雷后发生ADP抑制率降低,换用替格瑞洛后所有患者ADP血小板抑制率均>30%,与换药前相比其ADP抑制率(P=0.009)及二磷酸腺苷诱导的最大血块强度(maximum amplitude adenosine diphosplate, MAADP)(P=0.018)均有明显改善。1个月后复查血栓弹力图,与之前ADP抑制率及MAADP相比,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论部分PCI术后ACS患者在应用氯吡格雷后会出现较低血小板抑制率,换用替格瑞洛能够明显改善血小板抑制效果。血栓弹力图对于一些高风险的冠心病患者应用双联抗血小板治疗有一定的指导意义,但对于血小板抑制率正常的患者,不建议反复监测。

急性非致残性缺血性脑血管事件高危人群CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系

目的探讨急性非致残性缺血性脑血管事件高危人群CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系。方法选取2020年1月至2021年3月就诊于九江市第一人民医院的160例急性非致残性缺血性脑血管事件高危人群作为研究对象,采用京因药物基因床旁检测系统来实现CYP2C19基因床边快速检测,依据CYP2C19基因位点分为快代谢组64例、中间代谢组76例、慢代谢组20例。比较不同代谢基因组患者的血小板ADP抑制率及氯吡格雷抵抗情况的差异。结果不同代谢基因组中氯吡格雷抵抗率情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同代谢基因组血小板ADP抑制率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于服用氯吡格雷的急性非致残性缺血性脑血管事件高危人群的患者,CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗尚不能确定有确切关联。

流式细胞术和血栓弹力图检测对冠心病经皮冠状动脉介入术后氯吡格雷的反应性评估

目的探讨流式细胞术和血栓弹力图(TEG)检测对冠心病经皮冠状动脉介入术后氯吡格雷反应性的评估价值。方法入选2011年2—12月首都医科大学附属复兴医院心内科收治住院,诊断为冠心病并行经皮冠状动脉介入术(PCI),且术后行常规抗血小板治疗并同意参与本研究的患者89例作为观察组,同时选取该院同期体检健康者29例作为对照组。患者均在术后连续7 d联合服用氯吡格雷和阿司匹林,采用流式细胞术和TEG检测患者术后服用氯吡格雷的反应性。流式细胞术检测血小板活化标志物PAC-1和CD62p受体,TEG检测反映氯吡格雷效果的二磷酸腺苷(ADP)抑制率,同时随访患者1年内缺血事件和出血事件发生率。结果根据统计学四分位数间距法计算血小板活化标记物表达量,定义血小板活化标记物CD62p>15.5%同时PAC-1>3.01%为血小板活化程度高表达,代表氯吡格雷反应性较低;血小板活化标记物CD62p>15.5%或者PAC-1>3.01%为血小板活化程度中等表达;血小板活化标记物CD62p<15.5%或者PAC-1<3.01%为血小板活化程度低表达,代表氯吡格雷反应性较好。评估TEG检测方法,当ADP抑制率为38.9%时灵敏度为97.0%、特异度为61.1%,ROC曲线下面积为0.932(P=0.001)。血小板活化程度高表达患者46例,中等表达患者43例,无低表达患者。结合ADP抑制率<38.9%,40例患者氯吡格雷反应性较低。反应性较低的患者与反应性中等的患者缺血事件发生率和出血事件发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。所有随访患者仅4例发生轻度出血事件,主要表现为局部皮下出血、牙龈出血和眼底出血。结论 TEG检测患者对氯吡格雷反应性低下的临界值为ADP抑制率<38.9%,提示患者可能存在药物抵抗,为进一步研究提供了参考依据。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究

目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的关系,为氯吡格雷个体化用药提供参考。方法:选取诊断为急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组。176例入选病例共分为3组,A组:快代谢基因组(CYP2C19*1/*1);B组:中等代谢基因组(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3);C组:慢代谢基因组(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3或CYP2C19*3/*3),测定各组ADP抑制率。应用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。结果:176例入选病例三组之间ADP抑制率差异无统计学意义(P>0.05),127例首次行PCI患者中C组与B组和A组相比,ADP抑制率差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。结论:首次经皮冠状动脉介入治疗术后CYP2C19慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷疗效较差。

冠心病患者血栓弹力图影响因素的相关性分析

目的探讨行支架植入术的冠心病患者临床指标与血栓弹力图检测结果的相关性。方法随机抽取我院2013年4月—2014年4月行冠脉造影并植入支架的冠心病患者200例(试验组),选取同期冠脉造影正常者179例作为对照组。试验组患者经常规术前检查、药物治疗和冠状动脉介入治疗,入院后行常规检查及血栓弹力图检测。对各项指标与血栓弹力图中花生四烯酸(AA)抑制率、二磷酸腺苷(ADP)抑制率作相关性分析。结果试验组患者性别、年龄、血小板水平、高血压病、超敏C反应蛋白、三酰甘油等指标与AA抑制率、ADP抑制率显著相关(P<0.05)。结论冠心病患者接受双联抗血小板药物治疗后,性别、年龄、血小板水平、高血压病、超敏C反应蛋白、三酰甘油等与AA抑制率、ADP抑制率显著相关。

依据CYP2C19基因型调整首次PCI术后患者氯吡格雷给药剂量初步研究

目的本研究旨在探讨CYP2C19基因多态性与二磷酸腺苷(ADP)抑制率之间的关系,以期能够早期预测氯吡格雷抵抗,为氯吡格雷的个体化用药提供参考依据。方法选取127例诊断为急性冠脉综合症并首次接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者为研究对象,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经纯化后进行双向测序确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组;使用血栓弹力图测定ADP诱导的血小板聚集抑制率;多组均数间比较采用方差分析,多组均数间两两比较采用LSD-t检验,所有数据应用SPSS 13.0软件进行统计学处理。结果 127例患者中各基因型所占比例:CYP2C19*1/*1为41.7%,CYP2C19*1/*2为35.4%,CYP2C19*1/*3为11.8%,CYP2C19*2/*2为5.5%,CYP2C19*2/*3为5.5%,CYP2C19*3/*3为0%。携带正常基因纯合子(CYP2C19*1/*1)的A组患者与携带有正常基因与突变基因杂合子(CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3)的B组患者ADP抑制率并无显著性差异,携带突变基因纯合子或杂合子的C组患者与B组和A组均有显著性差异(P<0.05和P<0.01)。结论首次PCI术后携带CYP2C19突变基因纯合子或杂合子(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3或CYP2C19*2/*3)的患者建议使用联合抗凝治疗。

PCI术后患者血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型相关性研究

目的通过血栓弹力图(TEG)检测经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者ADP抑制率并结合患者CYP2C19基因型检测结果,了解CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药效的影响。方法选取73例诊断为冠心病并接受PCI的患者,利用基因芯片试剂盒原理测定CYP2C19基因型,并分为三组:Ⅰ组为正常基因纯合子组(CYP2C19*1/*1),Ⅱ组为正常基因与突变基因杂合子组(CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3),Ⅲ组为突变基因纯合子或杂合子组(CYP2C19*2/*2,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*3/*3)。所有患者使用血栓弹力图测定血小板ADP抑制率。结果Ⅰ组30例(41.10%),Ⅱ组25例(34.25%),Ⅲ组18例(24.65%)。三组间性别、年龄、血小板计数以及高血压和糖尿病患病率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。三组ADP平均抑制率中位数分别为44.20%、33.10%、21.40%,三者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCI术后患者血栓弹力图测定的ADP抑制率和CYP2C19基因多态性有明显相关性,带有正常基因CYP2C19*1的患者氯吡格雷药效明显优于突变基因纯合子或杂合子的患者。

荧光PCR检测CYP2C19基因分型与氯吡格雷临床疗效的相关性研究

目的通过分析CYP2C19基因型与ADP抑制率之间的关系,探讨CYP2C19基因分型与氯吡格雷抗凝治疗效果的关系。方法选取急性冠脉综合征(ACS)并成功接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者55例,收集患者EDTA抗凝静脉血提取血液基因组DNA,用实时荧光PCR方法分析CYP2C19基因型,测定每名患者ADP抑制率,用统计学方法分析CYP2C19不同基因型患者ADP抑制率的差异。结果所有入组患者根据基因型不同分为快代谢组占49.09%(27/55),中等代谢组占38.19%(21/55),慢代谢组占12.73%(7/55)。三组ADP抑制率比较,两两相比差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗存在关联,快代谢型患者PCI术后服用氯吡格雷疗效好于携带基因突变的患者,慢代谢型患者PCI术后服用氯吡格雷疗效差。

血栓弹力图在小型颅内动脉瘤术后患者中的应用价值

目的探讨血栓弹力图(TEG)在小型颅内动脉瘤(IAs)术后病人中的应用价值。方法收集2017-03—2020-01在南阳市中心医院脑血管介入科行颅内动脉瘤支架辅助栓塞术的126例动脉瘤患者的临床资料。术前2 h给予阿司匹林联合氯吡格雷300 mg,术后行血栓弹力图检查,通过TEG相关结果评价患者术中情况,分别以AA、AP抑制率以及血栓形成的最大振幅表示,并于6个月后随访,观察患者术后并发症及mRS评分。结果术后24 h内AA抑制率(53.90±33.30)%,ADP抑制率(69.30±25.00)%,均显著高于术前(P<0.05);血栓形成的最大振幅值(50.80±34.60)mm,显著低于术前。术后随访,与术前、术后24 h时相比,术后6个月AA抑制率(70.00±25.20)%及ADP抑制率(80.00±26.20)%显著升高(F=5.983,P=0.023;F=6.621,P=0.028);血栓形成的最大振幅值(50.80±34.60)mm显著降低(F=7.100,P=0.013)。术后患者使用的支架数量、术后栓塞程度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。围手术期及随访期间血栓相关并发症5例,随访期间发生短暂性缺血2例,支架内狭窄或闭塞2例,脑梗死2例。术后随访mRS评分0~2分118例,3~6分8例,术后预后良好率达93.33%。血栓形成的最大振幅(OR=1.214,95%CI:1.001~1.312)与术后并发症的发生密切相关。结论TEG检查对颅内小动脉瘤患者术后抗凝药物疗效的监测及术后并发症的预测有较大价值。

血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型的相关性分析

目的研究临床血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型的相关性及对PCI术后氯吡格雷治疗的指导意义。方法选择2016年12月至2017年4月于我院心血管内科行PCI治疗的冠心病且术后阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物治疗的患者共230例,检测患者血栓弹力图检测结果及CYP2C19的基因型,比较氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷敏感组患者的血小板抑制率与CYP2C19基因型的相关性。结果本实验受试者为230人,其中,氯吡格雷抵抗组（94例）和氯吡格雷敏感组（136例）; CYP2C19基因型为慢代谢型（107例）,非慢代谢型（快代谢型＋中间代谢型）共（123例）。利用血栓弹力图测定的ADP抑制率及MA-ADP相关结果,预测CYP2C19基因型的ROC曲线下面积（AUC）分别为：ADP抑制率：0. 663（95%CI：0. 598—0. 723,P〈0. 001）,当ADP抑制率取最佳临界值（31. 26%）时,诊断CYP2C19基因型为慢代谢型的敏感性为80. 49%,特异性为50. 77%; MA-ADP：0. 635（95%CI：0. 570—0. 697,P〈0. 001）,当MA-ADP取最佳临界值（26. 35）时,诊断CYP2C19基因型为慢代谢型的敏感性为56. 10%,特异性为70. 26%。结论血栓弹力图所得ADP抑制率及MA-ADP与CYP2C19慢代谢型有较好的相关性,对指导PCI术后的抗血小板治疗指导意义。

血栓弹力图指导的抗血小板治疗对支架内再狭窄患者预后的影响

目的探讨血栓弹力图检查指导下的双联抗血小板治疗对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者临床预后的影响。方法选取2017年1月至2020年1月中国人民解放军总医院第一医学中心心血管内科收治的经冠状动脉造影确诊为PCI术后ISR的患者275例。完善血栓弹力图(TEG)检查,根据二磷酸腺苷(ADP)途径诱导的血小板抑制率(ADP抑制率)和ADP途径曲线最大振幅(MA)是否达标,将患者分为对照组(n=184)、氯吡格雷组(n=57)和替格瑞洛组(n=34),给予阿司匹林联合氯吡格雷或替格瑞洛治疗。出院后每6个月随访一次,分析3组患者长期预后的差异。采用SPSS 25.0软件进行统计分析。采用logistic回归法分析影响ISR患者预后的危险因素。结果随访时间15~52[26(18,34)]个月。对照组患者ADP抑制率显著高于氯吡格雷组和替格瑞洛组[(85.63±13.57)%和(37.60±8.19)%,(22.74±9.76)%;P<0.05];替格瑞洛组MA-ADP显著高于对照组及氯吡格雷组[(52.16±4.82)和(17.01±9.08),(38.69±4.68)mm;P<0.05]。替格瑞洛组换药后ADP抑制率显著升高[(22.74±9.76)%和(81.04±15.01)%],MA-ADP显著降低[(52.16±4.82)和(17.06±9.26)mm],差异均有统计学意义(均P<0.05)。氯吡格雷组的主要不良心血管事件(MACE)发生率和全因死亡率显著高于对照组和替格瑞洛组(均P<0.05)。ADP抑制率是ISR患者治疗术后再次入院、行冠状动脉造影检查、再次PCI、心源性死亡及MACE的保护性因素。随着ADP抑制率的升高,MACE发生率显著降低(OR=0.56,95%CI 0.42~0.76;P<0.001)。结论ADP抑制率是ISR患者治疗术后MACE事件发生的保护因素,在TEG指导下采用有效的DAPT方案可以显著降低ISR患者MACE发生率,改善患者预后。

冠心病介入术后氯吡格雷低反应性与CYP2C19基因多态性的关系

目的探讨冠心病(coronary artery disease,CAD)介入术后氯吡格雷低反应发生与CYP2C19基因多态性的关系。方法选取武警总医院心内科行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者200例,术后给予阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药,并经血栓弹力图检测二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板抑制率,按ADP诱导的血小板抑制率是否小于30%,将患者分为氯吡格雷低反应组和氯吡格雷敏感组;同时采用基因芯片技术检测CYP2C19基因多态性,判断对氯吡格雷的反应性的影响。结果 CYP2C19*1/*1与CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*1与CYP2C19*2/*2、快与中间代谢型比较ADP的抑制率有统计学差异;共79例(39.5%)发生氯吡格雷低反应。氯吡格雷敏感组快代谢型者(基因型*1/*1)多于低反应组(P=0.013),氯吡格雷低反应组中慢代谢型较多(P=0.013),差异均有统计学意义。其他代谢型间比较无差异。结论冠心病PCI术后氯吡格雷低反应与CYP2C19基因多态性相关,携带中慢代谢型基因者发生氯吡格雷低反应较多。

替格瑞洛治疗急性冠脉综合征患者的临床疗效观察

目的评价替格瑞洛在急性冠脉综合征(ACS)患者PCI术中的临床应用效果。方法入选ACS并行PCI治疗的患者76例,随机分为氯吡格雷组、替格瑞洛组,每组38例,比较两组治疗效果。结果入组后30 d内,两组的心血管事件和副作用发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访1个月,替格瑞洛组ADP诱导的血小板聚集抑制率为(58.4±14.7)%,氯吡格雷组为(56.8±14.9)%,其中,氯吡格雷组有3例患者ADP诱导的血小板聚集抑制率<30%,存在氯吡格雷抵抗。结论相较于氯吡格雷,替格瑞洛可以提高ADP诱导的血小板聚集抑制率,保证ACS患者PCI抗栓指标合格。

CYP2C19基因多态性与血栓弹力图检测氯吡格雷药效相关性研究

目的通过血栓弹力图(TEG)检测脑卒中患者血小板ADP抑制率并结合患者CYP2C19基因型检测结果,了解CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药效的影响。方法选取912例诊断为脑卒中的患者,利用ARMS-PCR法测定CYP2C19基因型,并将6个基因型分为3组:Ⅰ组为正常基因纯合子组(*1/*1),Ⅱ组为正常基因与突变基因杂合子组(*1/*2,*1/*3),Ⅲ组为突变基因纯合子或杂合子组(*2/*2,*2/*3,*3/*3)。所有患者使用血栓弹力图测定血小板ADP抑制率。结果Ⅰ组359例(39.36%),Ⅱ组416例(45.61%),Ⅲ组137例(15.02%)。本地区氯吡格雷代谢类型以中快和快代谢为主,不同基因型性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组ADP平均抑制率中位数分别为59.00%、54.90%、51.60%,三者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2C19基因多态性和血栓弹力图检查,早期识别氯吡格雷抵抗高危患者,还需要结合患者实际临床表现。

冠心病介入术后性别对双联抗血小板治疗患者血小板反应性的影响

目的明确对于行经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)、服用双联抗血小板药物的冠心病患者血小板的反应性是否具有性别差异及对长期预后的影响。方法本研究纳入2013年1月至2013年12月于阜外医院行PCI且有术后12~72 h血栓弹力图检测结果的冠心病患者4606例,男3536例,女1070例。主要研究终点为2年主要不良心脑血管事件(major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCE:死亡、心肌梗死、靶血管或靶病变血运重建、脑卒中)及支架内血栓、大出血事件。结果通过对血栓弹力图的分析显示:男性、女性患者的花生四烯酸(arachidonic acid,AA)抑制率相似(81.0%±27.7%vs 79.7%±30.5%,P=0.178);男性二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)抑制率高于女性(49.6%±31.2%vs 37.9%±31.2%,P<0.001);男性的二磷酸腺苷诱导的血小板纤维蛋白凝块强度(adenosine diphosphate-induced platelet-fibrin clot strength,MAADP)较女性更低[(32.6±17.1)mm vs(41.6±18.1)mm,P<0.001]。2年随访显示,男性、女性患者的MACCE发生率差异无显著性(8.5%vs 7.9%,P=0.377)。各单一主要终点事件中,男性患者死亡(1.2%vs 0.8%,P=0.045)及靶血管或靶病变血运重建(8.9%vs 6.4%,P=0.021)的发生率高于女性;其余单一主要终点事件无显著性差异。COX回归模型分析显示,MAADP并非MACCE及各单一主要终点事件的独立预测因素。结论2年随访显示,男性患者死亡及靶血管或靶病变血运重建的发生率高于女性,但MACCE发生率差异无显著性;MAADP并非是MACCE及各单一主要终点事件的独立预测因素。