基于ADP-heptose/ALPK1通路探讨阴道微生态对HPV感染的影响

目的基于ADP-heptose/ALPK1探讨阴道微生态对HPV感染的作用机制。方法收集2020年1月至2023年10月84例HPV阳性宫颈癌患者(观察组),107例无宫颈癌的HPV阳性患者(阳性组),191名健康女性(对照组)。收集患者阴道分泌物,赖特-吉姆萨染色检测乳酸菌水平和微生物群多样性和密度;将另一支拭子置于0.9%氯化钠溶液中,用于测量分泌物的清洁度和念珠菌,滴虫和乳酸杆菌的水平;第三拭子用于检测阴道分泌物的pH值。生物信息学分析阴道菌群情况,qRT-PCR检测ADP-heptose/ALPK1 mRNA水平。结果3组间菌群Alpha多样性指标:Chao1指数(F=32.780,P<0.05)、Ace指数(F=6.270,P<0.05)、Shannon指数(F=17.240,P<0.01)、Simpson指数(F=9.710,P<0.05)差异均有统计学意义。3组间伯克霍尔德菌及乳杆菌属相对丰度差异有统计学意义(P<0.05),观察组与阳性组伯克霍尔德菌属相对丰度高于对照组(χ^(2)=2.18,P=0.03),而乳杆菌属相对丰度低于对照组(χ^(2)=3.13,P<0.01)。LefSe分析显示,观察组、阳性组和对照组之间4个特征菌属的丰度有差异(LDA值>2.0)。观察组与阳性组菌群中伯克霍尔德菌和节杆菌属杆菌目富集,对照组菌群中乳酸杆科及乳酸杆属富集。在原分组情况下,与对照组比较,观察组和阳性组ADP-heptose/ALPK1 mRNA表达增加(P<0.05);与阳性组比较,观察组ADP-heptose/ALPK1 mRNA表达增加(P<0.05)。根据乳酸杆菌缺乏阳性分组,与对照组比较,观察组和阳性组ADP-heptose/ALPK1 mRNA表达增加(P<0.05);与阳性组比较,观察组ADP-heptose/ALPK1 mRNA表达增加(P<0.05)。根据乳酸杆菌缺乏和微生物群密度阳性分组,与对照组比较,观察组和阳性组ADP-heptose/ALPK1 mRNA表达增加(P<0.05);与阳性组比较,观察组ADP-heptose/ALPK1 mRNA表达增加(P<0.05)。根据乳酸杆菌缺乏阳性分组,观察组和阳性组ADP-heptose mRNA在HPV阳性宫颈癌诊断中的曲线下面积(AUC)值为0.920(0.820~1.000),ALPK1 mRNA为0.833(0.701~0.965),均有统计学意义(P<0.05)。结论HPV阳性或HPV阳性宫颈癌的患者缺乏乳酸杆菌,并且微生物群密度和多样性要更高,ADP-heptose/ALPK1在乳酸杆菌缺乏的HPV感染宫颈癌诊断中一定的临床意义。