ADS032对急性缺血性脑卒中小鼠的神经保护作用

目的探讨ADS032对小鼠急性缺血性脑卒中后神经功能的作用及机制。方法将100只雄性C57BL/6小鼠随机划分为5组:假手术组、模型组及低、中、高剂量ADS032组,每组20只。线栓法构建右侧大脑中动脉栓塞模型模拟缺血性脑卒中,脑缺血后立即腹腔注射ADS032(50、100、200 mg/kg)治疗3 d(1次/d),依据Longa评分评估小鼠神经功能,使用TTC染色评估脑梗死体积,免疫荧光染色法检测梗死侧小胶质细胞含量的变化,利用实时荧光定量PCR检测梗死侧脑组织抗炎因子白细胞介素(IL)-4、IL-10以及促炎因子IL-18、IL-1β的表达,利用免疫印迹法检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)以及IL-18、IL-1β的表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠脑梗死明显(P<0.05),神经功能缺损加重(P<0.05),梗死侧脑组织小胶质细胞数量明显增加(P<0.05),NLRP3、ASC、IL-18、IL-1β水平明显升高(P<0.05),IL-4、IL-10水平明显下降(P<0.05)。与模型组相比,ADS032明显减小脑梗死体积(P<0.05),明显改善神经功能缺损(P<0.05),明显减少梗死侧脑组织小胶质细胞数量(P<0.05),明显减轻神经炎症反应、增加抗炎因子水平(P<0.05),并且呈剂量依赖性。结论ADS032对小鼠急性缺血性脑卒中具有显著的神经保护作用,其机制可能与抑制炎症反应有关。