AE活性酯的合成研究

目的改进AE活性酯的合成工艺。方法以乙酰乙酸乙酯为起始原料,合成氨噻肟酸,再与DM反应得到AE活性酯,AE活性酯的结构采用核磁共振氢谱确证。结果得到的AE活性酯总收率达39.4%,高于现有文献值。结论该合成方法简单,易于产业化。

头孢地嗪钠合成工艺改进

以7-ACA和2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(MMTA)为原料,乙腈作为溶剂,浓硫酸作为催化剂合成TACS。以碳酸二甲酯为溶剂,在三乙胺的作用下,TACS与AE活性酯反应得到头孢地嗪酸,再与碳酸钠和碳酸氢钠的混合物反应,得到头孢地嗪钠,总收率77.5%。

改变原料配比提高头孢曲松钠收率

目的:提高头孢曲松钠收率。方法:调整原料配比,减少原料消耗提高头孢曲松钠收率。结果:根据实验原料AE活性酯对收率的影响很明显。结论:减少AE活性酯的投入量可以使收率稳定。

抗生素头孢唑肟合成工艺的探究

目的:合成抗生素头孢唑肟。方法:采用7-ANCA与AE活性酯缩合反应来制备头孢唑肟;结果与讨论:目标化合物的收率为86.8%,纯度为99.32%(HPLC)。该方法的原料廉价易得,反应条件容易控制,非常适合用于头孢唑肟的工业化生产。

头孢曲松钠废液中回收DM方法优化及应用

纳滤膜渗透技术或减压旋蒸浓缩头孢曲松钠废液,经中和、酸化等过程提取副产物2-巯基苯并噻唑,中和过程控制pH为10.5,酸化过程pH为1~2,控温50℃;2-巯基苯并噻唑氧化制备2,2'-二硫代二苯并噻唑,正交试验得到最佳条件为:甲醇与2-巯基苯并噻唑质量比2:1,35%双氧水与2-巯基苯并噻唑质量比1.25:1;反应温度50℃,反应时间90min;DM与氨基噻肟酸进一步缩合得到AE活性酯,2-巯基苯并噻唑实现循环使用。

高效液相色谱法分析头孢噻肟钠杂质研究

对头孢噻肟钠中的杂质档案进行再评估。应用高效液相色谱法测定头孢噻肟钠有关物质检测项,对可能由起始原料引入杂质进行研究,选取连续三批样品,系统中检出了AE活性酯0.04%,低于未知单杂限度(0.05%),该方法可有效控制产品的质量,满足杂质考察初期设计标准要求。

HPLC法测定盐酸头孢他美酯中的有关物质和聚合物

目的：建立HPLC梯度洗脱法同时测定盐酸头孢他美酯中的有关物质和聚合物。方法：采用Thermo AcclaimTM120 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相A为乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（180︰47.5︰750︰67.5）,流动相B为乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（540︰142.5︰250︰22.5）,梯度洗脱（0 min,0%B;2 min,0%B;30 min,100%B;45 min,100%B;46min,0%B;55 min,0%B）,流速为1.0 m L·min^-1,检测波长为233 nm。结果：盐酸头孢他美酯与中间体、分解产物完全分离。杂质头孢他美酸、AE活性酯和7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）的回收率分别为97.8%、98.3%和104.4%,重复性RSD为2.8%,定量限为0.04～0.21μg·mL^-1。各有关物质测定结果,头孢他美酸为1.0%～1.6%,异构体1为0.2%～0.9%、异构体2为0.1%～0.2%、二聚物1为0.1%～0.3%、二聚物2为0.2%～0.8%。结论：建立的方法经方法学验证可用于本品的质量控制。