两种PARP-1抑制剂对羟基喜树碱诱导ECA-109细胞增殖及凋亡的影响

目的研究两种PARP-1抑制剂NU1025和AG14361在羟基喜树碱诱导的ECA-109细胞增殖及凋亡中的作用。方法常规培养ECA-109细胞,经HCPT、HCPT和NU1025、HCPT和AG14361处理24h后,采用四甲基偶氮唑蓝比色法观察细胞的增殖情况,通过流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法分析细胞凋亡情况,通过彗星实验评价DNA损伤程度变化。结果相比于对照组和HCPT组,HCPT和NU1025、HCPT和AG14361联用均显著抑制了细胞的增殖、促进了细胞凋亡、加重了DNA损伤,差异有统计学意义(P<0.05);且HCPT和NU1025联用组较HCPT和AG14361联用组作用更强,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PARP-1抑制剂NU1025和AG1436均可通过抑制PARP-1活性,进而阻碍细胞DNA损伤修复,增强ECA-109细胞对于抗癌药物HCPT的药敏性,且NU1025具有更低细胞毒性和更强增敏作用的优势,可为食管癌的临床治疗提供一个新的靶点。

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1抑制剂对三氧化二砷在肾癌细胞损伤中的增敏作用

目的探讨多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP-1)抑制剂AG14361对三氧化二砷(As2O3)杀伤肾癌细胞的增敏作用及机制.方法应用噻唑蓝(MTT)法、克隆形成实验、单细胞凝胶电泳、微核试验、流式细胞术检测As2O3联合AG14361对肾癌细胞的细胞毒作用、遗传毒性作用、凋亡作用.结果克隆形成率[联用组比As2O3组:OS-RC-2,(43.23±3.12)%比(62.35±2.69)%;786-O,(36.23±3.12)%比(58.31±2.42)%;HK-2,(56.32±3.46)%比(68.92±3.12)%],差异有统计学意义(P<0.05);单细胞凝胶电泳、微核试验显示,联用组与As2O3组比较,DNA与染色体损伤增加,差异有统计学意义(P<0.05).流式细胞术显示:联用组与As2O3组比较,显著增强肾癌细胞的凋亡率[(OS-RC-2,(59.90±86.75)%比(17.00±3.61)%;786-O,(41.47±4.11)%比(15.17±1.99)%;HK-2,(30.43±4.92)%比(13.17±3.26)%].结论AG14361对As2O3诱导的肾癌细胞的杀伤作用具有增敏作用,拟通过抑制单、双链DNA损伤修复,继而引起染色体损伤.